本發明涉及生物醫藥，尤其涉及靶向髓系細胞進而增強ox40激動劑抗體藥效的藥物組合物的藥物組合物及其應用。

背景技術：

1、ox40（又叫做cd134?或tnfrsf4）屬于腫瘤壞死因子受體超家族成員，是一種由249個氨基酸組成的i型跨膜糖蛋白，主要由t淋巴細胞表達（結構性由調節性t淋巴細胞表達，激活后由效應性t淋巴細胞表達，在cd8+t及cd4+t淋巴細胞高表達）。在多個臨床前模型中，ox40?激動劑抗體在體外和體內模型中誘導t?細胞活化，抑制treg?介導的免疫抑制作用，在荷瘤小鼠模型中顯示腫瘤抑制藥效。目前ox40?激動劑抗體與免疫檢查點抗體或者tlr9激動劑cpg聯用的效果不佳，以ox40激動劑抗體為基礎的雙特異性抗體和融合蛋白的效果也不理想。

技術實現思路

1、本發明旨在至少解決相關技術中存在的技術問題之一。為此，本發明提供一種靶向髓系細胞進而增強ox40激動劑抗體藥效的藥物組合物的藥物組合物，該藥物組合物靶向髓系細胞，可以實現重編程腫瘤浸潤髓系細胞如巨噬細胞和中性粒細胞來增強ox40?激動劑抗體的藥效。

2、在本發明的一個方面，本發明提供了一種靶向髓系細胞進而增強ox40激動劑抗體藥效的藥物組合物的藥物組合物，該藥物組合物包括：

3、ox40激動劑抗體、mpla和ifn-γ。

4、進一步地，所述ox40激動劑抗體、mpla和ifn-γ的摩爾比為（32~34）：（55~57）：（32~34）。

5、進一步地，所述ox40激動劑抗體、mpla和ifn-γ的摩爾比為33：57：32。

6、進一步地，所述ox40激動劑抗體包括ox40人源化激動劑抗體(2-2-1)。

7、在本發明的另一方面，本發明提供了一種如前面所述的靶向髓系細胞進而增強ox40激動劑抗體藥效的藥物組合物的藥物組合物在制備治療腫瘤藥物中的應用。

8、進一步地，所述靶向髓系細胞進而增強ox40激動劑抗體藥效的藥物組合物的藥物組合物通過重編程腫瘤浸潤髓系細胞來增強ox40?激動劑抗體的藥效。

9、進一步地，所述髓系細胞包括單核巨噬細胞和/或中性粒細胞。

10、進一步地，重編程腫瘤浸潤髓系細胞包括：

11、使所述單核巨噬細胞和/或中性粒細胞中的上調基因富集于如下先天免疫信通路：細胞對脂多糖的反應（cellular?response?to?lipopolysaccharide）、細胞對γ-干擾素的反應（cellular?response?to?interferon?gamma）和細胞對β-干擾素的反應（cellular?response?to?interferon?beta）中的至少一種。

12、在本發明的另一方面，本發明提供了一種治療腫瘤的藥物，所述藥物包括前面所述的靶向髓系細胞進而增強ox40激動劑抗體藥效的藥物組合物的藥物組合物。

13、本發明實施例中的上述一個或多個技術方案，至少具有如下技術效果之一：

14、本發明靶向髓系細胞進而增強ox40激動劑抗體藥效的藥物組合物的藥物組合物靶向髓系細胞，可以實現重編程腫瘤浸潤髓系細胞如巨噬細胞和中性粒細胞來增強ox40激動劑抗體的藥效，可以通過逆轉巨噬細胞和/或中性粒細胞的極化進一步增強機體的抗腫瘤免疫反應。將本發明靶向髓系細胞進而增強ox40激動劑抗體藥效的藥物組合物的藥物組合物用于小鼠腫瘤治療時，可以顯著延長小鼠的壽命。mpla和ifn-γ與ox40激動劑抗體聯合用藥展示出較大的臨床用藥潛力。

15、本發明的附加方面和優點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本發明的實踐了解到。

技術特征：

1.一種靶向髓系細胞進而增強ox40激動劑抗體藥效的藥物組合物的藥物組合物，其特征在于，包括：

2.根據權利要求1所述的靶向髓系細胞進而增強ox40激動劑抗體藥效的藥物組合物的藥物組合物，其特征在于，所述ox40激動劑抗體、mpla和ifn-γ的摩爾比為（32~34）：（55~57）：（32~34）。

3.根據權利要求2所述的靶向髓系細胞進而增強ox40激動劑抗體藥效的藥物組合物的藥物組合物，其特征在于，所述ox40激動劑抗體、mpla和ifn-γ的摩爾比為33：57：32。

4.根據權利要求1~3任一項所述的靶向髓系細胞進而增強ox40激動劑抗體藥效的藥物組合物的藥物組合物，其特征在于，所述ox40激動劑抗體包括ox40人源化激動劑抗體(2-2-1)。

5.一種如權利要求1~4任一項所述的靶向髓系細胞進而增強ox40激動劑抗體藥效的藥物組合物的藥物組合物在制備治療腫瘤藥物中的應用。

6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述靶向髓系細胞進而增強ox40激動劑抗體藥效的藥物組合物的藥物組合物通過重編程腫瘤浸潤髓系細胞來增強ox40?激動劑抗體的藥效。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述髓系細胞包括單核巨噬細胞和/或中性粒細胞。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，重編程腫瘤浸潤髓系細胞包括：

9.一種治療腫瘤的藥物，其特征在于，所述藥物包括權利要求1~4任一項所述的靶向髓系細胞進而增強ox40激動劑抗體藥效的藥物組合物的藥物組合物。

技術總結
本發明涉及生物醫藥技術領域，尤其涉及靶向髓系細胞進而增強OX40激動劑抗體藥效的藥物組合物的藥物組合物及其應用。靶向髓系細胞進而增強OX40激動劑抗體藥效的藥物組合物包括：OX40激動劑抗體、MPLA和IFN?γ。該藥物組合物作用于髓系細胞，可以實現重編程腫瘤浸潤髓系細胞如巨噬細胞和中性粒細胞，通過與OX40激動劑抗體組合治療能夠顯著增強OX40激動劑抗體的藥效。

技術研發人員：張宏愷,劉燕琴,馬瓊瓊,徐麗麗,楊凱璐
受保護的技術使用者：南開大學
技術研發日：
技術公布日：2025/4/28