本公開涉及用選擇性jak1抑制劑烏帕替尼治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(sle)的方法。

背景技術(shù)：

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(sle)是一種自身免疫疾病，其特征在于針對細胞核和細胞質(zhì)抗原的抗體、多系統(tǒng)炎癥、臨床表現(xiàn)多變以及復(fù)發(fā)和緩解交替的病程。sle在受侵犯的器官中會引起廣泛的炎癥和組織損傷，這些受侵犯的器官可包括關(guān)節(jié)、皮膚、腦、肺、腎和血管。sle的癥狀根據(jù)受侵犯的器官而不同，但可包括疲勞、皮疹、發(fā)燒和關(guān)節(jié)疼痛或腫脹。

2、目前，沒有治愈sle的方法，并且現(xiàn)有療法集中于通過控制癥狀和使紅斑爆發(fā)最小化來改善生活質(zhì)量，主要通過使用免疫抑制藥物諸如羥氯喹和皮質(zhì)類固醇，以及免疫調(diào)節(jié)劑諸如貝利木單抗和阿尼魯單抗。盡管有這些治療，但對于sle患者仍然存在顯著的未滿足的治療需要。本文提供了治療sle的方法。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本公開提供了用選擇性jak1抑制劑烏帕替尼治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(sle)的方法。治療方法通常包括向?qū)ζ溆行枰幕颊呤┯弥委熡行Я康臑跖撂婺帷?/p>

2、在一個方面，提供了治療患有中度至重度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的人患者的方法，該方法包括向患者每日一次口服施用30mg烏帕替尼。

3、在另一個方面，提供了治療患有中度至重度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的人患者的方法，該方法包括向患者每日一次口服施用15mg烏帕替尼。

4、在又一個方面，提供了治療患有中度至重度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的人患者的方法，該方法包括向患者每日一次口服施用45mg烏帕替尼。在一些實施方案中，45mg烏帕替尼是誘導(dǎo)劑量，隨后向患者每日一次口服施用維持劑量。在一些實施方案中，維持劑量為30mg。在一些實施方案中，維持劑量為15mg。

5、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后52周使得sle應(yīng)答者指數(shù)(sri)-4應(yīng)答和潑尼松當量類固醇劑量≤10mg。

6、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后52周使得sle應(yīng)答者指數(shù)(sri)-4應(yīng)答。

7、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后52周使得基于bilag的聯(lián)合狼瘡評估(bicla)應(yīng)答。

8、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后52周使得狼瘡低疾病活動狀態(tài)(lldas)應(yīng)答。

9、在一些實施方案中，該方法使得類固醇負荷的降低，如在第52周潑尼松當量類固醇劑量自基線的變化評估的。

10、在一些實施方案中，該方法，依據(jù)紅斑狼瘡中雌激素的安全性全國評估(selena)sledai紅斑指數(shù)(sfi)評估截至第52周每個受試者紅斑的數(shù)量和類型(輕度/中度、重度和任何)，使得每個患者年(分別地和總體地)輕度、中度或重度紅斑的數(shù)量減少。

11、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后48周使得sle應(yīng)答者指數(shù)(sri)-4應(yīng)答和潑尼松當量類固醇劑量≤10mg。

12、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后48周使得sle應(yīng)答者指數(shù)(sri)-4應(yīng)答。

13、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后48周使得基于bilag的聯(lián)合狼瘡評估(bicla)應(yīng)答。

14、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后48周使得狼瘡低疾病活動狀態(tài)(lldas)應(yīng)答。

15、在一些實施方案中，該方法使得類固醇負荷的降低，如在第48周潑尼松當量類固醇劑量自基線的變化評估的。

16、在一些實施方案中，該方法，依據(jù)紅斑狼瘡中雌激素的安全性全國評估(selena)sledai紅斑指數(shù)(sfi)評估截至第48周每個受試者紅斑的數(shù)量和類型(輕度/中度、重度和任何)，使得每個患者年(分別地和總體地)輕度、中度或重度紅斑的數(shù)量減少。

17、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后24周使得sle應(yīng)答者指數(shù)(sri)-4應(yīng)答和潑尼松當量類固醇劑量≤10mg。

18、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后24周使得sle應(yīng)答者指數(shù)(sri)-4應(yīng)答。

19、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后24周使得基于bilag的聯(lián)合狼瘡評估(bicla)應(yīng)答。

20、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后24周使得狼瘡低疾病活動狀態(tài)(lldas)應(yīng)答。

21、在一些實施方案中，該方法使得類固醇負荷的降低，如在第24周潑尼松當量類固醇劑量自基線的變化評估的。

22、在一些實施方案中，該方法，依據(jù)紅斑狼瘡中雌激素的安全性全國評估(selena)sledai紅斑指數(shù)(sfi)評估截至第24周每個受試者紅斑的數(shù)量和類型(輕度/中度、重度和任何)，使得每個患者年(分別地和總體地)輕度、中度或重度紅斑的數(shù)量減少。

23、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后20周使得sle應(yīng)答者指數(shù)(sri)-4應(yīng)答和潑尼松當量類固醇劑量≤10mg。

24、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后20周使得sle應(yīng)答者指數(shù)(sri)-4應(yīng)答。

25、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后20周使得基于bilag的聯(lián)合狼瘡評估(bicla)應(yīng)答。

26、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后20周使得狼瘡低疾病活動狀態(tài)(lldas)應(yīng)答。

27、在一些實施方案中，該方法使得類固醇負荷的降低，如在第20周潑尼松當量類固醇劑量自基線的變化評估的。

28、在一些實施方案中，該方法，依據(jù)紅斑狼瘡中雌激素的安全性全國評估(selena)sledai紅斑指數(shù)(sfi)評估截至第20周每個受試者紅斑的數(shù)量和類型(輕度/中度、重度和任何)，使得每個患者年(分別地和總體地)輕度、中度或重度紅斑的數(shù)量減少。

29、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后16周使得sle應(yīng)答者指數(shù)(sri)-4應(yīng)答和潑尼松當量類固醇劑量≤10mg。

30、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后16周使得sle應(yīng)答者指數(shù)(sri)-4應(yīng)答。

31、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后16周使得基于bilag的聯(lián)合狼瘡評估(bicla)應(yīng)答。

32、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后16周使得狼瘡低疾病活動狀態(tài)(lldas)應(yīng)答。

33、在一些實施方案中，該方法使得類固醇負荷的降低，如在第16周潑尼松當量類固醇劑量自基線的變化評估的。

34、在一些實施方案中，該方法，依據(jù)紅斑狼瘡中雌激素的安全性全國評估(selena)sledai紅斑指數(shù)(sfi)評估截至第16周每個受試者紅斑的數(shù)量和類型(輕度/中度、重度和任何)，使得每個患者年(分別地和總體地)輕度、中度或重度紅斑的數(shù)量減少。

35、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后12周使得sle應(yīng)答者指數(shù)(sri)-4應(yīng)答和潑尼松當量類固醇劑量≤10mg。

36、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后12周使得sle應(yīng)答者指數(shù)(sri)-4應(yīng)答。

37、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后12周使得基于bilag的聯(lián)合狼瘡評估(bicla)應(yīng)答。

38、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后12周使得狼瘡低疾病活動狀態(tài)(lldas)應(yīng)答。

39、在一些實施方案中，該方法使得類固醇負荷的降低，如在第12周潑尼松當量類固醇劑量自基線的變化評估的。

40、在一些實施方案中，該方法，依據(jù)紅斑狼瘡中雌激素的安全性全國評估(selena)sledai紅斑指數(shù)(sfi)評估截至第12周每個受試者紅斑的數(shù)量和類型(輕度/中度、重度和任何)，使得每個患者年(分別地和總體地)輕度、中度或重度紅斑的數(shù)量減少。

41、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后8周使得sle應(yīng)答者指數(shù)(sri)-4應(yīng)答和潑尼松當量類固醇劑量≤10mg。

42、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后8周使得sle應(yīng)答者指數(shù)(sri)-4應(yīng)答。

43、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后8周使得基于bilag的聯(lián)合狼瘡評估(bicla)應(yīng)答。

44、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后8周使得狼瘡低疾病活動狀態(tài)(lldas)應(yīng)答。

45、在一些實施方案中，該方法使得類固醇負荷的降低，如在第8周潑尼松當量類固醇劑量自基線的變化評估的。

46、在一些實施方案中，該方法，依據(jù)紅斑狼瘡中雌激素的安全性全國評估(selena)sledai紅斑指數(shù)(sfi)評估截至第8周每個受試者紅斑的數(shù)量和類型(輕度/中度、重度和任何)，使得每個患者年(分別地和總體地)輕度、中度或重度紅斑的數(shù)量減少。

47、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后4周使得sle應(yīng)答者指數(shù)(sri)-4應(yīng)答和潑尼松當量類固醇劑量≤10mg。

48、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后4周使得sle應(yīng)答者指數(shù)(sri)-4應(yīng)答。

49、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后4周使得基于bilag的聯(lián)合狼瘡評估(bicla)應(yīng)答。

50、在一些實施方案中，該方法在第一次每日施用之后4周使得狼瘡低疾病活動狀態(tài)(lldas)應(yīng)答。

51、在一些實施方案中，該方法使得類固醇負荷的降低，如在第4周潑尼松當量類固醇劑量自基線的變化評估的。

52、在一些實施方案中，該方法，依據(jù)紅斑狼瘡中雌激素的安全性全國評估(selena)sledai紅斑指數(shù)(sfi)評估截至第4周每個受試者紅斑的數(shù)量和類型(輕度/中度、重度和任何)，使得每個患者年(分別地和總體地)輕度、中度或重度紅斑的數(shù)量減少。

53、在一些實施方案中，該方法使得抗dsdna自身抗體以及補體c3和c4的水平顯著降低。

54、在一些實施方案中，該方法使得循環(huán)記憶b細胞、初始b細胞和總b細胞數(shù)量的顯著增加。

55、在一些實施方案中，患者對一種或多種改善病情的抗風濕藥物應(yīng)答不足或不耐受。

56、在一些實施方案中，患者對甲氨蝶呤應(yīng)答不足或不耐受。

57、在一些實施方案中，患者對抗瘧藥應(yīng)答不足或不耐受。

58、在一些實施方案中，患者對免疫調(diào)節(jié)劑應(yīng)答不足或不耐受。

59、在一些實施方案中，患者對皮質(zhì)類固醇應(yīng)答不足或不耐受。

60、在一些實施方案中，患者對潑尼松(或潑尼松當量藥物)、抗瘧藥、硫唑嘌呤、麥考酚酸、來氟米特、環(huán)孢素、他克莫司或甲氨蝶呤應(yīng)答不足或不耐受。

61、在一些實施方案中，患者對貝利木單抗應(yīng)答不足或不耐受。

62、在一些實施方案中，患者對利妥昔單抗應(yīng)答不足或不耐受。

63、在一些實施方案中，患者對阿尼魯單抗應(yīng)答不足或不耐受。

64、在一些實施方案中，患者伴隨用抗瘧藥治療。

65、在一些實施方案中，患者伴隨用免疫調(diào)節(jié)劑治療。

66、在一些實施方案中，患者伴隨用皮質(zhì)類固醇治療。

67、在一些實施方案中，患者伴隨用潑尼松(或潑尼松當量藥物)、抗瘧藥、硫唑嘌呤、麥考酚酸、來氟米特、環(huán)孢素、他克莫司或甲氨蝶呤治療。