本發明涉及可局部施用的沖洗型組合物(rinse-off?composition，rc)的化妝品用途，所述沖洗型組合物(rc)包含作為組分的(a)檀香戊醇(sandal?pentanol)(3-甲基-5-(2,2,3-三甲基環戊-3-烯-1-基)戊-2-醇)和/或一種或多種檀香戊醇類似物、(b)咖啡因、(c)至少一種c10-c18脂肪酸和/或其鹽、(d)至少一種表面活性劑和(e)至少一種化妝品可接受的溶劑，其用于(i)改善毛發結構和(ii)減少脫發。在另一個方面，本發明涉及使用可局部施用的沖洗型組合物(rc)來(i)改善毛發結構和(ii)脫發的非治療方法。

背景技術：

1、人類毛發的生長根據自然生長節律以已知的方式發生，所述自然生長節律包括生長期(毛發生長初期)、過渡期(毛發生長中期)、休止期(毛發生長終期)和釋放期(脫落期，exogen)。正常的自然毛發周期始于毛發底端在脫落期中彈出或脫離或者在新的毛發生長初期開始之前彈出或脫離。在毛發生長初期期間，毛發根部中的細胞快速分裂，使得新毛發形成，其中頭皮上的毛發的典型生長速率為大約0.3至0.4毫米/天。毛發生長初期持續約2-6年。在毛發生長初期之后，毛發生長中期表示一個短暫的過渡期，其中毛發生長停止，并且引起毛發生長的細胞的血液供應被切斷。毛發生長中期持續大約十天。在毛發生長終期期間(其持續約100天)，個別毛發仍保留在毛囊中，但是不再主動生長。最后，在脫落期，個別毛發彈出或釋放。脫落期持續大約2-5個月。

2、在正常毛發生長期間，每天有80至100根毛發從頭皮上掉落。這個數字是一個近似值，其可以在較短的時間內發生，并且也可以是更大的或更小的，而不會引起對自然毛發生長的擔憂。然而，當每天掉落的毛發量超過這個近似的正常量時，正在發生不可逆或可逆的脫發。

3、wo2022/112419公開了一種組合物，其包含檀香戊醇、咖啡因和一種或多種c10-c18脂肪酸。這種組合物可以用于減少脫發。

4、隨著時間的推移，毛發體積的任何損失通常被感知為“毛發稀疏”，但是這樣的體積損失可能是由不同的現象引起的。對于感知的較稀疏毛發，一個明顯的原因是脫發，即產生毛發的毛囊的數量或面密度降低。對于感知的較稀疏毛發，另一個原因是生長周期的變化。例如，處于毛發生長初期的毛發的百分比和毛發生長初期的持續時間可能減少，主要導致較短的毛發，但是被感知為毛發體積的整體損失。

5、對于感知的較稀疏毛發，另一個原因是毛發的直徑或橫截面的變化，即個別毛發的稀疏。人類頭部毛發(頭發，head?hair)或頭皮毛發的結構和尺寸因種族起源而不同。亞洲人的毛發具有圓形的均勻形狀以及80至120微米的平均直徑。高加索人的毛發呈橢圓形，其中60至80微米被認為是毛發的典型平均直徑。非洲人的毛發具有扁平的橢圓形狀，其中50至70微米的平均直徑被認為是典型的。平均直徑也因年齡而不同，其中直到40歲出頭直徑不斷增加，并且在該年齡之后，平均直徑以增加的速率減小。

技術實現思路

1、因此，本發明的一個目的是提供適用于減少脫發連同改善毛發結構(特別是包括增加毛發的直徑或橫截面或者改善角蛋白表達)的護理產品。此外，需要適用于改善受到與年齡相關的毛發稀疏影響的毛發的結構的護理產品。特別地，需要這樣的可以局部施用的產品。

2、這個目的通過可局部施用的沖洗型組合物(rc)的化妝品用途實現，所述組合物包含作為組分的

3、(a)檀香戊醇((3-甲基-5-(2,2,3-三甲基環戊-3-烯-1-基)戊-2-醇)和/或一種或多種檀香戊醇類似物，

4、(b)咖啡因，

5、(c)至少一種c10-c18脂肪酸和/或其鹽，

6、(d)至少一種表面活性劑，和

7、(e)至少一種化妝品可接受的溶劑，

8、其用于

9、(i)改善毛發結構，以及

10、(ii)減少脫發。

11、根據一個優選的方面，本發明的主題是可局部施用的沖洗型組合物(rc)的化妝品用途，其用于改善毛發結構(i)連同減少脫發(ii)，特別是哺乳動物毛發諸如人類毛發的結構。

12、根據本發明，現在已令人驚訝地發現，檀香戊醇、咖啡因以及至少一種c10-c18脂肪酸和/或其鹽的組合對于改善毛發結構(i)和減少脫發(ii)是有效的。本發明人發現，檀香戊醇、咖啡因以及至少一種c10-c18脂肪酸和/或其鹽的組合適用于減少脫發(ii)連同改善毛發結構(i)，其中改善毛發結構優選地包括增大毛發的橫截面。

13、此外，本發明人發現檀香戊醇、咖啡因以及至少一種c10-c18脂肪酸和/或其鹽的組合適用于改善毛發結構，其中改善毛發結構(i)優選地包括增加角蛋白的表達(特別是角蛋白85的表達)連同減少脫發(ii)。此外，本發明人發現檀香戊醇、咖啡因以及至少一種c10-c18脂肪酸和/或其鹽的組合適用于改善受到與年齡相關的毛發稀疏影響的毛發的結構。

14、本發明的可局部施用的沖洗型組合物(rc)的化妝品用途適用于改善毛發結構(i)連同減少脫發(ii)。在一個方面，本發明的可局部施用的沖洗型組合物(rc)的化妝品用途適用于改善毛發結構，其中改善毛發結構(i)包括增大毛發的橫截面連同減少脫發(ii)。在另一個方面，本發明的可局部施用的沖洗型組合物(rc)的化妝品用途適用于改善毛發結構(i)，其中改善毛發結構包括增加角蛋白的表達(例如角蛋白85的表達)連同減少脫發(ii)。在又一個方面，本發明的可局部施用的沖洗型組合物(rc)的化妝品用途適用于改善受到與年齡相關的毛發稀疏影響的毛發的結構連同減少脫發。

15、本發明的可局部施用的沖洗型組合物(rc)的化妝品用途還適用于局部施用到人類頭皮上。本發明的可局部施用的沖洗型組合物(rc)的化妝品用途適用于改善毛發結構(i)連同減少脫發(ii)方面的化妝品和治療用途。

16、定義

17、在本說明書中，術語“檀香戊醇”和“檀香210(sandalore)”可互換使用。檀香戊醇是一種合成的氣味劑，其具有與檀香木相似的香味，并且因此在香料、潤膚劑和皮膚清潔劑中用作模仿檀香木氣味的不太昂貴的成分。檀香戊醇及其結構相似的類似物(諸如被稱為波羅門檀香(brahmanol)的化合物)是具有與天然檀香木油的成分截然不同的化學結構的醇，所述天然檀香木油的成分是通過蒸汽蒸餾從成熟的檀香木樹中提取的，并且是眾所周知的用于香料的有價值的組分。檀香戊醇的iupac命名為3-甲基-5-(2,2,3-三甲基環戊-3-烯-1-基)戊-2-醇。

18、如在說明書和所附權利要求書中使用的，除非上下文另有明確規定，否則單數形式“一種”、“一個”和“所述”包括復數指代。本技術上下文中的術語“可以(may)”意指“被允許”或“能夠”，并且是術語“能夠(can)”的同義詞。如本文中使用的，術語“可以”不意指可能性或機會。

19、本技術上下文中的術語“和/或”意指一個或另一個或兩者。例如，a和/或b的水溶液意指單獨的a的水溶液、單獨的b的水溶液以及a和b的組合的水溶液。

20、術語“約”被理解為所列舉的一個數字、多個數字或數字范圍的±10％。根據實施方案，術語“約”被理解為所列舉的一個數字、多個數字或數字范圍的±2％。

21、如本文中使用的，術語“任選地”意指相應的步驟或特征可以存在或可以不存在。其包括兩種可能性。

22、術語“重量份”(pbw)和“體積份”(pbv)以其通常含義使用。當在混合的上下文中使用時，例如以pbw表示的組分的量與以pbv表示的組分混合時，如本文中使用的術語pbw和pbv表示以pbw表示的組分的量(以克計)相對于以pbv表示的組分的量(以毫升計)。

23、如本文中使用的，術語“組合物”表示包含至少兩種組分的混合物或共混物。典型的組合物包含至少一種功能性組分(諸如例如活性成分，諸如檀香戊醇)和至少一種溶劑組分(諸如水或醇)。組合物可以以任何合適的物理形式存在，包括例如液體(具有不同粘度)、凝膠、泡沫、乳霜等。除非上下文另有規定，否則術語“組合物”可以表示即用型產品。

24、“即用型頭皮和毛發處理產品”表示其中組合物實際施用于人類頭皮或包括面部毛發的皮膚區域的形式。

25、術語“基本上不含”特定組分表示基于實體(諸如組合物)的總重量，所述實體中的相應組分的量小于1.0重量％。特別地，術語“基本上不含”表示實體中的相應組分的量小于0.5重量％，例如小于0.1重量％，諸如小于0.01重量％。

26、術語“不含”特定組分表示低于檢測限的量(假設可檢測性以ppm(百萬分之幾)為基礎(按重量計))。特別地，術語“不含”特定組分表示實體中的相應組分的量低于50ppm(按重量計)，例如小于10ppm(按重量計)，諸如小于5ppm(按重量計)。

27、術語“基本上由…組成”表示實體(諸如組合物)中不存在基于實體總重量超過1.0重量％的量的另外的未具體列舉的組分。特別地，術語“基本上由…組成”表示實體中不存在超過0.5重量％、例如超過0.1重量％、諸如超過0.01重量％的量的另外的未具體列舉的組分。毋庸置疑的是，任何另外的未具體列舉的組分與具體列舉的組分是相容的，并且不干擾其功能。

28、術語“由…組成”表示在實體(諸如組合物)中不存在低于檢測限的量的另外的未具體列舉的組分(假設可檢測性以ppm(百萬分之幾)為基礎(按重量計))。特別地，術語“由…組成”表示在實體中不存在超過50ppm(按重量計)、例如超過10ppm(按重量計)、諸如超過10ppm(按重量計)的量的另外的未具體列舉的組分。毋庸置疑的是，任何另外的未具體列舉的組分與具體列舉的組分是相容的，并且不干擾其功能。

29、如本文中使用的，術語“毛發”通常表示哺乳動物毛發，但特別是人類毛發。更具體地，就本發明的目的而言，術語“毛發”表示人類“頭部毛發”或“頭皮毛發”以及人類“面部毛發”。術語“面部毛發”涵蓋胡須、眉毛和睫毛。

30、術語“改善的毛發結構”表示在毛發的一種或多種結構現象方面的改善。例如，“改善的毛發結構”涵蓋改善/增大的“所生長”的毛發的“直徑”或“橫截面”。在另一個實例中，“改善的毛發結構”涵蓋改善/增加的角蛋白表達，特別是改善/增加的krt85的表達。術語“角蛋白85”或“krt85”表示人類角蛋白85。

31、術語“與年齡相關的毛發稀疏”表示由毛發直徑或橫截面減小引起的感知的人類毛發體積的損失，所述減小以年齡依賴性方式發生，其中發作年齡典型地在40歲出頭。科學研究已證實，毛發直徑或橫截面的年齡依賴性減小與降低的角蛋白表達(包括降低的krt85表達)相關。

32、術語“krt85表達”表示人類角蛋白85的表達。正好在干細胞的增殖區(許多研究將其稱為“生殖基質”或a區)之外，krt85作為在“前皮層毛發基質”的細胞質中形成短絲(與krt35或krt31配對)的皮層細胞中表達的第一批角蛋白之一出現。krt85促進短的中間絲(if)橫向締合成束。這些初始束是角蛋白超微結構的最初跡象，并且通常存在于皮層中，大約與真皮乳頭的頂部齊平。這些中間絲總是作為緊密排列的束存在。隨著皮層細胞移動到b區中，最終纖維直徑和形狀隨著漢勒氏層(henle’s?layer)變硬(內根鞘)而確定。在c區(生角質區的起點)中，最終形狀和位置被保持。這表明krt85表達與毛干質量直接相關，其中增加的krt85表達導致增大的毛發橫截面。