本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥。更具體地,涉及高脂飲食所致脂肪代謝異常及相關(guān)疾病的治療藥物。
背景技術(shù):
1、脂肪代謝異常是指正常的脂肪代謝因多種因素的綜合作用發(fā)生異常,其會導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生。高脂飲食(high?fat?diet,hfd)與脂肪代謝異常有著密切的關(guān)系,高脂飲食會導(dǎo)致脂肪代謝異常,進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)退行性疾病以及心血管疾病等。如有報道稱,高脂飲食可引起神經(jīng)元損傷和腦血管功能障礙,從而導(dǎo)致認(rèn)知障礙,引發(fā)血管性認(rèn)知損害(vci),也有報道稱高脂飲食可以通過影響腸道微生物群來促進(jìn)認(rèn)知障礙和慢性疾病,如阿爾茨海默病(ad)的發(fā)生。此外,高脂飲食還與帕金森病(pd)、亨廷頓舞蹈癥、路易體癡呆等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生相關(guān)。除神經(jīng)退行性疾病外,高脂飲食還會引發(fā)動脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死及心力衰竭等心血管疾病。
2、高脂飲食在現(xiàn)代社會很難避免,因此,急需針對高脂飲食所致危害開發(fā)相應(yīng)的改善措施。通過對代謝路徑進(jìn)行研究,尋找能夠逆轉(zhuǎn)高脂飲食所致負(fù)面影響的方案具有很高的可行性。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本發(fā)明旨在提供能夠逆轉(zhuǎn)高脂飲食所致負(fù)面影響的基因靶點,為高脂飲食所致脂肪代謝異常及相關(guān)疾病的治療藥物的開發(fā)提供方向。
2、本發(fā)明的第一個目的是提供ndufa7基因的表達(dá)促進(jìn)劑在制備預(yù)防、改善和/或治療高脂飲食所致脂肪代謝異常及相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。
3、本發(fā)明的第二個目的是提供ndufa7基因作為靶點在制備預(yù)防、改善和/或治療高脂飲食所致脂肪代謝異常及相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。
4、本發(fā)明的第三個目的是提供ndufa7基因在制備預(yù)防、改善和/或治療高脂飲食所致脂肪代謝異常及相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。
5、本發(fā)明上述目的通過以下技術(shù)方案實現(xiàn):
6、本發(fā)明通過對ndufa7基因敲除小鼠及高脂飲食小鼠進(jìn)行礦場實驗等實驗發(fā)現(xiàn),抑制ndufa7基因表達(dá)及高脂飲食會導(dǎo)致小鼠的活動能力降低,探究能力減弱,影響小鼠海馬區(qū)神經(jīng)元neun的數(shù)量。同時還發(fā)現(xiàn),抑制ndufa7基因表達(dá)及高脂飲食也會導(dǎo)致小鼠左心室心肌重量增加,心臟收縮與泵血功能減弱,可能引起心肌肥厚的發(fā)生。而通過在細(xì)胞中過表達(dá)ndufa7基因發(fā)現(xiàn)可以提高細(xì)胞在油酸刺激下的存活率,油酸誘導(dǎo)的細(xì)胞模型可用來模擬高脂飲食的影響,即可將ndufa7基因的表達(dá)促進(jìn)劑用于制備治療高脂飲食所致脂肪代謝異常及相關(guān)疾病的藥物。本發(fā)明充分證明了,ndufa7參與高脂飲食所致脂肪代謝異常及相關(guān)疾病的發(fā)病進(jìn)程,包括心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等,可為相關(guān)疾病藥物開發(fā)提供重要支持。
7、因此,本發(fā)明要求保護(hù):
8、ndufa7基因的表達(dá)促進(jìn)劑在制備預(yù)防、改善和/或治療高脂飲食所致脂肪代謝異常及相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。
9、ndufa7基因作為靶點在制備預(yù)防、改善和/或治療高脂飲食所致脂肪代謝異常及相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。
10、ndufa7基因在制備預(yù)防、改善和/或治療高脂飲食所致脂肪代謝異常及相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。
11、具體地,所述高脂飲食所致脂肪代謝異常及相關(guān)疾病為高脂飲食所致心血管疾病。
12、具體地,所述心血管疾病包括動脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死或心力衰竭。
13、更具體地,所述心血管疾病為心力衰竭。
14、具體地,所述高脂飲食所致脂肪代謝異常及相關(guān)疾病為高脂飲食所致神經(jīng)退行性疾病。
15、具體地,所述神經(jīng)退行性疾病包括血管性認(rèn)知損害、阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓舞蹈癥、路易體癡呆、原發(fā)性tau蛋白病、額顳葉癡呆或肌萎縮側(cè)索硬化。
16、可選地,所述ndufa7基因的表達(dá)促進(jìn)劑包括ndufa7基因的表達(dá)盒或含有ndufa7基因的表達(dá)載體。
17、在本發(fā)明具體的實施例中,所述ndufa7基因的表達(dá)促進(jìn)劑為含有ndufa7基因的過表達(dá)載體。
18、在本發(fā)明具體的實施例中,所述ndufa7基因在ncbi數(shù)據(jù)庫中的id為66416。
19、本發(fā)明具有以下有益效果:
20、本發(fā)明通過對ndufa7基因敲除小鼠及高脂飲食小鼠進(jìn)行實驗發(fā)現(xiàn),抑制ndufa7基因表達(dá)及高脂飲食會導(dǎo)致小鼠活動能力降低,探究能力減弱,影響小鼠海馬區(qū)神經(jīng)元neun的數(shù)量。抑制ndufa7基因表達(dá)及高脂飲食也會可能引起小鼠心肌肥厚的發(fā)生。而通過在細(xì)胞中過表達(dá)ndufa7基因發(fā)現(xiàn)可以提高細(xì)胞在油酸刺激下的存活率,油酸誘導(dǎo)的細(xì)胞模型可用來模擬高脂飲食的影響,即可將ndufa7基因的表達(dá)促進(jìn)劑用于制備治療高脂飲食所致脂肪代謝異常及相關(guān)疾病的藥物。本發(fā)明有利于高脂飲食誘導(dǎo)的心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等的治療藥物的開發(fā)。
1.ndufa7基因的表達(dá)促進(jìn)劑在制備預(yù)防、改善和/或治療高脂飲食所致脂肪代謝異常及相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。
2.ndufa7基因作為靶點在制備預(yù)防、改善和/或治療高脂飲食所致脂肪代謝異常及相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。
3.ndufa7基因在制備預(yù)防、改善和/或治療高脂飲食所致脂肪代謝異常及相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1~3任一所述的應(yīng)用,其特征在于,所述高脂飲食所致脂肪代謝異常及相關(guān)疾病為高脂飲食所致心血管疾病。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用,其特征在于,所述心血管疾病包括動脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死或心力衰竭。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用,其特征在于,所述心血管疾病為心力衰竭。
7.根據(jù)權(quán)利要求1~3任一所述的應(yīng)用,其特征在于,所述高脂飲食所致脂肪代謝異常及相關(guān)疾病為高脂飲食所致神經(jīng)退行性疾病。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用,其特征在于,所述神經(jīng)退行性疾病包括血管性認(rèn)知損害、阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓舞蹈癥、路易體癡呆、原發(fā)性tau蛋白病、額顳葉癡呆或肌萎縮側(cè)索硬化。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于,所述ndufa7基因的表達(dá)促進(jìn)劑包括ndufa7基因的表達(dá)盒或含有ndufa7基因的表達(dá)載體。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用,其特征在于,所述ndufa7基因的表達(dá)促進(jìn)劑為含有ndufa7基因的過表達(dá)載體。