本發明涉及微生物，尤其涉及一種乳酸乳球菌在改善睡眠的產品中的應用。

背景技術：

1、隨著現代社會的發展和人們生活節奏的加快，改善睡眠質量、尋求安全有效的助眠手段成為亟待解決的健康問題。在諸多改善睡眠的手段中，藥物治療是常見的一種方式。然而，傳統的助眠藥物如苯二氮卓類、非苯二氮卓類及抗組胺藥等，雖然能有效緩解失眠癥狀，但其長期使用易產生依賴性和耐藥性，并可能伴隨一系列副作用，如白天嗜睡、注意力不集中、記憶力減退等。因此，探索安全、無副作用的天然助眠方法逐漸成為研究的熱點。

2、有研究發現，腸道菌群的失調與多種精神神經疾病如抑郁癥、焦慮癥以及睡眠障礙等密切相關，通過調節腸道微生物群，可能為改善這些疾病提供新的治療策略。乳酸菌是健康個體腸道菌群的重要組成部分，乳酸乳球菌作為一種常見的乳酸菌，廣泛應用于食品發酵工業中。專利cn202110743748.0授權了一株具有改善抑郁功效的乳酸乳球菌(lactococcus?lactis)whh2078，該菌株具備良好的黏附特性、耐酸耐膽鹽特性和腸道屏障保護功能，能夠顯著下調血清皮質酮水平，通過回調體內抑郁相關神經因子緩解抑郁/焦慮樣行為，具有顯著的改善抑郁功效。

3、目前未見報道指出乳酸乳球菌whh2078具有改善睡眠的作用，并且，在該菌株所屬的屬(lactococcus)內，尚未發現能通過縮短入睡潛伏期，延長睡眠總時長，提高腦部、血清和結腸的5-羥色胺和γ-氨基丁酸，下調皮質酮水平，回調腸道微生物alpha多樣性，上調腸道酸桿菌門的豐度以及下調放線菌門、脫硫桿菌門和疣微菌門的豐度這些方面的綜合作用，來改善睡眠的菌株。

技術實現思路

1、為了解決上述藥物改善睡眠質量安全性低，存在副作用的技術問題，本發明提供了一種乳酸乳球菌在改善睡眠的產品中的應用，乳酸乳球菌(lactococcus?lactis)whh2078具有顯著的生理功能，能有效緩解睡眠問題，同時安全性高，不會產生副作用。

2、本發明的具體技術方案為：一種乳酸乳球菌在改善睡眠的產品中的應用，所述乳酸乳球菌命名為whh2078，已于2021年2月25日在中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心保藏，地址為中國北京市朝陽區北辰西路1號院3號，保藏編號為cgmcc?no.21831。該菌株在另一份專利中已有公開，專利信息如下：專利名稱為“一株具有改善抑郁功效的乳酸乳球菌及其應用”，公開號為cn113512514a，公開日為2021年10月19日。

3、本發明的乳酸乳球菌whh2078能夠同時縮短入睡潛伏期，延長睡眠總時長，提高提高腦部、血清和結腸的5-羥色胺和γ-氨基丁酸，下調皮質酮水平，回調腸道微生物alpha多樣性，上調腸道酸桿菌門的豐度以及下調放線菌門、脫硫桿菌門和疣微菌門的豐度，從而改善睡眠。具體而言：

4、本發明的乳酸乳球菌whh2078能夠有效縮短pcpa(對氯苯丙氨酸)誘導的失眠小鼠的入睡潛伏期，延長睡眠總時長，服用劑量在1×109cfu/d具有顯著效果，與模型組相比，入睡潛伏期縮短49.63％，睡眠總時長延長38.49％，其作用與藥物褪黑素(0.5mg/kg)作用相當。乳酸乳球菌whh2078能夠有效縮短由咖啡因誘導的失眠小鼠的入睡潛伏期，延長睡眠總時長，服用劑量在1×109cfu/d具有顯著效果，與模型組相比，入睡潛伏期縮短20.18％，睡眠總時長延長64.05％，其作用與藥物褪黑素(0.5mg/kg)作用相當。

5、本發明的乳酸乳球菌whh2078能夠有效提高由pcpa誘導的失眠小鼠中樞神經5-ht(5-羥色胺)和gaba(γ-氨基丁酸)水平，服用劑量在1×109cfu/d具有顯著效果，中樞5-ht水平上升39.74％至正常水平，gaba水平上調31.87％至正常水平，其作用與藥物褪黑素(0.5mg/kg)作用相當。乳酸乳球菌whh2078能夠有效提高由咖啡因誘導的失眠小鼠中樞神經5-ht和gaba水平，服用劑量在1×109cfu/d具有顯著效果，中樞5-ht水平上升40.00％至正常水平，gaba水平上調30.51％至正常水平，其作用與藥物褪黑素(0.5mg/kg)作用相當。

6、本發明的乳酸乳球菌whh2078能夠有效下調由pcpa誘導的失眠小鼠的血清皮質酮水平，服用劑量在1×109cfu/d具有顯著效果，pcpa誘導的失眠小鼠血清皮質酮水平降低33.79％至正常水平，其作用與藥物褪黑素(0.5mg/kg)作用相當。乳酸乳球菌whh2078能夠有效下調由咖啡因誘導的失眠小鼠的血清皮質酮水平，服用劑量在1×109cfu/d具有顯著效果，血清皮質酮水平降低33.60％至正常水平，其作用與藥物褪黑素(0.5mg/kg)作用相當。

7、本發明的乳酸乳球菌whh2078在定植到腸道中后，會通過其自身的代謝活性、與腸道菌群之間的相互作用以及對腸道中物質合成的影響這些錯綜復雜的因素，來影響機體活動，進而發揮改善睡眠的作用，例如，whh2078能增加腸道微生物alpha多樣性，上調腸道酸桿菌門的豐度，下調放線菌門、脫硫桿菌門和疣微菌門的豐度，回調失眠小鼠結腸5-ht和gaba的水平，進而改善失眠小鼠的睡眠質量。

8、作為優選，所述產品用于縮短入睡潛伏期，延長睡眠總時長，提高腦部、血清和結腸的5-羥色胺和γ-氨基丁酸，以及下調皮質酮水平。

9、作為優選，所述產品用于回調腸道微生物alpha多樣性，上調腸道酸桿菌門的豐度以及下調放線菌門、脫硫桿菌門和疣微菌門的豐度。

10、作為優選，所述產品為保健品或藥品。

11、作為優選，所述產品為膠囊、片劑或粉劑。

12、作為優選，所述產品為口服產品。

13、乳酸乳球菌whh2078可以通過口服的方式達到改善睡眠、舒緩壓力的效果。

14、一種乳酸乳球菌在制備縮短入睡潛伏期的產品中的應用，所述乳酸乳球菌命名為whh2078，保藏編號為cgmcc?no.21831。

15、一種乳酸乳球菌在制備延長睡眠總時長的產品中的應用，所述乳酸乳球菌命名為whh2078，保藏編號為cgmcc?no.21831。

16、一種乳酸乳球菌在制備調節機體中睡眠相關物質水平的產品中的應用，所述乳酸乳球菌命名為whh2078，保藏編號為cgmcc?no.21831；所述調節劑用于提高5-羥色胺和γ-氨基丁酸，下調皮質酮。

17、作為優選，所述5-羥色胺為腦部、血清和結腸的中的5-羥色胺；所述γ-氨基丁酸為腦部、血清和結腸的中的γ-氨基丁酸。

18、一種乳酸乳球菌在制備調節腸道微生物的產品中的應用，所述乳酸乳球菌命名為whh2078，保藏編號為cgmcc?no.21831；所述腸道微生物為與改善睡眠相關的腸道微生物。

19、作為優選，所述產品用于回調腸道微生物alpha多樣性。

20、作為優選，所述產品用于上調腸道酸桿菌門的豐度，或者用于下調放線菌門、脫硫桿菌門和疣微菌門的豐度。

21、與現有技術相比，本發明具有以下優點：

22、本發明所述乳酸乳球菌whh2078具有同時縮短入睡潛伏期，延長睡眠總時長，提高提高腦部、血清和結腸的5-羥色胺和γ-氨基丁酸，下調皮質酮水平，回調腸道微生物alpha多樣性，上調腸道酸桿菌門的豐度以及下調放線菌門、脫硫桿菌門和疣微菌門的豐度的效果，能有效改善睡眠障礙。