本發明涉及生物醫用材料，具體涉及一種注射用含羥基磷灰石微球的復合溶液、制備方法及其應用。

背景技術：

1、羥基磷灰石是人體和動物骨骼中的主要成分，屬于磷酸鈣中最穩定的物相，由于其良好的生物相容性和膠原再生能力，羥基磷灰石在醫美注射領域已被廣泛關注。其作用機理主要為：羥基磷灰石微球注射后會以低炎性的刺激效果募集成纖維細胞，從而誘導膠原蛋白的再生。

2、醫美注射羥基磷灰石多以凝膠為共混基質，如cn118178719a，該發明先獲得羥基磷灰石和天然高分子材料的混合溶液，然后添加交聯劑，同時將混合溶液重復通過擠出反應器進行擠出反應，擠出反應結束后通過篩網制備得到羥基磷灰石復合水凝膠。該方法反應均一、條件可控，能夠避免分層現象，但該發明使用化學交聯劑，存在殘留物的潛在毒性問題。

技術實現思路

1、本發明要解決的技術問題是：克服現有技術的不足，提供一種注射用含羥基磷灰石微球的復合溶液、制備方法及其應用，解決目前含羥基磷灰石微球溶液使用化學交聯劑，導致存在殘留物的潛在毒性的技術問題。

2、本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

3、第一方面：

4、提供一種注射用含羥基磷灰石微球的復合溶液的制備方法，包括如下步驟：

5、s1：制備非交聯復合溶液：將高分子聚合物、局部麻醉劑、營養成分干粉按一定比例加入到緩沖鹽溶液中，攪拌至完全溶解；

6、s2：將羥基磷灰石微球加入非交聯復合溶液中，共混至均勻分散；

7、s3：灌裝、離心除泡、濕熱滅菌，得到注射用含羥基磷灰石的復合溶液。

8、進一步的，述非交聯復合溶液濃度為0.1～10％；

9、所述羥基磷灰石微球在非交聯復合溶液中的質量比為0.1～70％，振實密度為0.5～2.0g/cm3。

10、進一步的，所述高分子聚合物采用透明質酸鈉、膠原蛋白溶液、纖維素、殼聚糖、絲素蛋白、瓊脂糖、明膠中的一種或多種；

11、所述局部麻醉劑采用鹽酸利多卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸丁卡因、鹽酸羅哌卡因、鹽酸布比卡因中的一種或多種；

12、所述營養成分采用氨基酸、煙酰胺、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸、多肽、蛋白質、多糖、多元醇、維生素、脂質中的一種或多種。

13、進一步的，所述羥基磷灰石微球的粒徑為1～100μm。

14、第二方面：

15、提供一種注射用含羥基磷灰石微球的復合溶液，其特征是，采用上述的制備方法制備獲得；

16、所述復合溶液的ph為6.5～8.5，滲透壓為200～400mosmol/kg，剪切粘度大于100000mpa·s。

17、進一步的，所述復合溶液的推擠力≤10n。

18、進一步的，所述復合溶液的儲存溫度為2～30℃。

19、第三方面：

20、提供一種上述的注射用含羥基磷灰石微球的復合溶液在皺紋填充修復、組織工程材料領域的應用。

21、本發明的有益效果是：

22、本發明的注射用含羥基磷灰石微球的復合溶液，復合溶液采用非交聯的形式，不存在交聯劑殘留問題，并通過特殊的參數配比來保證羥基磷灰石微球在非交聯溶液中可以穩定分散，長期儲存時不發生沉降；此外，非交聯形式溶液可以顯著降低推擠力、提高羥基磷灰石微球固含量，更好的發揮填充作用。

23、復合溶液的制備方法，不含化學交聯劑殘留，推擠順滑，可大幅度提高羥基磷灰石微球的固含量，從而提高注射填充的安全性、體驗感及修復效果。

24、本發明復合溶液，將羥基磷灰石微球和高分子聚合物溶液共混，使得微球均勻懸浮于溶液之中，注射安全性高，未引入任何化學交聯劑或引發劑；

25、本發明復合溶液，預灌封注射器中推擠力≤10n，能顯著提升臨床推注手感；

26、本發明使用高分子聚合物溶液為基質，可極大提高羥基磷灰石微球的固含量，提高臨床治療效果。

技術特征：

1.一種注射用含羥基磷灰石微球的復合溶液的制備方法，其特征是，包括如下步驟：

2.根據權利要求1所述的注射用含羥基磷灰石微球的復合溶液的制備方法，其特征是，所述非交聯復合溶液濃度為0.1～10％；

3.根據權利要求1所述的注射用含羥基磷灰石微球的復合溶液的制備方法，其特征是，所述高分子聚合物采用透明質酸鈉、膠原蛋白溶液、纖維素、殼聚糖、絲素蛋白、瓊脂糖、明膠中的一種或多種；

4.根據權利要求1所述的注射用含羥基磷灰石微球的復合溶液的制備方法，其特征是，所述羥基磷灰石微球的粒徑為1～100μm。

5.一種注射用含羥基磷灰石微球的復合溶液，其特征是，采用權利要求1-4任意一項所述的制備方法制備獲得；

6.根據權利要求5所述的注射用含羥基磷灰石微球的復合溶液，其特征是，

7.根據權利要求5所述的注射用含羥基磷灰石微球的復合溶液，其特征是，

8.一種如權利要求5所述的注射用含羥基磷灰石微球的復合溶液在皺紋填充修復、組織工程材料領域的應用。

技術總結
本發明涉及生物醫用材料技術領域，具體涉及一種注射用含羥基磷灰石微球的復合溶液的制備方法，包括如下步驟：S1：將高分子聚合物、局部麻醉劑、營養成分干粉按一定比例加入到緩沖鹽溶液中，攪拌至完全溶解；S2：將羥基磷灰石微球加入非交聯復合溶液中，共混至均勻分散；S3：灌裝、離心除泡、濕熱滅菌，得到注射用含羥基磷灰石的復合溶液。一種注射用含羥基磷灰石微球的復合溶液采用上述制備方法制備獲得；上述復合溶劑在皺紋填充修復、組織工程材料領域的應用。不含化學交聯劑殘留，推擠順滑，可大幅度提高羥基磷灰石微球的固含量，從而提高注射填充的安全性、體驗感及修復效果。

技術研發人員：張浩,劉沛銘,呂始一,司博,李立文,高堅杰
受保護的技術使用者：常州藥物研究所有限公司
技術研發日：
技術公布日：2025/4/28