本發(fā)明屬于急救類鎮(zhèn)定藥物制劑，具體涉及一種馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、公開該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

2、在現(xiàn)代醫(yī)療急救領(lǐng)域，迅速有效地控制患者的緊急癥狀對于挽救生命和改善預(yù)后至關(guān)重要。多種緊急醫(yī)療狀況，如癲癇持續(xù)狀態(tài)、嚴(yán)重躁動與譫妄、急性心血管事件引發(fā)的精神應(yīng)激等，都迫切需要快速起效的藥物干預(yù)。

3、咪達(dá)唑侖是一種7-氯-1,3-二氮雜并[2,3,5]苯并[1,4]二氮雜環(huán)并吡啶-2-酮類化合物，具有高親脂性，這使得它在進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)時效果迅速且明顯，本身具有良好的抗焦慮、鎮(zhèn)靜、抗驚厥等藥理活性。咪達(dá)唑侖通過作用于大腦皮層和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)的部分來發(fā)揮其鎮(zhèn)靜作用。它通過與γ-氨基丁酸(gaba)受體結(jié)合，增強(qiáng)gaba的抑制性作用，進(jìn)而抑制神經(jīng)傳導(dǎo)。gaba受體是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要抑制性受體，增強(qiáng)gaba作用會導(dǎo)致神經(jīng)活動的減少，從而起到鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗驚厥和肌肉松弛的作用。馬來酸咪達(dá)唑侖是咪達(dá)唑侖的鹽酸鹽形式，與馬來酸形成的復(fù)鹽，能夠提高咪達(dá)唑侖的水溶性。

4、公開號為cn103932999a的中國專利公開了一種馬來酸咪達(dá)唑侖分散片，包括：7.5重量份的馬來酸咪達(dá)唑侖、15～80重量份的微晶纖維素、8～12重量份的微粉硅膠、25～40重量份的粘結(jié)劑、1.5～3重量份的隔濕潤滑劑硬脂酸鎂或硬脂酸鈣、和5～12重量份的調(diào)味劑。

5、傳統(tǒng)的馬來酸咪達(dá)唑侖制劑，如普通片劑，存在一些局限性。對于一些特殊患者群體，例如老年患者、兒童患者、吞咽困難患者以及處于緊急醫(yī)療狀況下無法正常吞咽的患者，普通片劑的服用難度較大，可能導(dǎo)致患者依從性差，甚至延誤治療時機(jī)。口崩片作為一種新型的藥物制劑形式，在口腔內(nèi)能夠迅速崩解分散，無需用水送服，可有效解決上述問題。它不僅方便患者服用，尤其適用于那些難以吞咽傳統(tǒng)片劑的人群，而且還能夠快速起效，提高藥物的生物利用度，減少胃腸道的首過效應(yīng)。

6、然而，馬來酸咪達(dá)唑侖由于自身的理化性質(zhì)，如熔點較低、對光和熱較為敏感等，在制備口崩片過程中面臨諸多挑戰(zhàn)。例如，在制劑工藝中如何確保藥物的穩(wěn)定性，防止其降解或變質(zhì)，同時又要保證口崩片具備良好的口感、快速的崩解性能以及合適的硬度等質(zhì)量指標(biāo)，是當(dāng)前研究的重點和難點。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、從馬來酸咪達(dá)唑侖的穩(wěn)定性以及崩解速度和患者服用體驗之間的平衡問題出發(fā)，本發(fā)明改進(jìn)了馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片的制備工藝及配方，克服了現(xiàn)有技術(shù)重起效慢、穩(wěn)定性差等的問題，提供了一種穩(wěn)定性高、起效快、服用體驗感良好的馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片。

2、具體而言，本發(fā)明所述馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片的配方為：馬來酸咪達(dá)唑侖5～15重量份、填充劑40～180重量份、崩解劑15～30重量份、潤滑劑0.5～2.5重量份、二硫蘇糖醇2～5重量份。

3、進(jìn)一步的，所述填充劑選自淀粉、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、羥丙基甲基纖維素、碳酸鈣、磷酸鈣中的一種或多種；所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、聚合物交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、三聚磷酸鈉、麥芽糊精、低取代羥丙甲纖維素中的一種或多種；所述潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅、聚二甲基硅氧烷、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或多種；優(yōu)選的，所述填充劑為淀粉、微晶纖維素、碳酸鈣；所述崩解劑為三聚磷酸鈉、麥芽糊精；所述潤滑劑為聚乙二醇4000。

4、另外，為改善馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片的口感，還可以添加矯味劑，所述矯味劑選自阿斯巴甜、三氯蔗糖、葡萄糖、香精中的一種或多種。

5、本發(fā)明還提供了上述馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片的制備方法，包括以下步驟：

6、(1)二硫蘇糖醇溶于適量溶劑，形成二硫蘇糖醇溶液，備用；

7、(2)將馬來酸咪達(dá)唑侖與1/4～1/2重量份的崩解劑混合，加入二硫蘇糖醇溶液，制粒，得到載藥顆粒芯；

8、(3)將剩余崩解劑、填充劑、潤滑劑與載藥顆粒混合包裹，壓片，干燥，即得。

9、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的技術(shù)效果在于：

10、本發(fā)明優(yōu)化馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片的配方和制備工藝，尤其是改進(jìn)了二硫蘇糖醇的添加以及添加方式，一方面，有效提高了馬來酸咪達(dá)唑侖的穩(wěn)定性，在加速試驗前后，本發(fā)明馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片有關(guān)物質(zhì)含量低，有效成分穩(wěn)定，另一方面，本發(fā)明配方以及工藝等方面的控制良好，有效均衡了藥物在口中崩解速度和患者的服用體驗。

技術(shù)特征：

1.一種馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片，其特征在于，所述馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片的配方為：馬來酸咪達(dá)唑侖5～15重量份、填充劑40～180重量份、崩解劑15～30重量份、潤滑劑0.5～2.5重量份、二硫蘇糖醇2～5重量份。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片，其特征在于，所述填充劑選自淀粉、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、羥丙基甲基纖維素、碳酸鈣、磷酸鈣中的一種或多種；優(yōu)選的，所述填充劑為淀粉、微晶纖維素、碳酸鈣。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片，其特征在于，所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、聚合物交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、三聚磷酸鈉、麥芽糊精、低取代羥丙甲纖維素中的一種或多種；優(yōu)選的，所述崩解劑為三聚磷酸鈉、麥芽糊精。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片，其特征在于，所述潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅、聚二甲基硅氧烷、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或多種；優(yōu)選的，所述潤滑劑為聚乙二醇4000。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任意一項所述的馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片，其特征在于，所述馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片的配方為：馬來酸咪達(dá)唑侖7.5重量份、淀粉80重量份、微晶纖維素20重量份、碳酸鈣10重量份、三聚磷酸鈉15重量份、麥芽糊精5重量份、聚乙二醇4000?1重量份、二硫蘇糖醇2～5重量份。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片，其特征在于，所述馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片中還可以添加矯味劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片，其特征在于，所述矯味劑選自阿斯巴甜、三氯蔗糖、葡萄糖、香精中的一種或多種。

8.一種權(quán)利要求1所述馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中崩解劑的為1/3重量份。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑為乙醇。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于急救類鎮(zhèn)定藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片及其制備方法。本發(fā)明馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片的配方包括馬來酸咪達(dá)唑侖、填充劑、崩解劑、潤滑劑、二硫蘇糖醇。本發(fā)明優(yōu)化馬來酸咪達(dá)唑侖口崩片的配方和制備工藝，有效提高了馬來酸咪達(dá)唑侖的穩(wěn)定性，加速試驗中有關(guān)物質(zhì)含量低，有效成分穩(wěn)定，另外，由于配方以及工藝等方面的良好控制，有效均衡了藥物在口中崩解速度和患者的服用體驗。

技術(shù)研發(fā)人員：任清文,朱彩俠,于斌
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國人民解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/4/24