本發(fā)明屬于藥物制劑，具體涉及一種元寶楓油脂質(zhì)體乳液、其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、元寶楓油是從元寶楓種仁中提取的一種有功能性油脂，主要包括含有豐富的油酸、亞油酸、神經(jīng)酸等不飽和脂肪酸。研究表明，元寶楓油具有抗菌、抗腫瘤、抗疲勞、抗氧化、調(diào)節(jié)腸道菌群和提高免疫力、改善機體炎癥水平等多種藥理作用。近年來的研究表明，神經(jīng)酸可以延緩神經(jīng)細胞衰老、修護其損傷、提高免疫力、改善睡眠質(zhì)量以及降血脂等作用，而元寶楓油神經(jīng)酸含量高達5％。元寶楓油安全無毒、抗氧化性好，符合目前化妝品行業(yè)綠色、天然、安全和環(huán)保的要求，在化妝品工業(yè)具有廣闊的市場應(yīng)用前景。

2、亞油酸、神經(jīng)酸等不飽和脂肪酸是元寶楓油的主要化學(xué)成分，使用貯存過程中易于氧化而失去生物活性，包裹技術(shù)可以有效提高其使用貯存過程中的穩(wěn)定性。脂質(zhì)體技術(shù)作為一種良好的運輸系統(tǒng)，與生物膜類似，具有顯著的生物相容性、生物降解性和低毒性等特性，在醫(yī)藥、食品及化妝品等領(lǐng)域具有非常廣闊的應(yīng)用前景。目前脂質(zhì)體制備主要有乙醇注入法、薄膜分散法、超聲波分散法、熔融法、逆向蒸發(fā)法等方法。但是現(xiàn)有脂質(zhì)體的制備過程也存在一定缺陷，如制備工藝過于繁瑣、生產(chǎn)成本過高、使用大量的有機溶劑、難以實現(xiàn)規(guī)模化的制備導(dǎo)致無法應(yīng)用等。

3、中國專利文獻cn114468299a公開一種促進大腦機能富含神經(jīng)酸的膳食補充劑，以從元寶楓中提取的含65％-80％神經(jīng)酸的元寶楓油脂為主要原料，輔以山楂核精油，經(jīng)乳化劑乳化后經(jīng)過殼聚糖改性的脂質(zhì)體包合，并添加糖分阻斷溶液混合獲得的混合物。該專利是使用經(jīng)過殼聚糖改性的脂質(zhì)體包合乳化后的元寶楓油，存在乙酸、乙醇等溶劑用量大、步驟繁瑣等不足。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明針對現(xiàn)有脂質(zhì)體制備工藝繁瑣、生產(chǎn)成本過高、有機溶劑用量大、難于規(guī)模化制備等問題，提供一種元寶楓油脂質(zhì)體乳液、其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明首次將蔗糖/鹽固相粒子與包裹材料結(jié)合在一起，制備了空載脂質(zhì)體，并進一步包覆藥物元寶楓油，制成元寶楓油脂質(zhì)體乳液。蔗糖/鹽作為固相粒子具有巨大的表面積，綠色環(huán)保、包裹過程迅速且溫和，是一種優(yōu)良的載體。本發(fā)明通過制備得到空載脂質(zhì)體后，再將元寶楓油包裹，解決了元寶楓油包封率低、不穩(wěn)定、不易保存、吸收效果差、及現(xiàn)有技術(shù)包裹包封率低等問題，且可現(xiàn)用現(xiàn)配，便于存儲、運輸過程。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

3、一種元寶楓油脂質(zhì)體乳液的制備方法，包括如下步驟：

4、(a)將包裹材料加入無水乙醇中，配制包裹材料溶液；

5、(b)將固相粒子浸漬于包裹材料溶液中，去除無水乙醇，固相粒子與包裹材料結(jié)合得到空載脂質(zhì)體；

6、(c)將空載脂質(zhì)體與元寶楓油水分散液混合，得到元寶楓油脂質(zhì)體乳液。

7、優(yōu)選的，步驟(a)中，所述包裹材料為卵磷脂、卵磷脂-膽固醇中的一種；

8、所述卵磷脂與膽固醇的質(zhì)量比為(4～8):1，優(yōu)選為6:1。

9、優(yōu)選的，步驟(b)中，所述固相粒子為蔗糖或鹽，所述鹽為氯化鈉。固相粒子的作用機理為利用固相粒子巨大的比表面積，使包裹材料溶液在固相粒子表面揮發(fā)形成包裹材料的具有巨大比表面積的薄膜；

10、所述固相粒子的粒徑為150-1250μm，進一步優(yōu)選的，所述蔗糖固相粒子的粒徑為300～900μm；更進一步優(yōu)選為500～600μm；進一步優(yōu)選的，所述鹽固相粒子的粒徑為900～1250μm，進一步優(yōu)選為600～700μm。

11、步驟(b)中，所述無水乙醇的去除方式包括高溫揮干、室溫靜置揮干中的一種；包括水浴揮干，可以是常壓、減壓、吹干中的一種。

12、所述固相粒子與包裹材料質(zhì)量比為(1.56～12.5):1；包裹材料的質(zhì)量以卵磷脂計。

13、優(yōu)選的，所述蔗糖固相粒子與包裹材料的質(zhì)量比為(1.56～6.25):1；

14、優(yōu)選的，所述鹽固相粒子與包裹材料的質(zhì)量比為(1.56～12.5):1。

15、優(yōu)選的，步驟(c)中，所述空載脂質(zhì)體與元寶楓油水分散液的混合方式包括：渦旋震蕩、振搖、超聲；

16、所述包裹材料溶液中包裹材料的質(zhì)量濃度為0.1～0.2g/ml；優(yōu)選為0.2g/ml；

17、所述元寶楓油與卵磷脂的質(zhì)量比為(32.03～37.18):100；

18、所述元寶楓油水分散液的溶劑為水，元寶楓油水分散液體積分數(shù)為0.04％～0.08％。

19、元寶楓油的有效成分為亞油酸、神經(jīng)酸等不飽和脂肪酸。

20、本發(fā)明還提供了一種采用上述制備方法制備得到的元寶楓油脂質(zhì)體乳液。

21、所述元寶楓油脂質(zhì)體以糖固相粒子為載體的元寶楓油脂質(zhì)體乳液22h人造皮膚滯留率不低于15％，以鹽固相粒子為載體的元寶楓油脂質(zhì)體乳液22h皮膚滯留率檢出不低于25％；所述元寶楓油脂質(zhì)體的包封率為87.41～100％。

22、進一步優(yōu)選的，還包括步驟(d)整粒方法，所述的整粒方法為將脂質(zhì)體進行超聲、剪切、均質(zhì)、擠出四種中的一種處理，優(yōu)選為擠出，更優(yōu)選為微濾擠出；整粒處理后，所述元寶楓油脂質(zhì)體的粒徑為151.5～156.5nm，聚集度指數(shù)(pdi)為0.138～0.174。乳液電位-26～-37mv。

23、本發(fā)明還提供了一種采用上述制備方法制備得到元寶楓油脂質(zhì)體乳液在制備抗衰老、抗菌、抗氧化護膚品中的應(yīng)用。

24、所述元寶楓油脂質(zhì)體乳液不包含有機溶劑，無需對載有元寶楓油的脂質(zhì)體進行脫溶劑處理，減少了后續(xù)處理對脂質(zhì)體穩(wěn)定性的影響。

25、本發(fā)明的有益效果：

26、1、本發(fā)明首次采用蔗糖/鹽作為固相粒子，與包裹材料結(jié)合制備得到空載脂質(zhì)體，隨后包裹元寶楓油制備得到元寶楓油脂質(zhì)體乳液。通過利用固相粒子優(yōu)異的比表面積，使包裹材料在固相粒子表面形成厚度薄且均勻的薄膜，從而提高其載藥量。

27、2、相較于薄膜分散法在制備過程中需采用有機溶劑溶解成膜材料后，通過旋蒸去除溶劑并在旋蒸瓶瓶壁形成薄膜；本發(fā)明的元寶楓油在制備過程中無需經(jīng)有機溶劑溶解，一方面避免了有機溶劑對元寶楓油的影響，另一方面減少了由于去除有機溶劑而產(chǎn)生的受熱時間，極大程度地避免了受熱對元寶楓油穩(wěn)定性的影響；本發(fā)明所提供的固相粒子相較于旋蒸瓶具有優(yōu)異的比表面積，包裹材料在固相粒子表面形成的薄膜厚度薄且均勻。

28、3、相較于傳統(tǒng)的旋蒸噴霧法在制備過程中將包裹材料溶液噴到固相粒子表面，形成厚度不均勻且不連續(xù)的斑點薄膜；本發(fā)明采用浸漬成膜法，將固相粒子浸漬于高濃度的包裹材料溶液中，獲得厚度均勻且連續(xù)的薄膜，從而得到粒徑更小且均勻的元寶楓油脂質(zhì)體。

29、4、本發(fā)明先制備得到空載脂質(zhì)體后再與元寶楓油水分散液進行混合得到元寶楓油脂質(zhì)體乳液，在應(yīng)用過程中，可先制備得到空載脂質(zhì)體，所述元寶楓油脂質(zhì)體乳液可現(xiàn)用現(xiàn)配，無需考慮存儲、運輸條件對元寶楓油的影響。

技術(shù)特征：

1.一種元寶楓油脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)中，所述包裹材料為卵磷脂、卵磷脂-膽固醇中的一種；所述卵磷脂與膽固醇的質(zhì)量比為(4～8):1，優(yōu)選為6:1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(b)中，所述固相粒子為蔗糖或鹽；所述固相粒子的粒徑為150-1250μm。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述蔗糖固相粒子的粒徑為300～900μm；優(yōu)選為500～600μm；所述鹽固相粒子的粒徑為900～1250μm，優(yōu)選為600～700μm。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述固相粒子與包裹材料質(zhì)量比為(1.56～12.5):1；優(yōu)選的，所述蔗糖固相粒子與包裹材料的質(zhì)量比為(1.56～6.25):1；優(yōu)選的，所述鹽固相粒子與包裹材料的質(zhì)量比為(1.56～12.5):1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述包裹材料溶液中包裹材料的質(zhì)量濃度為0.1～0.2g/ml；所述元寶楓油與卵磷脂質(zhì)量比為(32.03～37.18):100；

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，還包括步驟(d)整粒方法，所述的整粒方法為將脂質(zhì)體進行超聲、剪切、均質(zhì)、擠出四種中的一種處理，優(yōu)選為擠出，更優(yōu)選為微濾擠出。

8.權(quán)利要求1-7任一項所述方法制備得到的元寶楓油脂質(zhì)體乳液。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的乳液，其特征在于，所述元寶楓油脂質(zhì)體的包封率為87.41～100％。

10.權(quán)利要求8所述元寶楓油脂質(zhì)體乳液在制備抗衰老、抗菌或抗氧化護膚品中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種元寶楓油脂質(zhì)體乳液、其制備方法和應(yīng)用。所述方法包括如下步驟：(a)將包裹材料加入無水乙醇中，配制包裹材料溶液；(b)將固相粒子浸漬于包裹材料溶液中，去除無水乙醇，固相粒子與包裹材料結(jié)合得到空載脂質(zhì)體；(c)將空載脂質(zhì)體與元寶楓油水分散液混合，得到元寶楓油脂質(zhì)體乳液。本發(fā)明首次采用蔗糖/鹽作為固相粒子，與包裹材料結(jié)合制備得到空載脂質(zhì)體，隨后包裹元寶楓油制備得到元寶楓油脂質(zhì)體乳液。通過利用固相粒子優(yōu)異的比表面積，使包裹材料在固相粒子表面形成厚度薄且均勻的薄膜，從而提高其載藥量。

技術(shù)研發(fā)人員：魏英勤,李希金,王曉,許靜,班青,魏濤,房海燕
受保護的技術(shù)使用者：齊魯工業(yè)大學(xué)（山東省科學(xué)院）
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/4/28