本發明涉及營養補充劑制備，具體是涉及透明質酸鈉與軟骨素復合口服補充劑的制備方法。

背景技術：

1、隨著人們生活水平的提高，對健康和美容的關注度日益增加。透明質酸鈉和軟骨素作為在關節健康維護及醫療美容等領域具有重要作用的成分，受到了廣泛關注。

2、透明質酸鈉，又名玻尿酸，是一種酸性粘多糖，在人體內廣泛存在于皮膚、關節腔等組織中。其具有卓越的保水性能，水溶液具有高黏彈性，能在關節腔中形成潤滑且富有彈性的保護膜，減少關節面之間的摩擦；在皮膚方面，能使皮膚水潤飽滿，減少皺紋。軟骨素，通常指硫酸軟骨素，也是酸性粘多糖，是軟骨的重要組成成分之一，能夠促進軟骨細胞的代謝和增殖，增加軟骨基質的合成，提高軟骨的彈性和韌性；在皮膚領域，可促進皮膚中膠原蛋白和彈性纖維的合成，增加皮膚的彈性和緊致度。

3、目前，雖然市場上已經存在一些透明質酸鈉與軟骨素的復合產品，但在制備方法上存在諸多問題。部分產品在制備過程中未能充分考慮兩種成分的特性，導致有效成分活性降低，影響產品功效。例如，一些制備工藝可能使透明質酸鈉的保濕性能下降，或者使軟骨素促進軟骨修復的能力減弱。同時，現有產品在輔料選擇和配方設計上不夠合理，口感不佳，影響消費者的服用體驗，導致依從性降低。此外，一些制備方法缺乏對生產過程中質量控制的嚴格標準，產品質量參差不齊，難以滿足消費者對高品質產品的需求，對此，我們提出了透明質酸鈉與軟骨素復合口服補充劑的制備方法。

技術實現思路

1、為解決上述技術問題，提供透明質酸鈉與軟骨素復合口服補充劑的制備方法，本技術方案解決了上述的部分產品在制備過程中未能充分考慮兩種成分的特性，導致有效成分活性降低，影響產品功效的問題。

2、為達到以上目的，本發明采用的技術方案為：

3、透明質酸鈉與軟骨素復合口服補充劑的制備方法，復合口服補充劑由如下份數材料制備而成：透明質酸鈉20-50份、軟骨素30-60份、食用葡萄糖100-200份、山梨糖醇50-100份、麥芽糊精80-150份、骨膠原蛋白肽20-40份、硬脂酸鎂3-8份、復配被膜劑5-10份。

4、優選地，復合口服補充劑具體由如下份數材料制備而成：透明質酸鈉30份、軟骨素40份、食用葡萄糖150份、山梨糖醇70份、麥芽糊精120份、骨膠原蛋白肽30份、硬脂酸鎂5份、復配被膜劑8份。

5、優選地，制備方法為：

6、s1、準備材料：透明質酸鈉30份、軟骨素40份、食用葡萄糖150份、山梨糖醇70份、麥芽糊精120份、骨膠原蛋白肽30份、硬脂酸鎂5份、復配被膜劑8份；

7、s2、混合原料：將食用葡萄糖、山梨糖醇、麥芽糊精放入高速攪拌機中，以300-500r/min的轉速攪拌15-30min，使其充分混合均勻，得到混合物a；

8、s3、添加活性成分：在混合物a中依次加入透明質酸鈉、軟骨素和骨膠原蛋白肽，同時將攪拌機轉速調整為200-400r/min，繼續攪拌30-60min，確保各成分均勻分散，形成混合物b；

9、s4、制粒：向混合物b中加入適量的純化水，制成軟材，軟材濕度以手握成團、輕壓即散為宜，采用搖擺式顆粒機制粒，篩網孔徑為16-20目，制得濕顆粒；

10、s5、干燥：將濕顆粒置于熱風循環干燥箱中進行干燥，干燥溫度控制在50-70℃，干燥時間為2-4h，使顆粒含水量降至3％-5％；

11、s6、整粒：使用整粒機對干燥后的顆粒進行整粒，去除粘連的大顆粒和細粉，整粒篩網孔徑為18-22目；

12、s7、添加潤滑劑：在整粒后的顆粒中加入硬脂酸鎂，以150-300r/min的轉速攪拌10-20min，使其均勻混合，得到待壓片顆粒；

13、s8、壓片：采用旋轉式壓片機將待壓片顆粒壓制成片，根據產品設計要求調整壓片機壓力，使片劑重量差異控制在±5％以內，硬度控制在50-100n；

14、s9、包衣：將復配被膜劑溶解在適量的乙醇溶液中，配制成包衣液，包衣液濃度為10％-20％。采用高效包衣機對壓好的片劑進行包衣，包衣過程中控制進風溫度為40-60℃，出風溫度為30-50℃，包衣增重控制在2％-5％；

15、s10、質量檢測：對制備好的復合口服補充劑進行質量檢測，所述質量檢測包括外觀、含量測定、崩解時限和微生物限度；

16、s11、包裝：對檢測合格的產品進行包裝，采用瓶裝，置于干燥、陰涼、通風的環境中儲存。

17、優選地，透明質酸鈉的制備工藝為：

18、選用產透明質酸的微生物菌株，在含有碳源、氮源、無機鹽和微量元素的發酵培養基中進行發酵，所述碳源要求葡萄糖濃度為20-40g/l，所述氮源要求酵母粉濃度為5-10g/l，所述無機鹽要求磷酸二氫鉀濃度為1-3g/l以及硫酸鎂濃度為0.5-1.5g/l；

19、發酵溫度控制在35-38℃，發酵過程中通過流加氨水維持ph值在7.0-7.5，溶氧控制在30％-50％，發酵時間為48-72h；

20、發酵結束后，采用離心法去除菌體，收集發酵上清液；

21、向發酵上清液中加入等體積的無水乙醇進行沉淀，離心收集沉淀，用去離子水溶解沉淀后，通過離子交換樹脂柱進行純化，去除雜質離子，最后經噴霧干燥得到透明質酸鈉成品，其純度不低于95％。

22、優選地，軟骨素從動物軟骨中提取，具體提取工藝為：

23、選取牛、豬或雞軟骨，洗凈后絞碎成粒徑小于5mm的碎塊；

24、將軟骨碎塊加入到5-10倍體積的0.1-0.3mol/l的鹽酸溶液中，在40-60℃下攪拌提取2-4h；

25、提取結束后，用1mol/l的氫氧化鈉溶液調節ph值至7.0-8.0，過濾去除不溶性雜質，收集濾液；

26、向濾液中加入3-5倍體積的乙醇，在-5-5℃下靜置沉淀12-24h，離心收集沉淀，用無水乙醇洗滌沉淀2-3次，干燥后得到粗制軟骨素；

27、將粗制軟骨素溶解在適量的去離子水中，通過凝膠柱層析進一步純化，收集含有軟骨素的洗脫液，濃縮干燥后得到軟骨素成品，其硫酸化程度不低于80％。

28、優選地，s2步驟中高速攪拌機采用不銹鋼材質，內壁光滑無死角，攪拌槳葉為三葉螺旋式，槳葉直徑與攪拌筒內徑比例為0.4-0.6；

29、攪拌初期溫度控制在20-30℃，當混合進程過半，以1℃/min的速率升溫至35℃，持續攪拌至完全混合均勻。

30、優選地，s3步驟添加活性成分過程中，當透明質酸鈉加入量在0-10份時，加入速率為1-2g/min；當透明質酸鈉加入量在11-20份區間，速率調整為0.8-1.5g/min；當透明質酸鈉加入量在21-30份時，降為0.5-1g/min；當透明質酸鈉加入量超過30份直至全部加完，維持0.3-0.8g/min；

31、軟骨素和骨膠原蛋白肽加入速率與透明質酸鈉加入量相關聯，當透明質酸鈉加入量在0-20份時，軟骨素加入速率為1.5-2.5g/min，骨膠原蛋白肽加入速率為0.8-1.2g/min；當透明質酸鈉加入量在21-40份時，軟骨素加入速率為1-2g/min，骨膠原蛋白肽加入速率為0.6-1g/min；當透明質酸鈉加入量超過40份時，軟骨素加入速率為0.5-1.5g/min，骨膠原蛋白肽加入速率為0.4-0.8g/min；

32、攪拌槳葉角度隨活性成分加入量改變，初始時槳葉與水平夾角為30°-40°，每加入10份活性成分調整一次，所述活性成分指：透明質酸鈉、軟骨素和骨膠原蛋白肽的總和，最終夾角達45°-55°。

33、優選地，s4步驟制粒過程中，純化水添加量為混合物b重量的15％-25％。為防止軟材粘連，在制粒前可向混合物b中添加適量的抗粘劑，如二氧化硅，添加量為混合物b重量的0.5％-1％。搖擺式顆粒機的搖擺頻率控制在30-50次/min。

34、優選地，s5步驟干燥過程中，熱風循環干燥箱的風速控制在1-3m/s，每隔1h對顆粒進行翻動，確保干燥均勻；

35、干燥結束后，采用水分快速測定儀對顆粒含水量進行檢測，若含水量不符合要求，延長干燥時間和調整干燥溫度。

36、優選地，s10步驟質量檢測中，外觀檢測要求片劑表面光滑、色澤均勻，無明顯斑點、裂縫和變形；

37、含量測定采用高效液相色譜法，透明質酸鈉和軟骨素的含量應分別在標示量的90％-110％范圍內；

38、崩解時限應不超過60min；微生物限度檢測需符合《中國藥典》規定，細菌總數不得超過1000cfu/g，霉菌和酵母菌總數不得超過100cfu/g，不得檢出致病菌。

39、與現有技術相比，本發明的有益效果在于：

40、本發明提出的復合口服補充劑的制備方法通過嚴格把控原料選擇和制備工藝，確保了透明質酸鈉和軟骨素的高活性，充分發揮了其在保濕、關節潤滑及軟骨修復方面的卓越性能，合理選用輔料，優化了產品的甜度和口感，滿足了特殊人群的健康需求，該制備方法對各個環節制定了嚴格的質量控制標準，確保了產品質量穩定可靠，采用先進的專業設備和精準的參數控制，提高了生產效率和產品均勻性，產品適用人群廣泛，方便長期服用，有效調節關節和皮膚狀態，優良的包裝材料和儲存條件，進一步延長了產品保質期，保障了消費者購買到的產品品質。