本發明屬于生物醫藥，具體涉及一種犬尿氨酸酶蛋白kynu抑制劑在制備治療放射性腸道損傷的藥物中的應用。

背景技術：

1、輻射誘發的腸道損傷（radiation-induced?intestinal?injury，riii）是一種在腹部、盆腔和腹膜后腫瘤的放射治療引起的常見胃腸道并發癥，也被稱作放射性腸炎。高達90%的患者經歷過3個月內出現急性胃腸道癥狀，如腹痛、腹瀉和腹脹，約50%的患者在1年內出現慢性胃腸道癥狀（如纖維化、閉塞性血管炎、萎縮等）。這嚴重影響了患者的生活質量及治療效果。目前，放射性腸炎的發病機制尚不完全清楚，但多項研究報告顯示上皮損傷、血管系統受損以及腸道免疫和微生物紊亂與放射性腸損傷有關。目前，臨床尚無統一有效的riii防治方法。

2、犬尿氨酸酶蛋白(kynu)是一種參與色氨酸代謝的水解酶，通過犬尿氨酸途徑促進nad+輔因子的合成。kynu幾乎在身體所有器官中都有表達，在肝臟、膀胱和闌尾中表達水平較高，除了幾種類型的癌癥外，kynu還通過不同的途徑參與各種炎癥和心血管疾病。kynu的活性與多種疾病的發生和發展密切相關，如神經精神疾病、炎癥與免疫反應等。因此，針對犬尿氨酸酶蛋白的藥物開發具有潛在的應用前景。最近的部分研究強調了kynu在腸道炎癥性疾病(包括潰瘍性結腸炎(uc))中的關鍵作用。但它在放射性腸道損傷中的作用尚不明確，因此通過深入研究其結構和功能，有助于更加明確地揭示色氨酸代謝的調控機制，并為藥物開發和臨床診斷提供新的思路和方法。

3、卡比多巴是一種外周脫羧酶抑制劑，當前常用于帕金森病和帕金森綜合征治療，并且常與左旋多巴聯合應用，通過抑制外周左旋多巴的脫羧作用，提高左旋多巴的療效。當前，還未有任何報道卡比多巴與kynu在體內的作用機制和生理功能相關的任何報道。

技術實現思路

1、為了克服上述現有技術的缺點，本發明的目的在于提供犬尿氨酸酶蛋白kynu抑制劑在制備治療放射性腸道損傷的藥物中的應用。

2、為了達到上述目的，本發明采用以下技術方案予以實現：

3、本發明公開了犬尿氨酸酶蛋白kynu抑制劑在制備治療放射性腸道損傷的藥物中的應用。

4、優選地，所述的藥物為通過mapk途徑影響放射性腸道損傷的藥物。

5、進一步優選地，所述的藥物為減少細胞凋亡和氧化應激的藥物。

6、優選地，所述犬尿氨酸酶蛋白kynu抑制劑為卡比多巴。

7、進一步優選地，卡比多巴能夠降低輻射對細胞活力的影響。

8、更進一步優選地，卡比多巴能夠顯著減少輻射引起的細胞凋亡，能夠促進細胞增殖。

9、更進一步優選地，卡比多巴能夠降低輻射誘導的ros水平升高。

10、優選地，所述的藥物為si-kyun，是一種通過rna干擾機制抑制犬尿氨酸酶蛋白kynu?表達的小干擾rna，其正義鏈序列如seq?id?no:1所示，反義鏈序列如seq?id?no:2所示。

11、本發明還公開了卡比多巴作為犬尿氨酸酶蛋白kynu抑制劑在制備治療放射性腸道損傷的藥物中的應用，所述的藥物為能夠減輕與放射性腸炎相關的炎癥反應的藥物。

12、本發明還公開了一種抑制犬尿氨酸酶蛋白kynu表達的小干擾rna，該小干擾rna命名為?si-kyun，其正義鏈序列如seq?id?no:1所示，反義鏈序列如seq?id?no:2所示。

13、與現有技術相比，本發明具有以下有益效果：

14、本發明首次揭示了犬尿氨酸酶蛋白kynu與放射性腸道損傷之間的相互作用，通過基因敲除以及mapk信號通路的表達研究，明確了kynu與放射性腸道損傷之間的關聯性，即抑制kynu表達能夠有效減輕放射性腸道損傷。基于該創新研究成果，本發明進一步研究獲得：

15、1、本發明研究證實卡比多巴可以作為一種犬尿氨酸酶蛋白kynu抑制劑，在放射性腸道損傷中發揮關鍵性作用，發現卡比多巴可作為放射性腸炎的治療藥物，并深入研究其針對放射性腸炎的作用機制。通過實驗驗證，本發明的治療藥物卡比多巴在急性放射性腸炎對小鼠和體外細胞都具有保護作用。因此針對kynu抑制提出了治療放射性腸道損傷的藥物新用途，從而對早期治療及預防急性放射性腸炎的發生具有重要的科學意義和臨床價值。

16、2、通過實驗驗證，sirna通過rna干擾機制抑制基因表達，通常被視為一種抑制劑，本發明還首次提出了一種抑制犬尿氨酸酶蛋白?kynu?表達的小干擾?rna（sirna），命名為si-kyun。實驗結果顯示：通過對kynu進行敲低可增加照射后細胞增殖，減少細胞凋亡和氧化應激，提示kynu敲低對放射性腸道損傷具有保護作用。

技術特征：

1.犬尿氨酸酶蛋白kynu抑制劑在制備治療放射性腸道損傷的藥物中的應用。

2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的藥物為通過mapk途徑影響放射性腸道損傷的藥物。

3.如權利要求2所述的應用，其特征在于，所述的藥物為減少細胞凋亡和氧化應激的藥物。

4.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述犬尿氨酸酶蛋白kynu抑制劑為卡比多巴。

5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，卡比多巴能夠降低輻射對細胞活力的影響。

6.如權利要求5所述的應用，其特征在于，卡比多巴能夠顯著減少輻射引起的細胞凋亡，能夠促進細胞增殖。

7.如權利要求5所述的應用，其特征在于，卡比多巴能夠降低輻射誘導的ros水平升高。

8.?如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的藥物為si-kyun，是一種通過rna干擾機制抑制犬尿氨酸酶蛋白?kynu?表達的小干擾rna，其正義鏈序列如seq?id?no:1所示，反義鏈序列如seq?id?no:2所示。

9.卡比多巴作為犬尿氨酸酶蛋白kynu抑制劑在制備治療放射性腸道損傷的藥物中的應用，其特征在于，所述的藥物為能夠減輕與放射性腸炎相關的炎癥反應的藥物。

10.?一種抑制犬尿氨酸酶蛋白kynu表達的小干擾rna，其特征在于，該小干擾rna命名為?si-kyun，其正義鏈序列如seq?id?no:1所示，反義鏈序列如seq?id?no:2所示。

技術總結
本發明公開了犬尿氨酸酶蛋白抑制劑在制備治療放射性腸道損傷的藥物中的應用，屬于生物醫藥技術領域。本發明首次揭示了犬尿氨酸酶蛋白KYNU與放射性腸道損傷之間的相互作用，通過基因敲除以及MAPK信號通路的表達研究，明確了抑制KYNU表達能夠有效減輕放射性腸道損傷。基于上述研究成果，本發明重點提出了卡比多巴可以作為一種犬尿氨酸酶蛋白KYNU抑制劑，在放射性腸道損傷中發揮關鍵性作用，因此針對KYNU抑制提出了治療放射性腸道損傷的藥物新用途；本發明還首次提出了一種抑制犬尿氨酸酶蛋白KYNU表達的小干擾RNA（siRNA），通過對KYNU進行敲低可增加照射后細胞增殖，減少細胞凋亡和氧化應激，提示KYNU敲低對放射性腸道損傷具有保護作用。

技術研發人員：劉晴諧,凌志,路國濤,肖煒明,丁巖冰
受保護的技術使用者：揚州大學附屬醫院（揚州市第一人民醫院）
技術研發日：
技術公布日：2025/4/28