鼻炎寧顆粒在制備藥物中的用圖
【專利摘要】本發明公開了一種鼻炎寧顆粒在制備治療膽汁淤積性黃疸藥物中的應用。該鼻炎寧顆粒包含：蜜蜂巢脾以及藥學上可接受的賦形劑，該鼻炎寧顆粒對膽汁淤積性黃疸具有良好的治療效果。
【專利說明】
鼻炎寧顆粒在制備藥物中的用途
技術領域
[0001] 本發明設及中藥領域，設及鼻炎寧顆粒在制備藥物中的用途，具體地，本發明設及 鼻炎寧顆粒在制備治療膽汁渺積性黃痘藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 黃痘(jaundice)是常見癥狀與體征，其發生是由于膽紅素代謝障礙而引起血清內 膽紅素濃度升高所致。引起黃痘的疾病甚多，但最多見于肝臟疾病、膽道疾病，其他如某些 血液系統疾病、膜腺疾病、產科疾病、新生兒疾病(先天性黃痘)等也可出現黃痘。膽汁渺積 性黃痘是指由于膽汁郁積引起的總膽紅素明顯升高，尤W直接膽紅素為甚的黃痘，可由多 種病因引起，常見者為甲型或乙型肝炎病毒、急性炎癥感染和藥物等。膽汁渺積性黃痘病程 長，治療較為棘手，主要癥狀是黃痘和皮膚痊癢。
[0003] 目前，尚無理想的藥物治療膽汁渺積性黃痘，因此，治療膽汁渺積性黃痘的藥物有 待于進一步研究。

【發明內容】

[0004] 本發明旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明的一個目的 在于提出一種有效治療膽汁渺積性黃痘的藥物。
[0005] 需要說明的是，本發明是基于發明人的下列工作而完成的：
[0006] 目前在膽汁渺積性黃痘的臨床治療中，可應用強地松、強地松龍、苯己比妥、熊去 氧膽酸等藥物，如療效不理想，還可選用或加用S-腺巧蛋氨酸和免疫抑制藥，主要W西藥為 主，雖然治療針對性強，效果顯著，但上述藥物的毒副作用大，不良反應明顯。熊去氧膽酸常 見腹瀉、偶有便秘、變態反應、痊癢、頭痛、頭暈、胃痛、膜腺炎和屯、動過緩等不良反應，治療 期可引起膽結石巧化，軟便。臨床報道苯己比妥療程長，對肝功能不全者慎用，特別對慢性 膽汁渺積和肝硬化患者鑒別不明者慎用和不用。因此，目前治療膽汁渺積性黃痘的藥物大 多毒副作用強，限制了藥物的長期服用，影響藥物的臨床應用。
[0007] 鼻炎寧顆粒是傳統中藥，其藥品說明書中功能主治為:清濕熱，通鼻資，疏肝氣，健 脾胃。用于治療慢性鼻炎，慢性副鼻竇炎，過敏性鼻炎，亦可用于急性傳染性肝炎，慢性肝 炎，迂延性肝炎。
[000引急性傳染性肝炎，慢性肝炎，迂延性肝炎和膽汁渺積性黃痘雖在臨床癥狀上存在 一定的關聯性，但二者的致病機理不同，屬于不同概念和不同的適應癥，因此，在研究和治 療過程中應區別對待。發明人研究了大量傳統中成藥對膽汁渺積性黃痘的治療效果，在反 復的研究比對中意外地發現，鼻炎寧顆粒不僅可W用于治療慢性鼻炎，慢性副鼻竇炎，過敏 性鼻炎，急性傳染性肝炎，慢性肝炎，迂延性肝炎，還可W有效地緩解膽汁渺積性黃痘引起 的體重下降、肝腫大，動物實驗安全性高，并且顯著降低血清谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶 (ALT)、堿性憐酸酶(AKP)、總膽紅素(TBIL)，對膽汁渺積性黃痘有良好的治療效果。并且，鼻 炎寧顆粒成分簡單，用藥安全，對肝臟負擔小，毒副作用小，可W有效地避免在治療過程中 對肝臟的進一步損傷。
[0009] 因此，本發明提供了前述的鼻炎寧顆粒在制備藥物中的用途。根據本發明的實施 例，所述藥物用于治療膽汁渺積性黃痘，其中，所述鼻炎寧顆粒包含:蜜蜂巢脾W及藥學上 可接受的賦形劑。由此，利用現有的中成藥，即可治療膽汁渺積性黃痘，并且，藥物的療效 好，毒副作用小。
[0010] 根據本發明的實施例，鼻炎寧顆粒可W有效地緩解膽汁渺積性黃痘引起的體重下 降、肝腫大，動物實驗安全性高，并且顯著降低血清451\41；1\4邸、了8化，對膽汁渺積性黃痘 有良好的治療效果，并且，該鼻炎寧顆粒成分簡單，用藥安全，對肝臟負擔小，毒副作用小， 可W有效地避免在治療過程中對肝臟的進一步損傷。
[0011] 本發明的附加方面和優點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變 得明顯，或通過本發明的實踐了解到。
【具體實施方式】
[0012] 下面詳細描述本發明的實施例。下面描述的實施例是示例性的，僅用于解釋本發 明，而不能理解為對本發明的限制。
[oou]實施例1
[0014]通過一次性灌胃異硫氯酸-1-糞醋，建立SD大鼠膽汁渺積性黃痘模型，中毒7化后， 觀察大鼠血液、肝臟、病理切片等各指標，評定受試藥物對膽汁渺積性黃痘的藥效學作用及 與其在同類藥品中的特點或優勢比較。
[001引 1、實驗材料
[0016] 動物:SD大鼠60只，SPF級，體重220~250g，雌雄各半，由湖北省實驗動物研究中屯、 提供，動物許可證號:SCXK(鄂)2008-0005。
[0017] 儀器：離屯、機，96孔板，1.5ml E卵endo;rf管，5ml E卵endo;rf管，10ml E卵endo;rf 管，稱量天平，手術器械，酶標儀，光鏡。
[0018] 試劑與藥品：異硫氯酸-1-糞醋，由北京百靈威科技有限公司提供，Lot:LSA0N13; 甲醒，由國藥集團化學試劑有限公司提供;市售復方益肝靈，由華潤雙鶴藥業股份有限公司 提供，批號：1506201;市售肝爽顆粒，由保定天浩制藥有限公司提供，批號：151001。
[0019] 試劑盒:ALT試劑盒、AST試劑盒、ALP試劑盒、TBIL試劑盒、丫 -GT試劑盒，由武漢科 瑞生物技術有限公司提供。
[0020] 2、藥物配制方法
[0021] 鼻炎寧顆粒：
[0022] 400mg/ml(8g/kg):取300g鼻炎寧顆粒，加750ml蒸饋水，混勻，4°C冰箱保存；
[0023] 200mg/ml(4g/kg):取400ml 400mg/ml的清熱卡森顆粒溶液，加400ml蒸饋水，混 勻，4°C冰箱保存；
[0024] 100mg/ml(2g/kg):取200ml 200mg/ml的清熱卡森顆粒溶液，加200ml蒸饋水，混 勻，4°C冰箱保存。
[0025] 對照藥復方益肝靈：
[00%]取60片復方益肝靈片，研磨成粉末，加420ml蒸饋水，混勻，4 °C冰箱保存。
[0027]異硫氯酸-1-糞醋：
[0028] 10mg/ml(l〇〇mg/kg):取3.0異硫氯酸-1-糞醋，加300ml色拉油，混勻，4°C冰箱保 存。
[0029] 3、實驗方法
[0030] SD大鼠60只隨機分為6組，各組每天灌胃給予相應受試藥，連續10天，于第7天給藥 后化，正常組灌胃等量色拉油，其余各組均灌胃異硫氯酸-1-糞醋100mg/kg( Iml/lOOg)，中 毒7化后，大鼠摘眼球取血，分離血清，用分光光度計測血清生化指標谷丙轉氨酶(ALT)、谷 草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、堿性憐酸酶(ALP)、谷氨酷轉膚酶（丫 一GT)。處死大鼠，在 同一部位切取肝臟，4%甲醒固定，常規石蠟切片，肥染色，光鏡下作組織病理學觀察。
[0031] 4、統計學解析方法
[0032] 統計學處理:所有數據均W之±8表示，用SPSS19.0統計軟件進行處理，計量資料多 組間比較采用方差分析，各組間兩兩比較采用T檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
[0033] 5、實驗結果
[0034] (1)市售復方益肝靈與受試藥鼻炎寧顆粒對大鼠體重的影響
[00對大鼠每天灌胃給藥1次，連續10天，于第7天給藥后化一次性灌胃給予lOOmg/kg異 硫氯酸-1-糞醋，建立大鼠的膽汁渺積性黃痘模型。于第7天觀察體重結果，正常組、模型組 每天灌胃給予生理鹽水，7天的體重增長分別為18.0g、16.9g;鼻炎寧顆粒(8000mg/kg)組、 鼻炎寧顆粒(4000mg/kg)組、鼻炎寧顆粒(2000mg/kg)組給藥7天的體重增長值顯著增高，結 果見表1。
[0036] 表1鼻炎寧顆粒對大鼠體重的影響(x±SD)
[0037]
[003引注：膽汁渺積性黃痘模型鼠為給藥第7天一次性ig給予異硫氯酸-1-糞醋lOOmg/ kg。
[0039] 與模型組相比胖<0.05，#胖<0.01 ;n為動物數量。
[0040] (2)膽汁渺積性黃痘對大鼠體重和死亡率的影響及鼻炎寧顆粒的干預作用
[0041] 大鼠每天灌胃給藥1次，連續10天，于第7天給藥后化一次性灌胃給予lOOmg/kg異 硫氯酸-1-糞醋，建立膽汁渺積性黃痘模型。于第11天處理前觀察結果，與正常組體重增長 值相比，模型組大鼠體重顯著下降(p<0.01);各受試藥均有增加模型鼠體重增長值的趨勢， 其中，鼻炎寧顆粒(8000mg/kg)組、鼻炎寧顆粒(4000mg/kg)組、鼻炎寧顆粒(2000mg/kg)組 均可顯著逆轉膽汁渺積性黃痘所致的體重下降；且各組受試藥對大鼠死亡率均無影響，結 果見表2。
[0042] 表2.膽汁渺積性黃痘對大鼠體重和死亡率的影響及鼻炎寧顆粒的干預作用(x± SD)
[0043]
[0045] 注:膽汁渺積性黃痘模型鼠為給藥第7天一次性ig給予異硫氯酸-1-糞醋lOOmg/ kg。
[0046] 與正常組相比*沖<0.01;與模型組相比胖<0.05，#胖<0.01 ;n為動物數量。
[0047] (3)膽汁渺積性黃痘對大鼠肝臟指數的影響及鼻炎寧顆粒的干預作用
[004引給予ig異硫氯酸-1-糞醋lOOmg/kg 7化后可見，肝臟呈現腫大趨勢，肝臟指數顯著 增高(P<0.05);鼻炎寧顆粒(8000mg/kg)、鼻炎寧顆粒(4000mg/kg)組、鼻炎寧顆粒(2000mg/ kg)組組對膽汁渺積性黃痘導致的肝腫大有改善趨勢，結果見表3。
[0049]表3.膽汁渺積性黃痘對大鼠肝臟指數的影響及鼻炎寧顆粒的干預作用(x±SD)
[(K)加]
[0051] 注:膽汁渺積性黃痘模型鼠為給藥第7天一次性ig給予異硫氯酸-1-糞醋lOOmg/ kg。
[0052] 與正常組相比沖<0.05;與模型組相比咕<0.05; η為動物數量。
[0053] (4)膽汁渺積性黃痘對大鼠血清ALT、AST活性的影響及鼻炎寧顆粒的干預作用
[0054] 連續給藥10天，第7天ig給予異硫氯酸-1-糞醋100mg/kg，7化后可見，大鼠血清 ALT、AST活性顯著升高，其中，鼻炎寧顆粒(8000mg/kg)組、鼻炎寧顆粒(4000mg/kg)組、鼻炎 寧顆粒(2000mg/kg)組均可W顯著性降低大鼠血清中的ALT活性;鼻炎寧顆粒(4000mg/kg) 組、鼻炎寧顆粒(2000mg/kg)組可顯著性降低血清AST活性，結果見表4。
[0055] 表4.膽汁渺積性黃痘對大鼠血清ALT、AST活性的影響及鼻炎寧顆粒的干預作用(X ±SD) 「0化61
[0058]注:膽汁渺積性黃痘模型鼠為給藥第7天一次性ig給予異硫氯酸-1-糞醋lOOmg/ kg。
[0化9] 與正常組相比*沖<0.01;與模型組相比胖<0.05，#胖<0.01 ;n為動物數量。
[0060] (5)膽汁渺積性黃痘對大鼠血清AKP、丫 -GT活力及TBIL含量的影響及鼻炎寧顆粒 的干預作用
[0061] 連續給藥10天，第7天ig給予異硫氯酸-1-糞醋100mg/kg，7化后可見，大鼠血清中 AKP、丫 -GT活力及TBIL含量顯著升高(P<0.01)，其中，鼻炎寧顆粒各劑量組對膽汁渺積性黃 痘引起的血清中ALP升高有顯著性降低作用；鼻炎寧顆粒各劑量組(8000mg/kg組、4000mg/ kg組、2000mg/kg組)對模型鼠血清中丫-GT活性有顯著性降低作用;鼻炎寧顆粒各劑量組對 血清中TBIL含量有顯著性降低作用，結果見表5。
[0062] 表5.膽汁渺積性黃痘對大鼠血清AKP、丫 -GT活力及TBIL含量的影響及鼻炎寧顆粒 的干預作用(x±SD)
[0063]
[0064] 注:膽汁渺積性黃痘模型鼠為給藥第7天一次性ig給予異硫氯酸-1-糞醋lOOmg/ kg。
[00化]與正常組相比*沖<0.01;與模型組相比胖<0.05，#胖<0.01 ;n為動物數量。
[0066] 6、肝組織切片肥染色結果
[0067] 模型組肝臟可見炎性細胞浸潤，肝細胞變性、壞死，膽管上皮細胞結構破壞;鼻炎 寧顆粒各劑量組(8000mg/kg組、4000mg/kg組、2000mg/kg組）的炎性細胞浸潤、肝細胞變性、 壞死得到明顯改善。
[0068] 7、結論
[0069] 鼻炎寧顆粒可W有效地緩解膽汁渺積性黃痘引起的體重下降、肝腫大，動物實驗 安全性高，對于膽汁渺積性黃痘導致的血清AST、ALT、AKP、TBIL升高，鼻炎寧顆粒表現出明 顯的改善作用，比市售對照產品效果穩定。此外，該鼻炎寧顆粒成分簡單，用藥安全，對肝臟 負擔小，毒副作用小，可W有效地避免在治療過程中對肝臟的進一步損傷。
[0070] 在本說明書的描述中，參考術語"一個實施例"、"一些實施例"、"示例"、"具體示 例"、或"一些示例"等的描述意指結合該實施例或示例描述的具體特征、結構、材料或者特 點包含于本發明的至少一個實施例或示例中。在本說明書中，對上述術語的示意性表述不 一定指的是相同的實施例或示例。而且，描述的具體特征、結構、材料或者特點可W在任何 的一個或多個實施例或示例中W合適的方式結合。
[0071] 盡管已經示出和描述了本發明的實施例，本領域的普通技術人員可W理解:在不 脫離本發明的原理和宗旨的情況下可W對運些實施例進行多種變化、修改、替換和變型，本 發明的范圍由權利要求及其等同物限定。
【主權項】
1. 一種鼻炎寧顆粒，所述鼻炎寧顆粒包含:蜜蜂巢脾以及藥學上可接受的賦形劑，其特 征在于，所述鼻炎寧顆粒用于治療膽汁淤積性黃疸。2. 權利要求1所述的鼻炎寧顆粒在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療膽汁淤積性 黃疸，其中，所述鼻炎寧顆粒包含:蜜蜂巢脾以及藥學上可接受的賦形劑。
【文檔編號】A61P1/16GK105998081SQ201610467265
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年6月24日
【發明人】魏威
【申請人】魏威