本發明涉及化合物Ternatusine A的新用途，尤其涉及Ternatusine A在制備治療急性腎衰藥物中的應用。
背景技術：
急性腎功能衰竭(Acute Renal Failure，ARF)是由多種原因引起的臨床綜合征，可見于臨床各科病人，發病率高且往往帶來嚴重后果，其特點為短期內(數小時至數天)神功能急劇下降，臨床表現為急性少尿(尿量<400mLPd)或無尿(尿量<100mLPd)，體內氮質代謝產物排出產生障礙，迅速出現氮質血癥，水及電解質、酸堿平衡紊亂，并引起全身各系統相應功能失調。引起急性腎衰的主要因素是腎血流量的急劇減少，以及由于腎組織缺血引起的氧化應激和細胞損傷，最終導致腎臟組織結構的破壞和功能的惡化。目前臨床上尚無公認的治療急性腎衰有效的藥物，僅能通過糾正水電解質平衡，糾正酸中毒等對癥治療措施改善癥狀，后期還需要通過血液透析維持機體機能。在改善腎臟血流灌注障礙和減輕腎組織損傷方面有明顯療效的臨床藥物少見。
本發明涉及的化合物Ternatusine A是一個2012年發表(Zhi lai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型(Zhi lai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)，本發明涉及的Ternatusine A在制備治療急性腎衰藥物中的用途屬于首次公開。
技術實現要素：
本發明的目的在于根據現有Ternatusine A研究中未發現其具有抗急性腎衰活性的報道的現狀，提供了Ternatusine A在制備抗急性腎衰藥物中的應用。
通過我們的研究發現，Ternatusine A能夠改善急性腎衰時的無尿或少尿癥狀，保護腎臟的功能。
所述化合物Ternatusine A,結構如式(Ⅰ)所示：
本發明涉及的Ternatusine A在制備抗急性腎衰藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于急性腎衰抑制活性強，具備突出的實質性特點，同時用于抗急性腎衰顯然具有顯著的進步。
具體實施方式
本發明所涉及化合物Ternatusine A的制備方法參見文獻(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)
以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。
實施例1：本發明所涉及化合物Ternatusine A片劑的制備：
取5克化合物Ternatusine A,加入糊精195克，混勻，常規壓片制成1000片。
實施例2：本發明所涉及化合物Ternatusine A膠囊劑的制備：
取5克化合物Ternatusine A，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
實驗例1：Ternatusine A對急性腎衰大鼠的治療作用
(一)實驗方法
采用肌肉注射甘油致急性腎功能衰竭大鼠動物模型。選用180～220g健康雄性SD大鼠60只，南京醫科大學實驗動物中心，隨機分為5組：假手術組(肌肉注射生理鹽水)；模型組(肌肉注射甘油)；Ternatusine AⅠ組(0.3mg/Kg))；Ternatusine AⅡ組(0.6mg/Kg))；Ternatusine AⅢ組(1.2mg/Kg))，各組大鼠在甘油造模后立即尾靜脈注射生理鹽水或Ternatusine A，12和24小時后再給藥一次。
(二)觀察指標
60只大鼠末次給予Ternatusine A或生理鹽水后放入代謝籠收集24小時尿，留尿后6小時用4％水合氯醛腹腔注射麻醉，采用激光多普勒血流儀測定造模后及治療后雙側腎臟血流量，取平均值作為單只動物腎血流量；取血制備血清，測定血BUN和Cre；取腎臟，制備10％腎皮質勻漿，測定腎皮質勻漿MDA、GSH、NO(均按試劑盒說明書操作)。(三)實驗結果
1.Ternatusine A可增加急性腎衰小鼠腎血流量
表1Ternatusine A對急性腎衰小鼠腎血流量的影響
*P<0.05與急性腎衰模型組對比
2.Ternatusine A對急性腎衰小鼠腎功能具保護作用
模型組大鼠較假手術組大鼠24小時尿量顯著減少，分別為4.57±0.74ml和11.82±2.36ml；中、高劑量Ternatusine A組24小時尿量顯著高于模型組(P<0.05)，三個藥物治療組的尿量具有劑量依賴性，分別為Ⅰ組5.48±0.87ml，Ⅱ組7.82±1.32ml，Ⅲ組9.68±1.50ml。說明Ternatusine A能改善急性腎衰大鼠的少尿癥狀。
急性腎衰大鼠靜脈注射生理鹽水24小時后，血清BUN為25.53±1.62mmol/L，Cre為168.56±13.01umol/L，明顯高于假手術組，說明模型組動物腎功能損害嚴重。中、高劑量Ternatusine A能劑量依賴性地改善急性腎衰大鼠的腎功能(P<0.05)。見表2。
表2各試驗組大鼠腎功能指標比較
*P<0.05與急性腎衰模型組對比
結論：Ternatusine A能夠改善急性腎衰時的無尿或少尿癥狀，保護腎臟的功能,可以用來制備抗急性腎衰藥物。