專利名稱：一種醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料及其制備方法和應(yīng)用，尤其是原位載治療性物質(zhì)膠原基仿生透明薄膜材料的制備方法及應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥、生物材料技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
人的眼表、皮膚等組織容易因細菌感染、疾病、腐蝕性物質(zhì)或外傷導(dǎo)致組織損傷， 采用薄膜類醫(yī)用植入材料覆蓋暴露的創(chuàng)面可以減輕刺激或疼痛癥狀、降低感染的可能并達到促進組織損傷的修復(fù)的目的。類似地，在骨膜損壞嚴重的顱骨等骨缺損中，填充顆粒、塊體或自固化生物材料后再覆蓋一層具有天然骨膜功能的人工引導(dǎo)膜既能引導(dǎo)缺損內(nèi)骨再生，又可避免肌肉纖維組織長入。此外，粘連是結(jié)締組織纖維帶與相鄰的組織或器官結(jié)合在一起而形成的異常結(jié)構(gòu)，整形外科手術(shù)后，粘連和瘢痕組織的形成易導(dǎo)致術(shù)后嚴重的并發(fā)癥，如肌腱粘連、周圍神經(jīng)粘連、眼眶損傷后軟組織粘連等，常常妨礙康復(fù)，因而采用生物醫(yī)用薄膜材料作為隔離物是一種避免組織粘連的有效途徑。長期以來的大量研究結(jié)果和臨床應(yīng)用表明，最為理想的醫(yī)用薄膜類植入材料需要具備諸多功能的集成，如優(yōu)良的生物相容性，以免引起新的病變；促進組織再生的生物活性，能主動調(diào)節(jié)相關(guān)細胞增殖、分化和組織再生所需因子的快速表達；抑制細菌滋生，避免感染；優(yōu)越的可降解性，以便在組織再生修復(fù)進程中材料被持續(xù)吸收或者代謝，實現(xiàn)功能完全重建。此外，優(yōu)良的透明性，有利于觀察創(chuàng)面修復(fù)進程情況，并可以減少換藥引起的二次損傷；在眼表損傷修復(fù)中植入的薄膜材料不影響眼表視覺。因此，高度透明的多功能性仿生薄膜材料具有極大的臨床應(yīng)用價值和需求。目前，透明薄膜材料的開發(fā)得到快速發(fā)展，人工合成高分子材料、天然高分子材料和復(fù)合材料均被廣泛研究。由人工合成高分子物質(zhì)如滌綸、聚乙烯、聚氯乙烯、聚四氟乙烯、 聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚乙烯醇等制備的單組分薄膜材料，雖然具有較高抗拉伸強度，但難以協(xié)同匹配地賦予抑菌性、生物相容性尤其是生物活性，因而促進損傷再生修復(fù)的生物學(xué)效應(yīng)和應(yīng)用的便利性難以協(xié)調(diào)。天然高分子物質(zhì)如膠原、明膠、殼聚糖、粘多糖、透明質(zhì)酸或其混合物等采用傳統(tǒng)流涎蒸發(fā)法制成的薄膜，雖然具有良好的透明性和生物相容性，但是機械強度和塑性較差。侯江平等利用膠原與殼聚糖混合溶液通過簡單流延成膜制備了透明性復(fù)合膜，并在角膜損傷修復(fù)中顯示了一定效果(侯江平等，中國組織工研究與臨床康復(fù). 2010; 14: 6319-6322)。此外，產(chǎn)婦羊膜、豬小腸黏膜下層、異種心包、動物真皮等來自各種組織、器官的天然薄膜雖然具有優(yōu)良的力學(xué)性能和透明性，并含有大量細胞因子和抗炎成分能促進傷口修復(fù)，但是也存在異體疾病傳播、異體免疫排斥問題，生物安全性難以保證是臨床應(yīng)用的重大風(fēng)險。從制備技術(shù)來看，采用生物涂層技術(shù)、化學(xué)交聯(lián)技術(shù)、傳統(tǒng)的模具塑模技術(shù)將天然生物高分子如膠原、明膠、殼聚糖、透明質(zhì)酸等與人工合成高分子材料復(fù)合制成的薄膜在保證機械強度的同時增加了生物相容性，但復(fù)合效率難于控制，尤其是這些薄膜僅僅具備了組成上的仿生，其微納結(jié)構(gòu)不具備生物體內(nèi)細胞外基質(zhì)的基本特征，因而生物學(xué)效應(yīng)不足顯著促進損傷修復(fù)，從而影響臨床治療效率和效果。在生物醫(yī)用透明薄膜產(chǎn)品方面,3M公司開發(fā)的Tegaderm 透明薄膜產(chǎn)品構(gòu)建了窗框式外圍，便于與損傷外圍黏貼，但是這種產(chǎn)品僅僅具有隔離細菌感染的功能，只透氣而不具備透水性，容易影響皮膚類組織排汗的通暢性，進而危及創(chuàng)面修復(fù)。近年來國內(nèi)各大醫(yī)院臨床上靜脈注射時大量使用透明薄膜防治細菌經(jīng)針刺部位進入體內(nèi)，這些透明薄膜僅僅是創(chuàng)面隔離作用，不發(fā)揮治療的主導(dǎo)作用。還有一類藥貼可以貼附在皮膚上，主要用于止痛和治療小創(chuàng)口。中國發(fā)明專利CN 201631488U中公開了一種透明藥貼僅供給藥物，自身不具備仿生和可代謝特征。新加坡生物工程與納米技術(shù)研究所的人員開發(fā)的一種熱敏性聚(N -異丙基丙烯酰胺)[poly (N-isopropylacrylamide),簡稱PNIPAAm]透明納米孔薄膜,顯示出優(yōu)良的溫度依賴性膨脹性，但是不具備仿生微結(jié)構(gòu)及生物活性等，因而僅為觀察創(chuàng)面愈合提供了便利性(Wang L-S, et al. Adv Mater. 2004; 16:1790-1794)。同時，他們還報道了一種由殼聚糖與海藻酸鹽復(fù)合的透明薄膜材料，運用氯化鈣為凝膠劑澆注而成的薄膜盡管透明，但是在微納結(jié)構(gòu)上由片狀聚合物疊加而成，與細胞外基質(zhì)的納米纖維超微結(jié)構(gòu)也存在差異(Wang L-S, et al. J Biomed Mater Res Part B:Appl Biomater. 2002; 63: 610-618)。美國專利4505855公開了一種超速離心法制備的透明膠原薄膜,該薄膜材料在微納結(jié)構(gòu)上不存在細胞外基質(zhì)的納米纖維形態(tài)，并且單一的膠原薄膜材料力學(xué)性能差，生物學(xué)效應(yīng)僅依賴于膠原這種天然蛋白，難以實現(xiàn)在抑菌、抗感染和協(xié)同治療損傷，其治療功效仍不理想。近年來，靜電紡絲技術(shù)由于可以制得與天然細胞外基質(zhì)納米纖維結(jié)構(gòu)極其相似的無紡布產(chǎn)品而成為制備薄膜的一種新途徑。它是通過強靜電場作用使得聚合物溶液或熔體發(fā)生噴射作用而形成的納米級超細纖維。該技術(shù)所需設(shè)備簡單，操作控制容易實施，可通過調(diào)節(jié)過程參數(shù)控制纖維直徑和取向。Bergshoef等率先報道了一種電紡絲法制備尼龍_4，6 透明薄膜材料，盡管從納米尺度上的微結(jié)構(gòu)上賦予了一定仿生特性(Bergshoef MM, et al. Adv Mater. 1999 ;11:1362-1365)，但是其材料生物活性、降解性差，生物醫(yī)用必然受到這些問題的影響。最近，印度學(xué)者利用靜電紡絲技術(shù)制的聚碳酸酯薄膜試圖應(yīng)用眼表損傷修復(fù)，該薄膜具有促進內(nèi)皮細胞增殖特性，但是其透明性較差，因而制約了在臨床該種薄膜在眼表損傷中的應(yīng)用前景(Sharma S，et al. Molecular Vision 2011; 17:2898-2910)。中國發(fā)明專利CN1456716公開了一種利用天然或合成高分子材料進行靜電紡絲的工藝；中國發(fā)明專利CN 1584143A公開了一種利用電紡絲技術(shù)制備載有生長因子的納米纖維緩釋體系；中國發(fā)明專利CN 1739491A中公開了一種利用靜電紡絲法制備載有抗炎癥藥物和生長因子的納米纖維緩釋薄膜。此外，利用該技術(shù)開展天然生物分子仿生納米纖維薄膜材料的研究也逐漸成為熱點。迄今不少關(guān)于膠原與殼聚糖、透明質(zhì)酸等復(fù)合的納米纖維薄膜材料在皮膚損傷修復(fù)等中開展了大量研究，但是這些研究往往忽視了賦予材料的透明性或者負載治療性物質(zhì)以增強治療功能。由此可見，靜電紡絲技術(shù)在制備多功能性高透明薄膜方面具有很大潛力。因此，根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)和研究報道來看，需要探索能簡便和快速成膜、能賦予促進損傷快速再生修復(fù)的多種功能并且高度透明的仿生型醫(yī)用薄膜植入材料，以此滿足臨床上眼表損傷修復(fù)、促進軟組織損傷快速修復(fù)、防止黏粘、引導(dǎo)骨再生等巨大應(yīng)用需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡便、能賦予多種生物學(xué)效應(yīng)和功能的醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料是通過靜電紡絲和交聯(lián)得到的透明多孔薄膜，薄膜厚度為0. 400^800微米，薄膜的透明度為75. (T99. 9%，薄膜中各組分的質(zhì)量百分數(shù)含量為
膠原75. 00 95. 00%;
多糖1.50 15.00%;
治療性物質(zhì) 0. Of 3. 00%;
其余為水，上述組分之和為100%。本發(fā)明的醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料的制備方法，步驟如下
1)將膠原溶解在質(zhì)量濃度為2 100%的乙酸水溶液中，配制成濃度為1(T100毫克/毫升的膠原溶液；
2)向上述膠原溶液中按0.5 5.0毫克/毫升加入多糖物質(zhì)，攪拌溶解后，再加入治療性物質(zhì)并攪拌溶解，治療性物質(zhì)的濃度為0. oro. 40毫克/毫升；
3)將步驟2)的混合溶液裝入靜電紡絲裝置的推進系統(tǒng)儲液器內(nèi)，以導(dǎo)體板為接收載體，調(diào)節(jié)推進系統(tǒng)前端的中空金屬噴頭與接收載體的間距為5 25厘米，載體用導(dǎo)線接地， 中空金屬噴頭接5 25千伏直流電壓，將推進系統(tǒng)內(nèi)的混合溶液以0. r2. 0毫升/小時的速度推出，進行靜電紡絲0. 2 10小時后，納米纖維在接收載體上自主堆積，形成具有孔隙的多孔薄膜；
4)從載體上揭下多孔薄膜，將多孔薄膜用紫外線照射交聯(lián)、光化學(xué)交聯(lián)或化學(xué)交聯(lián)劑交聯(lián)f 10小時，然后用pH為7. 0的磷酸鹽緩沖液反復(fù)漂洗，再經(jīng)干燥處理，得到載治療性物質(zhì)的醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料。本發(fā)明中，所說的膠原是I、II或IV型膠原。本發(fā)明中，所說的多糖是殼聚糖、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、硫酸角質(zhì)素、肝素、海藻酸、硫酸乙酰肝素和它們的可溶鹽物質(zhì)中的一種或幾種的任意組合。本發(fā)明中，所說的治療性物質(zhì)是抗菌劑、消炎鎮(zhèn)痛劑、免疫抑制劑、類固醇激素或促進組織損傷修復(fù)的因子，以及在無配伍禁忌情況下兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。上述的促進組織損傷修復(fù)的因子為重組人角質(zhì)細胞生長因子、胰島素樣生長因子、人肝細胞生長因子、成纖維細胞生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子、表皮生長因子或血管內(nèi)皮生長因子；上述的抗菌劑為氨芐西林、頭孢拉定、西司他丁、阿奇霉素、阿米克星、納米級銀顆?；蛏锘钚圆ＡЪ{米微粒。消炎鎮(zhèn)痛劑為阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、 尼美舒利或塞來昔布。本發(fā)明中，所說的化學(xué)交聯(lián)劑是戊二醛、京尼平、乙酸酐、二縮水甘油基乙醚、辛二亞氨酸甲酯、碳二亞胺、N 一羥基琥珀酰亞胺或2—嗎啉乙烷磺酸。本發(fā)明的醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料的用途，是在用于治療人體眼表損傷、皮膚損傷、臟器損傷防黏連隔離、骨齒缺損再生引導(dǎo)膜中的應(yīng)用。本發(fā)明制備過程中，通過改變電壓和溶液中膠原、多糖的濃度、噴口與接收載體之間的距離、溶液的推進速度和紡絲成膜時間，可以控制纖維的直徑和薄膜的厚度，通常，接收載體上形成多孔薄膜的纖維直徑為4(T1000納米。本發(fā)明的有益效果在于
本發(fā)明的醫(yī)用透明仿生薄膜植入材料是將膠原、多糖采用靜電紡絲法制得類似于天然細胞外基質(zhì)的納米纖維仿生結(jié)構(gòu)，為損傷部位細胞生長和組織重建提供高度仿生微環(huán)境。 譬如膠原是人體組織細胞外基質(zhì)的主要成分，有利于細胞粘附生長，促進損傷愈合的功能； 透明質(zhì)酸是關(guān)節(jié)滑液重要成分，能促進眼表、皮膚損傷修復(fù)；殼聚糖是天然來源的高分子堿性多糖，無毒無味，對人體無副作用，具有抗?jié)B出、防粘連、止血、可被肌體吸收等功能。因此在膠原-多糖的復(fù)合體系中引入其它治療性物質(zhì)經(jīng)靜電紡絲形成薄膜材料具有優(yōu)良的促進細胞生長功效；靜電紡絲制備過程對治療性物質(zhì)具有包埋作用，從而達到控制釋放的功能。其次，靜電紡絲薄膜通過交聯(lián)處理具有高度透明性、較強的機械強度和塑性，綜合力學(xué)性能達到產(chǎn)婦羊膜的力學(xué)性質(zhì)。再次，由納米級纖維自然堆疊而成的薄膜比表面積大，具有多孔透汽性能，可以吸附大量的水分，具有保濕和潤滑、促進細胞生長、調(diào)節(jié)細胞遷移和排濕作用，可以提高創(chuàng)口愈合再生能力，并減少疤痕，增強免疫力。本發(fā)明工藝流程簡單，薄膜的綜合生物學(xué)效應(yīng)可調(diào)可控等顯著特點。本發(fā)明采用靜電紡絲技術(shù)和交聯(lián)方法，將多糖大分子與膠原、治療性藥物進行復(fù)合，所得膠原基薄膜透明性好，具有類似于天然細胞外基質(zhì)的納米結(jié)構(gòu)，能促進組織的再生，同時薄膜的緩慢降解實現(xiàn)了所載治療性物質(zhì)的控制釋放，可以很好的減輕創(chuàng)口炎癥反應(yīng)，并協(xié)同促進組織修復(fù)。本發(fā)明的醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料具有優(yōu)良的生物相容性和多種生物學(xué)效應(yīng)的集成，在眼表、皮膚、臟器、骨齒損傷中具有良好的應(yīng)用前景。


圖I是本發(fā)明制備含表皮生長因子的I型膠原-殼聚糖納米纖維透明薄膜電鏡照片 (標尺表示I Pm)。圖2是本發(fā)明制備含表皮生長因子的I膠原-殼聚糖納米纖維透明薄膜與產(chǎn)婦羊膜拉伸力學(xué)測試應(yīng)力-應(yīng)變對比圖，圖中曲線I是產(chǎn)婦羊膜，曲線2是靜電紡絲和化學(xué)交聯(lián)載表皮生長因子的納米纖維透明薄膜。圖3是本發(fā)明制備含硫酸軟骨素的II型膠原-殼聚糖-透明質(zhì)酸納米纖維透明薄膜電鏡照片(標尺表示I U m)。圖4是本發(fā)明制備含硫酸軟骨素的II型膠原-殼聚糖-透明質(zhì)酸納米纖維透明薄膜與產(chǎn)婦羊膜拉伸力學(xué)測試應(yīng)力-應(yīng)變對比圖，圖中曲線I是產(chǎn)婦羊膜，曲線2是含硫酸軟骨素的透明薄膜。圖5是本發(fā)明制備含納米銀顆粒的I型膠原-殼聚糖納米纖維透明薄膜電鏡照片 (標尺表示I Pm)。
具體實施例方式實施例I
1)將I型膠原溶解在質(zhì)量濃度為80%的乙酸水溶液中，配制成濃度為85毫克/毫升的I型膠原溶液；
2)向上述I型膠原溶液中按4.0毫克/毫升加入殼聚糖物質(zhì)，攪拌溶解后，再加入表皮生長因子并攪拌溶解，表皮生長因子的濃度為0. 40暈克/暈升；
3)將步驟2)攪拌均勻的混合溶液裝入靜電紡絲裝置的推進系統(tǒng)儲液器內(nèi)；以導(dǎo)體板為接收載體，調(diào)節(jié)推進系統(tǒng)前端的中空金屬噴頭與接收載體的間距為12厘米，載體用導(dǎo)線接地，中空金屬噴頭接15千伏直流電壓，將推進系統(tǒng)內(nèi)的混合溶液以0.3毫升/小時的速度推出，進行靜電紡絲6小時后，納米纖維在接收載體上自主堆積，形成具有孔隙的多孔薄
4)從載體上揭下多孔薄膜，將多孔薄膜用0. 2%戊二醛溶液化學(xué)交聯(lián)4小時，然后用pH 為7. 0的磷酸鹽緩沖液反復(fù)漂洗，再經(jīng)干燥處理，得到含表皮生長因子的透明薄膜材料。該薄膜的透明度為93.4%，厚度為300微米，含I型膠原、殼聚糖和表皮生長因子分別為93. 5%、4. 4%和0. 44%，電鏡觀察該透明薄膜的纖維結(jié)構(gòu)形貌如附圖I所示，力學(xué)拉伸測試如附圖2所示，表明成功制備出載表皮生長因子的膠原-殼聚糖復(fù)合納米纖維仿生透明薄膜，該仿生薄膜具有較好的機械性能。實施例2
1)將II型膠原溶解在質(zhì)量濃度為65%的乙酸水溶液中，配制成濃度為70毫克/毫升的II型膠原溶液；
2)向上述II型膠原溶液中按總濃度3.0毫克/毫升加入等量殼聚糖、透明質(zhì)酸物質(zhì)， 攪拌溶解后，再加入硫酸軟骨素并攪拌溶解，硫酸軟骨素的濃度為0. 20毫克/毫升；
3)將步驟2)攪拌均勻的混合溶液裝入靜電紡絲裝置的推進系統(tǒng)儲液器內(nèi)；以導(dǎo)體板為接收載體，調(diào)節(jié)推進系統(tǒng)前端的中空金屬噴頭與接收載體的間距為10厘米，載體用導(dǎo)線接地，中空金屬噴頭接10千伏直流電壓，將推進系統(tǒng)內(nèi)的混合溶液以0.2毫升/小時的速度推出，進行靜電紡絲8小時后，納米纖維在接收載體上自主堆積，形成具有孔隙的多孔薄
4)從載體上揭下多孔薄膜，將多孔薄膜用紫外光照射交聯(lián)6小時，然后用pH為7. 0的磷酸鹽緩沖液反復(fù)漂洗，再經(jīng)干燥處理，得到含硫酸軟骨素的透明薄膜材料。該薄膜的透明度為88.9%，厚度為560微米，含II型膠原、殼聚糖、透明質(zhì)酸和硫酸軟骨素分別為91%、I. 95%、I. 95%和0. 26%，電鏡觀察該透明薄膜的纖維結(jié)構(gòu)形貌如附圖3 所示，力學(xué)拉伸測試如附圖4所示，表明成功制備出含硫酸軟骨素的膠原-殼聚糖-透明質(zhì)酸復(fù)合納米纖維仿生透明薄膜，該仿生薄膜具有具有較好的機械性能。實施例3
制備方法同實施例I，區(qū)別在于將0. 40暈克/暈升表皮生長因子改為0. 10暈克/暈升納米銀顆粒，將金屬針所施加的直流電壓改為8 kV，調(diào)節(jié)推進器前端的中空金屬噴頭與纖維接收載體的間距改為10厘米，將推進器內(nèi)的混合溶液以0. 25毫升/小時的速度推出， 進行靜電紡絲7小時，載納米銀顆粒的超細纖維在接收載體上自主堆積，形成具有一定孔隙和厚度的多孔性薄膜，將多孔薄膜用0. 15%戊二醛溶液化學(xué)交聯(lián)4小時，然后用pH為7. 0 的磷酸鹽緩沖液反復(fù)漂洗，再經(jīng)干燥處理，得到含納米銀的透明薄膜材料。該薄膜的透明度為83. 6%，厚度為680微米，含I型膠原、殼聚糖和納米銀分別為93. 5%、4. 4%和0. 11%，電鏡觀察該透明薄膜的纖維結(jié)構(gòu)形貌如附圖5所示，表明成功制備出含納米銀粒的膠原-殼聚糖復(fù)合納米纖維仿生透明薄膜。
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料，其特征在于它是通過靜電紡絲和交聯(lián)得到的透明多孔薄膜，薄膜厚度為O. 400^800微米，薄膜的透明度為75. (Γ99. 9%，薄膜中各組分的質(zhì)量百分數(shù)含量為膠原75. 00 95· 00%;多糖1·50 15·00%;治療性物質(zhì) O. Of 3. 00%;其余為水，上述組分之和為100%。
2.制備權(quán)利要求I所述的醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料的方法，其特征在于步驟如下1)將膠原溶解在質(zhì)量濃度為2 100%的乙酸水溶液中，配制成濃度為1(Γ100毫克/毫升的膠原溶液；2)向上述膠原溶液中按O.5 5. O毫克/毫升加入多糖物質(zhì)，攪拌溶解后，再加入治療性物質(zhì)并攪拌溶解，治療性物質(zhì)的濃度為O. 0Γ0. 40毫克/毫升；3)將步驟2)的混合溶液裝入靜電紡絲裝置的推進系統(tǒng)儲液器內(nèi)，以導(dǎo)體板為接收載體，調(diào)節(jié)推進系統(tǒng)前端的中空金屬噴頭與接收載體的間距為5 25厘米，載體用導(dǎo)線接地， 中空金屬噴頭接5 25千伏直流電壓，將推進系統(tǒng)內(nèi)的混合溶液以O(shè). Γ2. O毫升/小時的速度推出，進行靜電紡絲O. 2^10小時后，納米纖維在接收載體上自主堆積，形成具有孔隙的多孔薄膜；4)從載體上揭下多孔薄膜，將多孔薄膜用紫外線照射交聯(lián)、光化學(xué)交聯(lián)或化學(xué)交聯(lián)劑交聯(lián)f 10小時，然后用pH為7. O的磷酸鹽緩沖液反復(fù)漂洗，再經(jīng)干燥處理，得到載治療性物質(zhì)的醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料的制備方法，其特征在于所說的膠原是I、II或IV型膠原。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料的制備方法，其特征在于所說的多糖是殼聚糖、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、硫酸角質(zhì)素、肝素、海藻酸、硫酸乙酰肝素和它們的可溶鹽物質(zhì)中的一種或幾種的任意組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料的制備方法，其特征在于所說的治療性物質(zhì)是抗菌劑、消炎鎮(zhèn)痛劑、免疫抑制劑、類固醇激素或促進組織損傷修復(fù)的因子， 以及在無配伍禁忌情況下兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料的制備方法，其特征在于所說的促進組織損傷修復(fù)的因子為重組人角質(zhì)細胞生長因子、胰島素樣生長因子、人肝細胞生長因子、成纖維細胞生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子、表皮生長因子或血管內(nèi)皮生長因子。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料的制備方法，其特征在于所說的抗菌劑為氨芐西林、頭孢拉定、西司他丁、阿奇霉素、阿米克星、納米級銀顆粒或生物活性玻璃納米微粒。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料的制備方法，其特征在于所說的消炎鎮(zhèn)痛劑為阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、尼美舒利或塞來昔布。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料的制備方法，其特征在于所說的化學(xué)交聯(lián)劑是戊二醛、京尼平、乙酸酐、二縮水甘油基乙醚、辛二亞氨酸甲酯、碳二亞胺、N — 羥基琥珀酰亞胺或2—嗎啉乙烷磺酸。
10.權(quán)利要求I所述的醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料的應(yīng)用，其特征是在用于治療人體眼表損傷、皮膚損傷、臟器損傷防黏連隔離、骨齒缺損再生引導(dǎo)膜中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開的醫(yī)用仿生透明薄膜植入材料是通過靜電紡絲和交聯(lián)得到的透明多孔薄膜，薄膜厚度為0.400~800微米，薄膜的透明度為75.0~99.9%，薄膜中各組分的質(zhì)量百分數(shù)含量為膠原75.00~95.00%;多糖1.50~15.00%;治療性物質(zhì)0.01~3.00%;其余為水。采用靜電紡絲法制得。本發(fā)明工藝簡單，全流程無污染，薄膜透明性高，對所載治療性物質(zhì)具有緩釋功能，可顯著改善人體組織損傷修復(fù)效果，可作為眼表損傷覆膜、皮膚創(chuàng)傷敷料、骨齒缺損再生引導(dǎo)膜及其它臟器修復(fù)隔離膜中的應(yīng)用。
文檔編號D04H1/728GK102580166SQ20121004537
公開日2012年7月18日 申請日期2012年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月27日
發(fā)明者葉娟, 石鑫, 茍中入 申請人:浙江大學(xué)