專利名稱：一種含有β-環糊精包合物電紡纖維的制備方法
技術領域：
本發明屬于電紡纖維的制備領域，特別涉及ー種含有￠-環糊精包合物電紡纖維的制備方法。
背景技術：
近年來以電紡納米纖維為基礎的給藥系統引起了國內外的廣泛關注與興趣。其特點主要包括①連續三位空間網狀結構所帯來的高比表面積與高孔隙率；②通過選擇適當的紡絲體系，可以使藥物在纖維中以無定形形式存在作為宏觀(軸向)與微觀(徑向)的結合，納米載藥纖維膜既具有固體制劑的穩定性，宏觀制劑的易處理、易包裝、運輸方便的優勢，同時兼具納米給藥系統的藥理學和藥動學特點。因此開發研究基于電紡載藥納米纖
維的給藥系統具有良好的前景預期。例如，Yu DG等(Yu，DG;Branford-White, C; Shen，XXet al. Solid Dispersions of Ketoproien in Drug-Loaded EiectrospunNanofibers, 2010, 31 (7) :902-908)制備了裝載酮洛芬的pvp電紡纖維,納米纖網可以在幾秒之內吸水潤濕，以無定形形式存在的酮洛芬則在30秒內完全釋放。Han J等(Han，J;Chen, TX;Branford-White, CJ. Electrospun shikonin-loaded PCL/PTMC composite fibermats with potential biomedical applications, 2009，382 (1-2) :215-221)通過將紫草素溶解在PCL/PTMC溶液中電紡制備了結構均勻的納米纖維,其釋放速率可以通過調整PCL與PTMC的含量比控制。但是迄今為止，大部分這類研究集中于對親水性藥物的負載與控釋，當采用疏水性組份時，或者采用易污染環境、對人體有害的有機溶劑以獲得良好的分散效果，或者采用水作為溶劑，但會出現藥物分散不均、團聚及突釋等問題(Taepaiboon, P; Rungsardthong, U;bupaphoi，P. Drug—loaded electrospun mats of poly(vinyl alcohojj fibres and theirrelease characteristics of four model drugs, 2006，17 (9) : 2317-2329)。可見，尋■找一種能夠均勻分散疏水性藥物同時綠色環保的新型電紡方法勢在必行。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供ー種將疏水組份均勻分散且綠色環保的電紡纖維制備方法。在本發明中難溶性藥物與￠-環糊精形成包合物，由于￠-環糊精的親水性，使包合物具有良好的可潤濕性，増加了藥物的溶解度，提高了藥物在紡絲液中的分散效果及所得電紡纖維的質量。ー種含有P -環糊精包合物電紡纖維的制備方法，包括( I)用飽和水溶液法或研磨法制備P -環糊精包合物，其中，飽和水溶液法在溫度為30-70°C下，將客體分子與3 -環糊精混合，通過攪拌形成沉淀后，靜置、過濾、干燥至恒重得到P -環糊精包合物；研磨法將P -環糊精與水按摩爾比為1:2-1:5混合，加入客體分子充分混勻，研磨成糊狀，經低溫干燥、洗滌后再干燥獲得￠-環糊精包合物；其中飽和水溶液法或研磨法中客體分子與￠-環糊精摩爾比為1:1-1:6 ;
(2)將水溶性聚合物溶液同上述3 -環糊精包合物混合、攪拌得到紡絲液后，進行靜電紡絲，即得含有￠-環糊精包合物的電紡纖維，其中水溶性聚合物溶液濃度為8-15wt%,環糊精包合物相對于聚合物的含量為10_50wt%。所述步驟(I)中的客體分子為疏水藥物。 所述疏水藥物為布洛芬、姜黃素、吲哚美辛、苯巴比妥或羥こ桂胺。該疏水藥物和環糊精空腔尺寸匹配。所述步驟(I)中飽和水溶液法中的攪拌時間為4-8小時。所述步驟(I)中飽和水溶液法中靜置溫度為4°C，靜置時間為12小吋。所述步驟(I)中研磨法中的研磨時間為30-120分鐘。所述步驟(I)中研磨法中的低溫干燥溫度為5°C -40°C。所述步驟(2)中水溶性聚合物溶液為聚こ烯醇、聚こ烯比咯烷酮、聚丙烯酰胺、羧甲基纖維素、聚こニ醇或殼聚糖。該水溶性聚合物具有生物相容性。所述步驟(2)中攪拌時間為6-12小吋。所述步驟(2)中靜電紡絲エ藝參數為電壓10-20KV，接受距離15-25cm，環境濕度30-50%，給液速度 0. 5-2ml/h0有益效果(I)本發明制備方法簡單、成本低廉；(2)本發明制備的￠-環糊精包合物在紡織液中分布均勻，獲得的電紡纖維表面光滑均一，可減少有機溶劑的使用，并避免直接負載藥物時的突釋；(3)本發明制備的P -環糊精包合物具有良好的可潤濕性，増加了藥物的溶解度，提高了藥物在紡絲液中的分散效果及所得電紡纖維的質量。


圖I為實施例2所得電紡納米纖維的形貌；圖2為實施例2所得納米纖維在pH=6. 8的PBS中的釋放曲線，其中圖I、圖2中的 a、b、C、d 為 a. 20wt% 復合物 +10wt%PVA ；b. 30wt% 復合物 +10wt%PVA ；c. 40wt% 復合物+10wt%PVA ；d. 50wt% 復合物 +10wt%PVA。
具體實施例方式下面結合具體實施例，進ー步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。此外應理解，在閱讀了本發明講授的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。實施例I(I) ￠-環糊精包合物的制備取吲哚美辛以適量丙酮或こ酸こ酯溶解，緩慢加入70°C的￠-環糊精飽和水溶液中美辛=Ii0^wi=I: 2)，恒溫攪拌4小吋。放置6小時后，冰箱4°C靜置12小時，過濾、洗滌、干燥至恒重。(2)紡絲液的配置將水溶性聚合物聚こ烯比咯烷酮溶于水中，配置12wt%的溶液，加入20wt% (相對聚合物)步驟①中所得環糊精包合物，繼續攪拌6小時得到紡絲液。(3)電紡10Kv，I. 5ml/h,濕度40%，接收距離15cm。所得纖維直徑150_400nm，叼丨哚美辛釋放緩慢，半衰期接近24小吋。實施例2(I) ￠-環糊精包合物的制備取姜黃素以適量丙酮溶解，緩慢加入45°C的￠-環糊精飽和水溶液中(n姜_ :ne=1:2)，50°C回流4小時后降至室溫繼續攪拌8小吋，4°C靜置12小時，過濾、洗滌、干燥至恒重。(2)紡絲液的配置將水溶性聚合物聚こ烯醇在90°C水中溶解，配置10wt%的溶液，加入20-50wt% (相對聚合物)步驟①中所得環糊精包合物，繼續攪拌8小時得到紡絲液。(3)電紡15Kv,0. 5ml/h,濕度 35%，接受距離 20cm。 實施例3(I) ￠-環糊精包合物的制備將P -環糊精與水按摩爾比為1:2混合，加入苯巴比妥充分混勻(n￥etts =Ii0^wf=I: 1)，研磨成糊狀，經35°C低溫干燥、洗滌后再干燥獲得
環糊精包合物。(2)紡絲液的配置將水溶性聚合物聚こ烯醇在90°C水中溶解，配置8wt%的溶液，加入30wt% (相對聚合物)步驟①中所得環糊精包合物，繼續攪拌10小時得到紡絲液。(3)電紡20Kv，lml/h，濕度 45%，接受距離 25cm。
權利要求
1.一種含有β-環糊精包合物電紡纖維的制備方法，包括 (1)用飽和水溶液法或研磨法制備β-環糊精包合物，其中，飽和水溶液法在溫度為30-70°C下，將客體分子與β_環糊精混合，通過攪拌形成沉淀后，靜置、過濾、干燥至恒重得到β -環糊精包合物；研磨法將β -環糊精與水按摩爾比為1:2-1:5混合，加入客體分子充分混勻，研磨成糊狀，經低溫干燥、洗滌后再干燥獲得環糊精包合物；其中飽和水溶液法或研磨法中客體分子與環糊精摩爾比為1:1-1:6 ; (2)將水溶性聚合物溶液后同上述β-環糊精包合物混合、攪拌得到紡絲液，進行靜電紡絲，即得含有β -環糊精包合物的電紡纖維，其中水溶性聚合物溶液濃度為8-15wt%，環糊精包合物相對于聚合物的含量為10-50wt%。
2.根據權利要求I所述的一種含有環糊精包合物電紡纖維的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中的客體分子為疏水藥物。
3.根據權利要求2所述的一種含有β-環糊精包合物電紡纖維的制備方法，其特征在于所述疏水藥物為布洛芬、姜黃素、吲哚美辛、苯巴比妥或羥乙桂胺。
4.根據權利要求I所述的一種含有環糊精包合物電紡纖維的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中飽和水溶液法中的攪拌時間為4-8小時。
5.根據權利要求I所述的一種含有環糊精包合物電紡纖維的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中飽和水溶液法中靜置溫度為4°C，靜置時間為12小時。
6.根據權利要求I所述的一種含有環糊精包合物電紡纖維的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中研磨法中的研磨時間為30-120分鐘。
7.根據權利要求I所述的一種含有環糊精包合物電紡纖維的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中研磨法中的低溫干燥溫度為5°C -40°C。
8.根據權利要求I所述的一種含有環糊精包合物電紡纖維的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中水溶性聚合物溶液為聚乙烯醇、聚乙烯比咯烷酮、聚丙烯酰胺、羧甲基纖維素、聚乙二醇或殼聚糖。
9.根據權利要求I所述的一種含有環糊精包合物電紡纖維的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中攪拌時間為6-12小時。
10.根據權利要求I所述的一種含有β-環糊精包合物電紡纖維的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中靜電紡絲工藝參數為電壓10-20KV，接受距離15-25cm，環境濕度30-50%，給液速度 O. 5-2ml/h。
全文摘要
本發明涉及一種含有β-環糊精包合物電紡纖維的制備方法，包括(1)運用飽和水溶液法或研磨法制備β-環糊精包合物；(2)將水溶性聚合物溶液同上述β-環糊精包合物混合、攪拌得到紡絲液，然后進行靜電紡絲，即得含有β-環糊精包合物電紡纖維。本發明制備方法簡單、成本低廉；提供了一種將疏水組分均勻分散且綠色環保的電紡纖維制備方法；包合物具有良好的可潤濕性，增加了藥物的溶解度，提高了藥物在紡絲液中的分散效果及所得電紡纖維的質量；電紡纖維表面光滑均一，可減少有機溶劑的使用并避免直接負載藥物的突釋。
文檔編號D01F1/10GK102851789SQ20121034206
公開日2013年1月2日 申請日期2012年9月14日 優先權日2012年9月14日
發明者朱利民, 孫曉竹, 侯曉曉 申請人:東華大學