專利名稱：用于治療呼吸系統疾病的取代酸的制作方法
用于治療呼吸系統疾病的取代酸本申請是中國發明專利申請(申請日2005年7月6日；申請號200580030192. X ；發明名稱用于治療呼吸系統疾病的取代酸)的分案申請。本發明涉及取代的酸，它們是用于治療呼吸系統疾病的藥物化合物；含有它們的藥物組合物；和它們的制備方法。EPA 1 170 594公開了鑒定可用于治療由前列腺素D2介導的疾病狀態的化合物， 前列腺素D2是孤兒受體CRTH2的配體。GB 1356834公開了一系列化合物，據說具備抗炎、 止痛和退熱活性。已經發現，某些酸對于CRTH2受體是活性的，因此預期可用于治療各種呼吸疾病，包括哮喘和COPD。因此，在第一方面，本發明提供式(I)化合物或者其藥學上可接受的鹽或溶劑化
物
權利要求
1.式(I)化合物、其藥學上可接受的鹽
2.權利要求1的化合物、其藥學上可接受的鹽，所述化合物選自N-3-3-3-[(4N-({43-4-N-N-N-N-N-[[4 N-N-N-2-2-2-N-N-N-N-N-N-4-氯-2-苯氧基苯基)甘氨酸； 2- (3-氰基苯氧基)-4-(三氟甲基)苯基]丙酸； 2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]-4-(三氟甲基)苯基]丙酸； 2-[2-氯-4-(乙磺酰基)苯氧基]-4-(三氟甲基)苯基]丙酸； -氯-2_{[2-氯-4-(乙磺酰基)苯基]硫基}苯基)硫基]乙酸； 4-氯-2-[2-氯-4-(乙磺酰基)苯氧基]苯基}甘氨酸； -氯-2-[2-氯-4-(乙磺酰基)苯氧基]苯基}硫基)乙酸； 2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]-4-氟苯基}丙酸； 氯-2- [2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]-α -甲基-苯丙酸； 2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]-4-氟苯基]-甘氨酸； 2- [2-氯-4-(乙磺酰基)苯氧基]-4-氟苯基]-甘氨酸； 2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]-4-氟苯基]-2-甲基-丙氨酸； 2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]-4-氟苯基]-D-丙氨酸； 4-氯-2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]苯基]-甘氨酸； -氯-2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]苯基]硫基]-乙酸； 2- [2-氯-4-(乙磺酰基)苯氧基]-4-氟苯基]-D-丙氨酸； 4-氯-2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]苯基]-D-丙氨酸； 4-氯-2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]苯基]-N-甲基-甘氨酸； 2-氯-4-(乙磺酰基)苯氧基]-4-氟-苯丙酸； 4-(甲磺酰基)-3-(三氟甲基)苯氧基]-4-氟-苯丙酸 4-(乙磺酰基)-3-(三氟甲基)苯氧基]-4-氟-苯丙酸 4-氯-2- [ [4-(乙磺酰基)苯基]硫基]苯基]-甘氨酸 4-氯-2- [ [4-(乙磺酰基)苯基]硫基]苯基]-D-丙氨酸； 4-氯-2-[4-(乙磺酰基)-3-(三氟甲基)苯氧基]苯基]-甘氨酸； 4-氯-2-[4-(乙磺酰基)-3-(三氟甲基)苯氧基]苯基]-D-丙氨酸； 2-[2-氯-4-(乙磺酰基)苯氧基]-4-(三氟甲基)苯基]-甘氨酸； 2-[4-(乙磺酰基)-3-(三氟甲基)苯氧基]-4-(三氟甲基)苯基]-甘氨酸；N-氯-2-(2-氯-4-氰基苯氧基)苯基]-甘氨醛N-[2-(4-溴-2-氯苯氧基)-4-氯苯基]-甘氨酸；N-氯-2-[2-氯-4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯氧基]苯基]-甘氨N-W-氯-2-[2-氯-4-(5-乙基-1，2，4-#二唑-3-基)苯氧基]苯基]-甘氨N-W-氯-2-[2-氯-4- (5-嘧啶基)苯氧基]苯基]-甘氨酸；N-W-氯-2-[2-氯-4-(2-吡啶基)苯氧基]苯基]-甘氨酸；4-氯-2-[2-氯-4-(乙磺酰基)苯氧基]-苯丙酸；4-■氯-2-[2--氰基-4-(乙磺酰基)苯氧基]-苯丙酸；N-(4-氯-2--{2- 氯-4-[(乙磺酰基)氨基]苯氧基}苯基)甘氨酸；N--{4-氯-2--[3-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯基}甘氨酸；N--{4-氯-2--[4-氰基-2-(三氟甲基)苯氧基]苯基}甘氨酸；N--{4-氯-2--[2-氰基-4-(三氟甲基)苯氧基]苯基}甘氨酸；N--{4-氯-2--[4-[(甲磺酰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯氧基]苯基}甘氨酸；N--{4-氯-2--[4-■[甲基(甲磺酰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯氧基]苯基}甘氨4-氯-2-[4-(乙磺酰基)-2-(三氟甲基)苯氧基]-苯丙酸； 4-氯_2-[4-(甲磺酰基)-2-(三氟甲基)苯氧基]-苯丙酸； 4-氟_2-[4-(甲磺酰基)-2-(三氟甲基)苯氧基]-苯丙酸； 2-[4-(乙磺酰基)-2-(三氟甲基)苯氧基]-4-氟-苯丙酸； 2- [2-氰基-4-(乙磺酰基)苯氧基]-4-氟-苯丙酸； 2-[2-氰基-4-(甲磺酰基)苯氧基]-4-氟-苯丙酸； 4-氯-2-[[2-氯-4-(甲磺酰基)苯基]氨基]-苯丙酸； 4-氯-2-[[2-氯-4-(乙磺酰基)苯基]氨基]-苯丙酸； 4-氯-2-[[2-(三氟甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]氨基]-苯丙酸； 4-氯-2-[[2-(三氟甲基)-4-(乙磺酰基)苯基]氨基]-苯丙酸； 4-氯-2-K4-(甲磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]硫基]-苯丙酸； 4-氯-2-[2-氟-4-(甲磺酰基)苯氧基]-苯丙酸；和 4-氯-2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]-苯丙酸。
3.藥物組合物，包含權利要求1的式(I)化合物、其藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的助劑、稀釋劑或載體。
4.權利要求1的式(I)化合物、其藥學上可接受的鹽在制備用于治療由前列腺素D2介導的疾病的藥物中的應用。
5.權利要求4所述的應用，其中所述疾病是哮喘或鼻炎。
6.制備權利要求1的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽的方法，包括使式(II)化合物與式(III)化合物反應，式(II)化合物
全文摘要
本發明涉及式I的取代酸，其中T、W、X、Y、Z、R1和R2如權利要求書所定義，它們是可用于治療哮喘和鼻炎的藥物化合物；含有它們的藥物組合物；和它們的制備方法。
文檔編號C07C323/52GK102557971SQ20121003351
公開日2012年7月11日 申請日期2005年7月6日 優先權日2004年7月8日
發明者斯蒂芬.湯姆, 羅杰.V.邦納特, 蒂莫西.J.盧克, 阿尼爾.帕特爾 申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司