專利名稱：多功能吡咯和吡咯并[3,4-c]喹啉的新制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及化學技術領域，具體的說，是一種多功能吡咯和吡咯并[3，4-C]喹啉的新制備方法。
背景技術：
多功能化吡咯廣泛的存在于一些天然產(chǎn)品，藥物產(chǎn)品和農(nóng)用化學品當中(T.L.Gilchrist, J.Chem.Soc.Perkin Trans.1 2001,2491 - 2515.G.Murinedduj G.Lorigaj E.Gavinij A.T.Peannaj A.C.Mule, G.A.Pinna, Arch.Pharm.Med.Chem.2001，334，393 - 398 ; Η.Z.Walter, Z.Naturforsch.B 2008，63，351 - 362.)，同時在近年來多功能化吡咯也被發(fā)現(xiàn)在有機半導體材料、發(fā)光二極管和太陽能電池的制備中有著廣泛的應用(c.F.Lee, L.M.Yang, T.Y.Hwu, A.S.Feng, J.C.Tseng,T.Y.Luh, J.Am.Chem.Soc.2000, 122 , 4992 - 4993; A.Kreutzberger, P.A.Kalter, J.0rg.Chem.1960，25，554.)。從目前已有文獻來看，最經(jīng)典的用于合成吡咯的方法包括 Knorr 反應(L.Knorr, H.Lange, Ber.Dtsch.Chem.Ges.1902, 35, 2998 -3009.)、Paal-Knorr 反應(L.Knorr, Ber.Dtsch.Chem.Ges.1885, 18, 299 - 231; C.Paal, Ber.Dtsch.Chem.Ges.1885, 18, 367 - 371.)、Hantzsch 反應(A.Hantzsch,Ber.Dtsch.Chem.Ges.1890, 23，1474 - 1476.)。另外還有一些環(huán)加成反應(Y.Kim,J.Kim, S.B.Park, Org.Lett.2009, 11，17 - 20.)和過渡金屬催化的環(huán)化反應(A.Saito, 0.Konishi, Y.Hanzawa, Org.Lett.2010，12，372 - 374.)以及多組分反應(V.Estvez, M.Villacampa, J.C.Menndez, Chem.Soc.Rev.2010, 39, 4402 - 4421.)用來合成吡咯環(huán)。但是這些方法都有一定的局限性，如產(chǎn)率低，操作繁瑣等。值得注意的是3，4-二取代的吡咯的制備尤為困難，因為大多數(shù)吡咯的親電取代反應均發(fā)生在α位(Anderson, H.J.; Loader, C.E.; Xu, R.X.; Le', N.; Gogan, N.J.;McDonald, R.;Edwards, L.G.Can.J.Chem.1985，63，896 -902)，因此想在吡咯的 β 位選擇性的引入一些基團相對來說是比較困難的。喹啉并吡咯也是很重要的骨架結構，它具有很多的生物活性，比如它廣泛的存在于胃癌 ATP 酶的抑制劑當中(Leach, C.A.; Brown, T.H.; Ife, R.J.; Keeling, D.J.; Laing, S.M.; Parsons, M.E.; Price, C.A.; Wiggal 1，K.J.J Med.Chem.1992, 35, 1845.),也是一些抗腫瘤藥物的骨架結構(Marquez, V.E.; Crauston, J.V.;Ruddon, R.ff.; Kier, L.B.; Burckhalter, T.H.J Med.Chem.1972, 15, 36.)。一些文獻也曾報道過喹啉并吡咯的合成，包括通過熱環(huán)化反應(Kim, S.S.; Cheon, H.G.;Kang, S.K.; Yum, E.Κ.; Cho1.J.-1C Heterocycles.1998, 48, 221.)，分子內 1，3-偶極的環(huán)加成反應(Martin, S.F.; Cheavens.T.H.Tetrahedron Lett.1989, 30, 7017.),Diels-Alder 反應(Hadden, M.; Stevenson, P.J.Tetrahedron Lett.1999, 40,1215.)等。但是這些反應通常產(chǎn)率都較低，且官能團的局限性比較大，同時原料的制備也比較復雜，并且目前 報道的比較多的是吡咯并[2，3-c]喹啉的化合物的合成(Seung KyuKang;Sang Sun Park;Sung Soo Kim;Joong-Kwon Choi;Eul Kgun Yum.Tetrahedron Lett.1999，40, 4379-4382)，而對于這類吡咯并[3，4_c]喹啉的報道則非常少，其合成也相對比較困難，通常需要較多的步驟。因此這類多功能化3，4- 二取代的吡咯和吡咯并[3，4-c]喹啉的合成一直是有機合成領域中比較困難的一部分，同時也是有機合成和藥物化學研究的熱點領域，并且它可以為一些藥物的合成提供一些基本的骨架架構，具有潛在的生物活性。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術存在的以上問題，提供了一種多功能吡咯和吡咯并[3，4-C]喹啉的新制備方法，實驗操作簡單，原料制備容易，實驗后處理方便，而且通過
一步法完成，產(chǎn)率高。為實現(xiàn)上述技術目的，達到上述技術效果，本發(fā)明通過以下技術方案實現(xiàn):
多功能吡咯和吡咯并[3，4-C]喹啉的新制備方法，包括以下步驟:
步驟I)在圓底燒瓶中加3-(2-氧代-2-苯基亞乙基)靛紅-2酮、TOSMIC和t_K0Bu，冷卻至(TC，在冰水浴的條件下加入無水甲醇，加畢，繼續(xù)在(TC攪拌10分鐘，撤去冰水浴繼續(xù)在室溫攪拌3h，TL C檢測反應完全；
步驟2)反應結束后，將溶劑旋干，加入適量的水，再用二氯甲烷萃取，合并有機層，用無水硫酸鈉干燥，濾去干燥劑后，減壓蒸去溶劑，通過硅膠柱層析得到產(chǎn)品，再用乙醇重結晶得到白色的晶體，即多功能吡咯；
步驟3)在圓底燒瓶中加入所述多功能吡咯、無水CH3CN氮氣保護下慢慢滴加蒸過的三氯氧磷，該反應在回流條件下攪拌10h，TLC檢測反應完全；
步驟4)反應結束后，冷卻至室溫，加入水稀釋，用10%的NaOH將pH調至8，再用乙酸乙酯萃取；合并有機層，用無水硫酸鈉干燥，濾去干燥劑后，減壓蒸去溶劑；硅膠柱層析分離得產(chǎn)物，再用乙醇重結晶得到棕黃色晶體，即吡咯并[3，4-C]喹啉。合成所述多功能吡咯和所述吡咯并[3，4-C]喹啉的工藝反應式為:
權利要求
1.多功能吡咯和吡咯并[3，4_c]喹啉的新制備方法，其特征在于，包括以下步驟:步驟I)在圓底燒瓶中加3-(2-氧代-2-苯基亞乙基)靛紅-2酮、TOSMIC和t_K0Bu，冷卻至(TC，在冰水浴的條件下加入無水甲醇，加畢，繼續(xù)在(TC攪拌10分鐘，撤去冰水浴繼續(xù)在室溫攪拌3h，TLC檢測反應完全； 步驟2)反應結束后，將溶劑旋干，加入適量的水，再用二氯甲烷萃取，合并有機層，用無水硫酸鈉干燥，濾去干燥劑后，減壓蒸去溶劑，通過硅膠柱層析得到產(chǎn)品，再用乙醇重結晶得到白色的晶體，即多功能吡咯； 步驟3)在圓底燒瓶中加入所述多功能吡咯、無水CH3CN氮氣保護下慢慢滴加蒸過的三氯氧磷，該反應在回流條件下攪拌10h，TLC檢測反應完全； 步驟4)反應結束后，冷卻至室溫，加入水稀釋，用10%的NaOH將pH調至8，再用乙酸乙酯萃取；合并有機層，用無水硫酸鈉干燥，濾去干燥劑后，減壓蒸去溶劑；硅膠柱層析分離得產(chǎn)物，再用乙醇重結晶得到棕黃色晶體，即吡咯并[3，4-C]喹啉，合成所述多功能吡咯和所述吡咯并[3，4-C]喹啉的工藝反應式為:
全文摘要
本發(fā)明公開了一種多功能吡咯和吡咯并[3,4-C]喹啉的新制備方法,多功能吡咯是在液體的醇做溶劑的反應體系中，各類的TOSMIC和靛紅甲基酮類的縮合產(chǎn)物一步法生成的，在反應中溶劑也參與該反應；吡咯并[3,4-C]喹啉是所述多功能吡咯通過三氯氧磷進行脫水進一步生成的。本發(fā)明反應條件溫和，時間快，實驗操作簡單，原料制備容易，實驗后處理方便；通過一步法合成了3,4-二取代吡咯類化合物以及用簡單的方法合成吡咯并[3,4-C]喹啉類化合物，產(chǎn)率高。
文檔編號C07D207/335GK103254108SQ201210267830
公開日2013年8月21日 申請日期2012年7月31日 優(yōu)先權日2012年7月31日
發(fā)明者紀順俊, 汪順義, 王蓉 申請人:蘇州大學