專利名稱：一種手性膦氧化物的制備方法
技術領域：
本發明涉及手性化合物合成技術領域，具體涉及一種手性膦氧化物的制備方法。
背景技術：
三齒配位的鉗形金屬化合物具有穩定性較高、結構易修飾等特點，已被成功地用于催化多種類型的反應。鉗形鈀化合物作為一種三齒配位的鉗形金屬 化合物，盡管對其研究最早而且報道最多，但目前手性的鉗形鈀化合物及其不對稱催化應用的報道還相對較少，尤其是立體選擇性高的例子并不多見。例如，雙噁唑啉鉗形鈀化合物用于催化不對稱Michael加成反應，最高僅得到34%ee (Organometallies, 2000，19，1282.)，其它的鉗形鈀化合物在該反應中最高可得到83%ee(J. Am. Chem. Soc, 2005, 127，12273.);鉗形鈀化合物在不對稱Suzuki偶聯反應中ee值最高也只有49%(Tetrahedron Lett, 2007，48，3397.)；在醛或N-磺酰亞胺與烯丙基錫的不對稱加成反應中最高可分別得到62%和85%ee (Chem.Commun, 2006, 3880-3882 ； J. Org. Chem, 2007, 72, 4689-4697.)。手性的膦化合物是不對稱催化反應中最重要、使用最為廣泛的配體類型之一，膦化合物氧化后制得的手性膦氧化物在有機小分子催化反應中也可用作手性的Lewis堿催化劑(Org. Biomol. Chem, 2010, 8，3824.)。目前，手性膦化合物及其氧化物主要通過以下方法制備，如外消旋體的手性拆分，或者使用天然的手性底物或手性輔助基來進行合成。而通過不對稱催化的方法來合成手性膦氧化物的報道還不多見，這一領域的研究還處于起步階段。

發明內容
本發明的目的是提供一種高效地、通過催化不對稱合成來制備手性膦氧化物的方法。為了實現以上目的，本發明所采用的技術方案是一種手性膦氧化物的制備方法，包括以下步驟( I)在氮氣氣氛下，將PCN鉗形鈀催化劑、堿、有機溶劑混合，得混合體系，然后向所述混合體系中加入二芳基膦氫化合物和a，￠-不飽和酮，攪拌反應，反應完畢得反應體系A ；(2)向所述反應體系A中加入雙氧水溶液，于室溫下攪拌I 3小時，之后加入飽和Na2SO3溶液淬滅反應，攪拌，得反應體系B ；(3)所述反應體系B用二氯甲烷萃取，分離有機相，有機相經食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥，然后濃縮，純化，制得手性膦氧化物；所述手性膦氧化物為通式I所示化合物
權利要求
1.一種手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 (1)在氮氣氣氛下，將PCN鉗形鈀催化劑、堿、有機溶劑混合，得混合體系，然后向所述混合體系中加入二芳基膦氫化合物和a，￠-不飽和酮，攪拌反應，反應完畢得反應體系A; (2)向所述反應體系A中加入雙氧水溶液，于室溫下攪拌I 3小時，之后加入飽和Na2SO3溶液，攪拌，得反應體系B ； (3)所述反應體系B用二氯甲烷萃取，分離有機相，有機相經食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥，然后濃縮，純化，制得手性膦氧化物； 所述手性膦氧化物為通式I所示化合物
2.根據權利要求I所述的手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，所述PCN鉗形鈀催化劑為通式II所示化合物
3.根據權利要求2所述的手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，所述C1-C6的烷基為甲基、異丙基、叔丁基、仲丁基、異丁基或環己基。
4.根據權利要求2所述的手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，所述芳基為苯基、對甲苯基、對甲氧基苯基、對乙氧基苯基、2，6- 二異丙基苯基或對-氯苯基。
5.根據權利要求I所述的手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，所述堿為醋酸鈉、碳酸鉀、醋酸鉀或三乙胺。
6.根據權利要求I所述的手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑選自二氯甲烷、甲苯、四氫呋喃、甲醇和乙腈中的任一種或兩種。
7.根據權利要求I所述的手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，所述二芳基膦氫化合物為Ar2PH,其中Ar為苯基或取代苯基。
8.根據權利要求I所述的手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，所述a，￠-不飽和酮為通式III所示化合物
9.根據權利要求I所述的手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，步驟(I)中攪拌反應的反應溫度為-20 25°C，反應時間為12 24小時。
10.根據權利要求I所述的手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，步驟(I)中，反應原料PCN鉗形鈀催化劑、堿、a, ￠-不飽和酮和二芳基膦氫化合物的摩爾比為PCN鉗形鈀催化劑堿a，0 -不飽和酮二芳基膦氫化合物=(0. 01 0. 05) : (0. 05 0. I):(I. 0 I. 5) :1. O。
全文摘要
本發明公開了一種手性膦氧化物的制備方法，包括以下步驟將PCN鉗形鈀催化劑、堿、有機溶劑混合，然后加入二芳基膦氫化合物和α,β-不飽和酮，攪拌，反應完畢加入雙氧水溶液，于室溫下反應，之后淬滅反應，萃取，分離有機相，有機相經洗滌、干燥、濃縮、純化，制得手性膦氧化物；手性膦氧化物為通式Ⅰ所示化合物本發明提供的制備方法，用PCN鉗形鈀催化劑催化二芳基膦氫化合物與α,β-不飽和酮進行不對稱加成反應，之后雙氧水氧化，高對映選擇性地合成了手性膦氧化物，PCN鉗形鈀催化劑用量少，反應條件溫和易控，底物范圍廣，所得手性膦氧化物的收率高，對映體選擇性好，對映體選擇性一般大于90%。
文檔編號C07B53/00GK102746335SQ20121026708
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月30日 優先權日2012年7月30日
發明者呂靜, 宋毛平, 牛俊龍, 郝新奇, 龔軍芳 申請人:鄭州大學