專利名稱：可循環使用的氧化銅催化合成4(3h)-喹唑啉酮的制作方法
技術領域：
該專利涉及有機合成、有機化工、藥物合成的研究領域，具體的講，就是2 —芳基喹唑啉酮的合成。
背景技術：
2-芳基喹唑啉酮化合物具有良好生物活性，在抗腫瘤、抗高血壓、消炎、止痛、殺菌等方面表現出較好的藥理活性。
具有多種重要用途的2-芳基喹唑啉酮有多種的合成方法。Croce等用I 一芳基一 4 一二甲胺基一 2 —苯基一 1，3 一二氮一 1，3 一丁二烯與苯異氰酸酯在氮氣保護下在甲苯中回流得到2—苯基取代喹唑啉酮，產率70% — 88%(Heterocycles, 1997,45,1309)。Croce的方法原料之一需要多步合成。Connolly等往芳香腈的甲醇溶液中通HCl氣體進行反應，得到亞胺甲酯鹽酸鹽，后者再與鄰氨基苯甲酸反應得到2-芳基喹唑啉酮，收率42% — 70%(Synlett，2001，(11)，1707)。Couture及其合作者在強堿LDA在一 30°C奪去鄰氨基苯甲酰二乙基胺的氨基上的質子，然后與芳腈或脂肪腈反應得到2 —芳基喹唑啉酮，產率15% 75% (Synthesis,1991, (11),1609)。Su等人用Ga(OTf) 3催化靛紅酸酐、乙酸銨或胺和醛三組分在乙醇中合成二氫喹唑琳麗，然后用DMSO氧化二氧喧唑琳麗得到2 —芳基喧唑琳麗(Tetrahedron Letters,2008,49,3814)ο與本專利比較相關的是2004年Tetrahedron Letters的一篇論文,這篇論文采用兩步的方法來合成，第一步鄰氨基苯甲酰胺與苯甲醛反應生成亞胺中間體，第二步需要使用亞胺中間體3倍摩爾量的CuCl2來氧化亞胺中間體得到目標產物2 —芳基烷基喹唑啉酮(Tetrahedron Letters 2004,45,3475)。前面這些方法都需要經過多步反應來合成2 —芳基烷基喹唑啉酮。下面的文獻在一鍋里就可以完成合成2 —芳基烷基喹唑啉酮反應。2010年，Wang等用碘催化鄰氨基苯甲酰胺和苯甲醒在離子液體[bmim+] [BF4_]中一鍋反應合成2—芳基燒基喹唑啉酮(Synthetic Communications, 2010,40,2633)。但是，該論文自始至終沒有提到碘的用量具體是多少。參考其它一些碘催化有機反應的文獻報道，碘用量一般10(mol)%或以上。此外，離子液體雖然可以通過回收，但是回收過程比較麻煩，而且離子液體成本高、價格昂貴。2011年，Fu及其合作者用10%溴化銅催化鄰碘芳基甲酰胺與芐胺在空氣下、在二甲亞砜溶劑里一鍋反應合成2 —芳基烷基喹唑啉酮。該方法使用的鄰碘芳甲酰胺之類的碘代試劑，價格昂貴，另外，反應過程中生成碘化氫，還需要添加縛酸劑碳酸鉀。前些時候，我們發現I (mol)%釩鹽可以有效地在空氣中催化合成2 —芳基喹唑啉酮類化合物(專利申請號201110365727. 6)。鑒于釩鹽的毒性，我們做進一步的研究發現，多相的、可循環使用的氧化銅也可以用于2 —芳基喹唑啉酮類化合物的合成。

發明內容
本發明的目的是提供一種2 —芳基喹唑啉酮類化合物的合成新方法。本發明以空氣為氧化劑，以可循環、3(mol)%的氧化銅為催化劑，一鍋完成2 —芳基喹唑啉酮類化合物的合成。該合成方法的實驗操作步驟Immol鄰氨基苯甲酰胺、Immol芳香醒、O. 03 mmol氧化銅、一定量溶劑依次加入試管中，加熱攪拌反應一定時間。冷卻后，加入一定量水，用一定量乙酸乙酯萃取3次，有機相用水洗兩次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，用硅膠柱層析分離純化，或者通過在乙醇中重結晶，得到產物2-芳基喹唑啉酮類化合物。表I是考察各種反應條件對該反應的影響。 表I.各#反.應條件對該反應ii _
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TR 03S__DMA__CO____"S.69%表2是在優化條件下合成各種2-取代和2，3- 二取代喹唑啉酮類化合物。
權利要求
1.可循環使用的氧化銅催化合成4 (3H)-喹唑啉酮，其特征在于在空氣下，在f 10%粉狀氧化銅催化劑存在下，取代鄰氨基芳酰胺和芳香或脂肪醛在8(Γ150攝氏度下加熱攪拌反應2(Γ30小時生成4 (3Η)-喹唑啉酮類化合物。
全文摘要
本發明提供一種可循環使用的氧化銅催化合成4(3H)-喹唑啉酮的工藝。以氧化銅作催化劑，空氣作氧化劑，鄰氨基芳酰胺和醛類一鍋反應得到4(3H)-喹唑啉酮類化合物。該方法用毒性低、廉價、可循環使用的氧化銅作催化劑，催化劑用量較低、原料易得穩定、成本低廉、工藝環保、符合原子經濟性，適合工業化大生產。
文檔編號C07D239/90GK102898385SQ20121036617
公開日2013年1月30日 申請日期2012年9月26日 優先權日2012年9月26日
發明者曾慶樂, 詹丹 申請人:成都理工大學