專利名稱：一種抗腫瘤2-氨基煙腈及其應(yīng)用、制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了一類新型2-氨基煙腈抗腫瘤藥物、含有該化合物的藥物組合物及其作為抗腫瘤劑的用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類的生命健康，每年全世界約有700萬(wàn)人死于癌癥，約占總死亡人數(shù)的四分之一。胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，其死亡率占各種惡性腫瘤的首位。肝癌是我國(guó)第二位癌癥“殺手”，在部分肝癌高發(fā)區(qū)已躍居第一位，占全世界肝癌死亡人數(shù)的45%。目前現(xiàn)有癌癥患者死亡率逾30%，已成為我國(guó)居民死亡的第二大因素。胰腺癌是目如死亡率最聞的癌癥之一。藥物治療已成為對(duì)惡性腫瘤有效而又普遍使用的一種治療方法。2010年全球抗腫 瘤藥物的銷(xiāo)售額約為600億美元。臨床上應(yīng)用的抗腫瘤藥物種類繁多，其中化療藥物主要有烷化劑鉬絡(luò)合物抗腫瘤藥物、蒽環(huán)類抗瘤藥物、破壞DNA的抗生素等。此外，天然抗腫瘤藥物的研究也占有相當(dāng)大的比例，如目前臨床上常用一些藥物有喜樹(shù)堿、長(zhǎng)春新堿、紫杉醇等。然而，現(xiàn)有的腫瘤藥物存在著選擇性較差、毒副作用、耐藥性等問(wèn)題。尋找高效低毒的抗腫瘤藥物仍是科學(xué)家面臨的重要課題。本發(fā)明提供了一種新型的具有抗腫瘤活性的2-氨基煙腈的結(jié)構(gòu)，具有重要的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供了 2-氨基煙腈類新型抗腫瘤藥物結(jié)構(gòu)，該化合物對(duì)胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌細(xì)胞具有明顯的抑制作用。本發(fā)明的藥物結(jié)構(gòu)通式如下
權(quán)利要求
1.一種化合物、或其藥物可接受鹽、或其衍生物、或其前藥，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于所述的可接受的鹽為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽，乙酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來(lái)酸鹽、富馬酸鹽、檸檬酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、蘋(píng)果酸鹽、扁桃酸鹽、甲烷磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽和銨鹽、乙二胺鹽、乙醇胺鹽、N, N- 二亞烷基乙醇胺鹽、三乙醇胺鹽或堿性氨基酸鹽。
3.—種藥物組合物，其特征在于其含有權(quán)利要求I所述的化合物，及一種以上藥物載體或賦形劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、注射劑、納米制劑或乳劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的腫瘤為白血病、肺癌、結(jié)腸癌、腎癌、前列腺癌、卵巢癌、腦癌、乳腺癌、胰腺癌、子宮頸癌、胃癌、肝癌、肉瘤或黑色素瘤。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物的制備方法，其特征在于按如下步驟實(shí)現(xiàn) 將香草醒或丁香醒2 mmol,與苯乙酮2 mmol,丙二腈2 mmol溶于1，4-二氧六環(huán)中，再加入乙酸銨4 mmol，微波300 W輔助加熱120°C反應(yīng)20 min,向反應(yīng)混合物中加入冰水，使產(chǎn)物析出，再經(jīng)重結(jié)晶可得目標(biāo)產(chǎn)物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種分子式(I)表示的新型抗腫瘤藥物。該類藥物合成方法簡(jiǎn)便——通過(guò)微波輔助的一鍋四組分反應(yīng)即可快速高效合成，具體方法步驟為將香草醛或丁香醛(2mmol)，與苯乙酮(2mmol)，丙二腈(2mmol)溶于1,4-二氧六環(huán)中，再加入乙酸銨(4mmol)，微波(300W)輔助加熱120℃反應(yīng)20min。向反應(yīng)混合物中加入冰水，使產(chǎn)物析出，再經(jīng)重結(jié)晶可得產(chǎn)物，2-氨基煙腈。本發(fā)明得到的是一種分子式(I)表示的新型抗腫瘤藥物，該化合物具有能顯著抑制肝癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、腦癌、肺癌及卵巢癌細(xì)胞的增殖的活性。
文檔編號(hào)C07D213/85GK102875462SQ201210384090
公開(kāi)日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年10月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月11日
發(fā)明者張?jiān)u滸, 楊曉慧, 張陸勇, 周永紅, 王治民 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué), 中國(guó)林業(yè)科學(xué)研究院林產(chǎn)化學(xué)工業(yè)研究所