專利名稱：一種合成鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚的方法
技術領域：
本發明涉及一種合成鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚的方法。
背景技術：
鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚是重要的有機中間體，廣泛應用于生物和醫藥領域，表現出獨特的消炎、抗腫瘤、抗感染、抗精神病和抗抑郁等特性。合成此類物質的方法已經引起了廣泛的關注，并取得了一些進展。
鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚的合成，最常見的和最為直接的方法是過渡金屬催化的碳-氧和碳-硫鍵形成的偶聯反應，但該方法用到的起始反應物是鄰氨基苯酚和鄰氨基苯硫酚，它們難于制備且容易氧化，同時，多種活性官能團的存在引起了反應選擇性的問題。為了避免這些問題，人們開發了兩步法使用穩定的鄰硝基苯酚和鄰硝基苯硫酚做為反應物先進行形成碳-氧和碳-硫鍵的偶聯反應；緊接著將制得的中間產物進行硝基的還原。兩步法雖然取得了高的選擇性，但是反應要分兩步進行，降低了反應的效率并產生了更多的雜質或廢棄物。隨后，又經進一步的改進，報道了鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚合成的“一鍋法”:偶聯反應和硝基的還原同時一鍋進行。但此反應的適用范圍窄，只有非常貧電子的底物才能反應。目前所公開報導的合成方法存在選擇性差、產生廢物多以及適用范圍窄等缺點，本發明之前，一種通用的、高效的和環境友好的制備鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚的方法尚未見報道。

發明內容
本發明的主要目的在于，克服現有的合成鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚的方法存在的缺陷，而提供一種新的合成鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚的方法，在銅和/或鐵催化劑作用下，芳基鹵代物與唑類雜環直接開環偶聯合成鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚，底物來源廣泛、官能團相容性好，催化劑廉價且毒性小，無需配體且活性好，目標產物收率高，適用范圍廣。本發明為實現上述目的及解決其技術問題，采用以下技術方案
一種鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚合成方法，其特征在于，以醇或水為溶劑，加入銅催化劑和/或鐵催化劑，在堿的作用下，苯并唑類化合物(II)與芳基鹵代物(III)開環偶聯反應，制得鄰氨基二芳醚或鄰氨基二芳硫醚(I )，反應通式表示如下
權利要求
1.一種鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚的合成方法，其特征在于，以醇或水為溶劑，在堿的作用下，加入銅催化劑和/或鐵催化劑，式(III)結構的芳基鹵代物與式(II)結構的苯并唑類化合物開環偶聯反應，制得式(I)結構的鄰氨基二芳醚或鄰氨基二芳硫醚，反應通式表示如下
2.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的雜芳基為含N、O或S的五 十元環的雜芳基。
3.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的芳基鹵代物、苯并唑類化合物、催化劑、堿的摩爾比為1-2 1 0. 005-0. 5 =I-IO0
4.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的催化劑為鐵催化劑與銅催化劑任意比例的混合物。
5.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的鐵催化劑為鐵粉，氯化亞鐵，醋酸亞鐵，硫酸亞鐵，草酸亞鐵，氟化亞鐵，溴化亞鐵，碘化亞鐵，三氯化鐵或氧化鐵；所述的銅催化劑為銅粉、氟化亞銅，氯化亞銅，溴化亞銅，碘化亞銅，氯化銅，溴化銅，碘化銅，氧化亞銅，氧化銅，硫酸銅，醋酸銅，三氟乙酸銅或三氟甲磺酸銅。
6.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的堿為無機堿或有機堿。
7.根據權利要求6所述的合成方法，其特征是所述的無機堿為碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸銫，磷酸鉀，氟化鉀，氟化銫，甲醇鈉，乙醇鈉，乙醇鉀，叔丁醇鋰，叔丁醇鈉，叔丁醇鉀，氫氧化鋰，氫氧化鈉，氫氧化鉀或氫氧化銫；所述的有機堿為四丁基氟化銨，四丁基氫氧化銨，三乙胺，二異丙基乙胺，三丁胺，吡啶，氮取代的苯胺，1，4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷，1，8-二氮雜二環[5. 4. 0] i^一碳-7-烯或1，5- 二氮雜二環[4. 3. 0]壬-5-烯。
8.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的醇為甲醇，乙醇，異丙醇，正丁醇，叔丁醇，乙二醇，甘油，或平均分子量為200 2000的聚乙二醇。
9.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的苯并唑類化合物與溶劑的重量比為I 5 1000。
10.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的方法中，偶聯反應溫度為20-200°C，反應時間為1-48小時。
全文摘要
本發明公開了一種鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚合成方法，在溶劑醇或水中在堿的作用下，加入鐵和/或銅催化劑，催化芳基鹵代物與苯并唑類化合物的開環偶聯反應制備鄰氨基二芳醚或鄰氨基二芳硫醚，反應通式表示如下。本發明的偶聯反應制備鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚的方法，催化劑廉價且毒性小，反應直接且原子經濟性高，底物來源廣泛且穩定，適用范圍廣。在優化的反應條件之下，目標產品分離收率高達96%。
文檔編號C07D213/73GK102850156SQ20121038374
公開日2013年1月2日 申請日期2012年10月11日 優先權日2012年10月11日
發明者韓維, 姚利芳 申請人:南京師范大學