專利名稱：一種7-苯乙酰氨基-3-乙烯基頭孢烷酸對甲氧芐酯的制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種7-苯乙酰氨基-3-乙烯基頭孢烷酸對甲氧芐酯的制備工藝。
背景技術：
7-苯乙酰氨基-3-乙烯基頭孢烷酸對甲氧芐酯是制造頭孢克肟、頭孢地尼等藥物的關鍵中間體，其合成工藝研究有利于3位乙烯基頭孢菌素藥物的研發。目前頭孢環3位形成烯鍵主要由丙二烯法、3-三氟甲磺酰氧法、以及Wittig反應三種方法。前兩種條件苛求，后一種條件溫和，收率高。本方法是在原有的Wittig反應基礎上，進行的進一步改進，在對環保和收率等做出了較大改善。

發明內容
本發明的主要任務在于提供一種7-苯乙酰氨基-3-乙烯基頭孢烷酸對甲氧芐酯的制備工藝。為了解決以上技術問題，本發明的一種7-苯乙酰氨基-3-乙烯基頭孢烷酸對甲氧芐酯的制備工藝，其特征在于制備工藝如下
室溫下，依次加入7-苯乙酰氨基-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧芐酯、溴化鈉、三苯基膦、純化水、二氯甲烷，室溫攪拌反應3h后，降溫至20°C ；
依次加入二甲基甲酰胺、37%甲醛溶液、甲酸鈉，20°C攪拌反應6h，加入純化水萃取分層，取二氯甲烷層，控溫25°C以下減壓濃縮至干，真空度控制在-O. 09 -O. IMpa ；
快速攪拌下加入甲醇，35°C攪拌lh，控溫40°C以下濃縮的1/3甲醇；
控溫40°C以下加入純化水，攪拌lh，降溫至5°C，抽濾，用甲醇洗滌，烘干得7-苯乙酰氨基-3-乙烯基頭孢烷酸對甲氧芐酯，反應式如下
權利要求
1.一種7-苯乙酰氨基-3-乙烯基頭孢烷酸對甲氧芐酯的制備工藝，其特征在于制備工藝如下 室溫下，依次加入7-苯乙酰氨基-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧芐酯、溴化鈉、三苯基膦、純化水、二氯甲烷，室溫攪拌反應3h后，降溫至20°C ； 依次加入二甲基甲酰胺、37%甲醛溶液、甲酸鈉，20°C攪拌反應6h，加入純化水萃取分層，取二氯甲烷層，控溫25°C以下減壓濃縮至干，真空度控制在-O. 09 -O. IMpa ； 快速攪拌下加入甲醇，35°C攪拌lh，控溫40°C以下濃縮的1/3甲醇； 控溫40°C以下加入純化水，攪拌lh，降溫至5°C，抽濾，用甲醇洗滌，烘干得7-苯乙酰氨基-3-乙烯基頭孢烷酸對甲氧芐酯，反應式如下
2.根據權利要求I所述的一種7-苯乙酰氨基-3-乙烯基頭孢烷酸對甲氧芐酯的制備工藝，其特征在于所述7-苯乙酰氨基-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧芐酯、溴化鈉、三苯基膦、純化水、二氯甲烷的質量比例為1-1 =1-0. 42 1-0. 59 :1_1 :1_8。
3.根據權利要求I所述的一種7-苯乙酰氨基-3-乙烯基頭孢烷酸對甲氧芐酯的制備工藝，其特征在于:所述二甲基甲酰胺、37%甲醛溶液、甲酸鈉=1-5. 67 :1-1.8 1-0. 42。
全文摘要
本發明公開了一種7-苯乙酰氨基-3-乙烯基頭孢烷酸對甲氧芐酯的制備工藝，以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧芐酯、溴化鈉、三苯基膦、純化水、二氯甲烷為原料，經過一系列反應生成產品7-苯乙酰氨基-3-乙烯基頭孢烷酸對甲氧芐酯。本發明的工藝優點本發明工藝安全、產品收率高。
文檔編號C07D501/22GK102898440SQ20121038371
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月11日 優先權日2012年10月11日
發明者唐子安 申請人:南通康鑫藥業有限公司