專利名稱：一種普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物及其制備方法。
背景技術(shù)：
2009年2月，歐盟委員會批準了由美國禮來公司和日本三共公司共同開發(fā)的一個 口服抗血小板新藥普拉格雷(prasugrel/Efient),用于預(yù)防已接受急診和將進行延遲經(jīng)皮冠脈干預(yù)術(shù)的急性冠脈綜合征患者的動脈粥樣硬化性血栓形成事件。這是普拉格雷在全球范圍內(nèi)首次獲得批準。普拉格雷(Prasugrel)是一種新型的噻吩并吡啶P2Y12拮抗劑，化學(xué)名為2- [2-(乙酰氧基)-6，7- 二氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5 (4H)-基]_1_環(huán)丙基_2_ (2-氟苯基)乙酮，又名2-乙酸氧基-5- ( α -環(huán)丙擬基-2-氟節(jié)基)-4, 5, 6, 7_四氫噻吩并[3，2-c]批啶，分子式為C2tlH2tlFNO3S，分子量為373. 44，其結(jié)構(gòu)式如式(I)。普拉格雷是一種血小板ADP受體阻斷劑，研究表明普拉格雷的預(yù)防血栓的作用比氯吡咯雷的作用還要強，在試驗中發(fā)現(xiàn)普拉格雷能更快起作用，而且有更好地效果，普拉格雷組的患者用藥后血液中的血栓比氯吡咯雷組更少，普拉格雷組缺血事件的發(fā)生率比氯吡咯雷組降低，普拉格雷抗血小板聚積的作用明顯而且迅速，這表明普拉格雷具有更大的市場潛力。
權(quán)利要求
1.一種普拉格雷鹽酸鹽的乙醇溶劑化物，其特征是乙醇的含量為每摩爾普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物含有O. 5 1. 5摩爾乙醇。
2.如權(quán)利要求1所述的普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物，其特征是乙醇的含量為每摩爾普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物含有I摩爾乙醇。
3.如權(quán)利要求1或2所述的任一項普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物，其特征是普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物的粉末X-射線衍射圖在衍射角度(2 Θ )分別為8. 2±0. 1，11. 5±0. 1，12.2 ± O. 1，13. O ± O. 1，13. 7 ± O. 1，14. 3 ± O. 1，16. O ± O. 1，17. 4 ± O. 1，18. 5 ± O.1， 21. 7±0· 1,23. 6±0· 1,24. 3±0· 1,25. 0±0· 1,26. 4±0· I 和 28. 7±0· I 度處具有特征峰。
4.如權(quán)利要求1或2所述的任一項普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物，其熱重圖譜在 138 ± 2 °C、178 ± 2 °C有兩個吸熱峰。
5.如權(quán)利要求1或2所述的任一項普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物，其特征是普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物的紅外光譜在474±2，589±2，658±2，771±2，883±2，957±2， 1035 ±2，1081 ±2，1123 ±2，1286 ±2，1379 ±2，1495 ±2，1589 ±2，1689 ±2，1715 ±2， 2310±2，2345±2，2506±2，2932±2，3013±2，3420±201^ 處有特征峰。
6.如權(quán)利要求1所述的普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物的制備方法，其特征是包括以下步驟將普拉格雷溶解于溶劑中，溶液濃度為O. 08 O. 2g/mL ;向其中加入鹽酸；過濾；將所得固體溶解于無水乙醇中，溶液濃度為O. Γ0. 3g/mL，然后進行冷卻結(jié)晶，經(jīng)晶漿過濾、干燥后得到產(chǎn)品。
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是所述溶劑選自異丙醇、仲丁醇、四氫呋喃、 DMF、冰乙酸、乙腈或硝基甲烷的一種或其混合物。
8.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征是所用的鹽酸濃度為12mol/L的濃鹽酸，其摩爾比為氯化氫普拉格雷=0. 8 1.1 :1。
9.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征是所述的冷卻結(jié)晶溫度為70°C至_20°C。
10.如權(quán)利要求1所述的普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物作為預(yù)防或治療溫血動物的血栓形成或栓塞引起的疾病的有效成分的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑化物及其制備方法。普拉格雷鹽酸鹽乙醇溶劑合物及其結(jié)晶在X-射線粉末衍射圖譜在衍射角2θ°、紅外光譜及熱重曲線都進行了定義。將普拉格雷溶解于溶劑中，溶液濃度為普拉格雷溶劑=0.08～0.2g/mL；向其中加入鹽酸；過濾；將所得固體在無水乙醇中冷卻結(jié)晶，初始溶液濃度為0.1~0.3g/mL；經(jīng)晶漿過濾、干燥后得到產(chǎn)品。通過XRD譜圖和掃描電鏡照片可以證實，產(chǎn)品結(jié)晶度高，晶體粒度較大、晶體表面光潔；過濾和干燥速度快，提高了制備過程效率，更有利于藥物制劑制備中的應(yīng)用。
文檔編號C07D495/04GK103012427SQ20121049473
公開日2013年4月3日 申請日期2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月26日
發(fā)明者尹秋響, 杜威, 龔俊波, 侯寶紅, 張美景, 王永莉, 鮑穎, 郝紅勛, 王召, 謝闖 申請人:天津大學(xué)