專利名稱：碘普羅胺的新制備方法
技術領域：
本發明涉及獲得二種碘普羅胺(式I)的制備方法。具體地講方法涉及采用5-氨基-3- (2，3- 二羥基丙胺基甲酰基)_2，4，6-三碘間苯二甲酸[式II]或5-甲氧基乙酰氨基_3_ (2，3-二輕基丙胺基甲酰基)_2，4，6-二碘間苯二甲酸[式II-1]為起始原料；對[式II] 5位上的氨基和3位上(2，3- 二羥基丙胺基甲酰基)中的二個羥基或對[式II-1]3位上(2，3- 二羥基丙胺基甲酰基)中的二個羥基采用甲氧基乙酰基保護后生成5-甲氧基乙酰氨基-3- (2，3- 二甲氧基乙酰氧基丙胺基甲酰基)-2，4，6-三碘間苯二甲酸[式III]，[式III]與氯化亞砜反應制備5-甲氧基乙酰氨基_2，4，6-三碘間苯二甲酸_3-(2，3- 二甲氧基乙酰基羥基丙基)]酰胺氯化物[式IV]，[式IV]再與3-甲氨基-1，2-丙二醇反應得到5-甲氧基乙酰氨基_2，4，6-三碘間苯二甲酸_[ (2，3- 二羥基-N-甲基丙基)_ (2，3- 二甲氧基乙酰氧基丙胺基)]二酰胺[式V]，[式V]經氫氧化鈉水解純化制備碘普羅胺[式 I]
本發明采用的制備步驟如下
權利要求
1.一種碘普羅胺[式I]的制備方法，其特征在于
2.權利要求I的方法，其中步驟1，采用甲氧基乙酰氯與[式II]的摩爾比在1:3. 5 5，在有機溶劑中反應，可用的溶劑有DMAC、DMF和DMI，優選DMAC ;加入縛酸劑催化反應，如DMAP、三乙胺和三丙胺，優選三乙胺，用量為[式II]摩爾量的5 20%;反應溫度10 100。C，優選50 80° C ;反應I 10小時，優選I 5小時，制備得到[式III]化合物。
3.權利要求I的方法，其中步驟1，采用甲氧基乙酸酐作溶劑，與[式II-1]的摩爾比在1:3 8 ;加入催化劑催化反應，如DMAP三乙胺和三丙胺，優選DMAP，用量為[式II]質量的0. 5 10%，優選I 5% ;反應溫度60 140° C，優選95 105° C ;反應時間I 10小時，優選3^8小時，制備得到[式III]化合物。
4.權利要求I的方法，其中步驟1，采用甲氧基乙酰氯與[式II-1]的摩爾比在1:2. 5 5，在有機溶劑中反應，可用的溶劑有DMAC、DMF和DMI，優選DMAC ;加入縛酸劑催化反應，如DMAP、三乙胺和三丙胺，優選三乙胺，用量為[式II]摩爾量的5 20%;反應溫度10 100。C，優選50 80° C ;反應I 10小時，優選I 5小時，制備得到[式III]化合物。
5.權利要求I的方法，其中步驟2，采用[式III]與氯化亞砜摩爾比在I:1. 5 5，反應溫度20 100° C，優選50 80° C ;反應時間30分鐘 5小時，優選I 2小時，制備得到[式IV]化合物。
6.權利要求I的方法，其中步驟2，采用[式III]與三光氣摩爾比在I:0. 4 1，優選1:0. 6 0. 8 ;在有機溶劑中反應，可用的溶劑有碳酸二甲酯、DMAC和乙酸乙酯，優選碳酸二甲酯；反應溫度2(Tl00° C，優選5(T80° C ;反應時間30分鐘飛小時，優選1 2小時，制備得到[式IV]化合物。
7.權利要求I的方法，其中步驟3，采用DMAC、乙腈或二氧六環作溶劑，優選DMAC ;力口入縛酸劑催化反應，如三乙胺、三丙胺，三丁胺等，優選三乙胺，用量為[式IV]摩爾量的100 120% ;[式IV]與3-甲氨基丙二醇的摩爾比在I :1. 0 2，優選I :1. (Tl. 2 ;反應溫度20 80° C，優選4(T60° C ;反應時間30分鐘 4小時，優選30分鐘 2小時，制備得到[式V]化合物；權利要求I的方法，其中步驟4是將步驟3中得到的[式V][式V]與氫氧化鈉的摩爾比在I :2. 0 5，優選I :2. 5 3 ;反應溫度10 70° C，優選30 60° C ;反應時間I 24小時，優選2飛小時，經后處理純化制備得到[式I]。
全文摘要
本發明涉及碘普羅胺的制備方法，采用以5-氨基-3-(2,3-二羥基丙胺基甲酰基)-2,4,6-三碘間苯二甲酸[式II]或5-甲氧基乙酰氨基-3-(2,3-二羥基丙胺基甲酰基)-2,4,6-三碘間苯二甲酸[式II-1]為起始原料；對[式II]5位上的氨基和3位上(2,3-二羥基丙胺基甲酰基)中的二個羥基或對[式II-1]3位上(2,3-二羥基丙胺基甲酰基)中的二個羥基采用甲氧基乙酰基保護后生成式[III]化合物，經過氯化劑氯化制備成相應的酰氯化合物[IV]，再與甲氨基丙二醇反應生成式[V]化合物，然后經水解和提純制得高純度的碘普羅胺。
文檔編號C07C237/46GK102964269SQ201210497200
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月29日 優先權日2012年11月29日
發明者張懷義, 劉穎平, 許志杰 申請人:浙江海昌藥業有限公司