專利名稱：1-羥甲基環(huán)丙基乙腈的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體合成領(lǐng)域，具體涉及1-羥甲基環(huán)丙基乙腈的合成方法。
背景技術(shù)：
1-羥甲基環(huán)丙基乙腈，分子式C6H9NO,相對(duì)分子質(zhì)量為111. 14，外觀為無(wú)色或者淺黃色液體，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.1-羥甲基環(huán)丙基乙腈的合成方法，其特征在于它包括以下步驟 (1)1-溴甲基環(huán)丙基甲醇的合成
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-羥甲基環(huán)丙基乙腈的合成方法，其特征在于所述步驟(I)中三溴新戊醇與鋅粉的摩爾比為1:1.1 1. 3 ;所述步驟(I)中的堿性催化劑為乙二胺四乙酸二鈉或乙二胺四乙酸二鉀；所述步驟(I)中三溴新戊醇與堿性催化劑的摩爾比為1:0. 25 0. 5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-羥甲基環(huán)丙基乙腈的合成方法，其特征在于所述步驟(I)中的回流反應(yīng)溫度為70±5°C，反應(yīng)時(shí)間為5-10h。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-羥甲基環(huán)丙基乙腈的合成方法，其特征在于所述步驟(I)中的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇或者異丙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-羥甲基環(huán)丙基乙腈的合成方法，其特征在于所述步驟(I)為在反應(yīng)裝置中先加入三溴新戊醇、有機(jī)溶劑和堿性催化劑，然后升溫至45-55°C，分批加入鋅粉，再升溫至目標(biāo)反應(yīng)溫度進(jìn)行反應(yīng)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-羥甲基環(huán)丙基乙腈的合成方法，其特征在于所述步驟(1)中通入氨氣進(jìn)行后處理的溫度為5 20°C，氨氣的通入量按質(zhì)量計(jì)為鋅粉質(zhì)量的1:1 3:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-羥甲基環(huán)丙基乙腈的合成方法，其特征在于所述步驟(2)中1-溴甲基環(huán)丙基甲醇與氰化物的摩爾比為1:1 1.3;所述步驟(2)中的反應(yīng)溫度為60-80°C，反應(yīng)時(shí)間為5-10h。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-羥甲基環(huán)丙基乙腈的合成方法，其特征在于所述步驟(2)中的有機(jī)溶劑為DMSO ;所述步驟(2)中的氰化物為氰化鈉。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-羥甲基環(huán)丙基乙腈的合成方法，其特征在于所述步驟(2)中的堿性調(diào)節(jié)劑為碳酸鈉或碳酸鉀，所述體系的pH為8-10。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-羥甲基環(huán)丙基乙腈的合成方法，其特征在于所述步驟(2)的后處理為在取代反應(yīng)完成后加入次氯酸鈉進(jìn)行淬滅，然后進(jìn)行萃取，蒸除獲得化合物II。
全文摘要
本發(fā)明涉及1-羥甲基環(huán)丙基乙腈的合成方法。其特征在于它包括以下步驟將三溴新戊醇于有機(jī)溶劑中，在Zn粉和堿性催化劑的作用下進(jìn)行回流反應(yīng)，反應(yīng)完全后，降溫，通入氨氣進(jìn)行除鋅后處理，然后抽濾，濾液回收溶劑后得化合物Ⅰ1-溴甲基環(huán)丙基甲醇；將1-溴甲基環(huán)丙基甲醇于有機(jī)溶劑中，在堿性條件下加入氰化物進(jìn)行取代反應(yīng)，反應(yīng)完全后，后處理得到化合物Ⅱ1-羥甲基環(huán)丙基乙腈。其合成步驟少，合成路線短，工藝簡(jiǎn)便，操作方便安全，收率高，制得的目標(biāo)產(chǎn)品純度高，質(zhì)量好，適合工業(yè)化應(yīng)用；合成工藝中的后處理過程簡(jiǎn)單，環(huán)保；原料廉價(jià)易得，成本低廉，更加適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C255/31GK103058884SQ20121054198
公開日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2012年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月14日
發(fā)明者張海軍, 張連偉, 丁四海 申請(qǐng)人:武漢賽獅藥物化學(xué)有限公司