一類苯硼酸類有機凝膠化合物的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種如式（1）所示的苯硼酸類有機凝膠化合物，并公開了其制備方法以及所述化合物作為凝膠劑制備葡萄糖敏感的有機凝膠的應用。式（1）中，n為1～16的整數。
【專利說明】一類苯硼酸類有機凝膠化合物
(一)【技術領域】
[0001]本發明涉及一類苯硼酸類有機凝膠化合物的合成及其凝膠的制備，屬于化學【技術領域】。
(二)【背景技術】
[0002]胰島素自調式控制釋放體系對胰島素依賴型糖尿病的治療具有重要意義(ZhaoY.N., Trewyn B.G., Slowing 1.1., Lin V.S.Y.J.Am.Chem.Soc., 2009, 131, 8398-8400.),通過反饋體內葡萄糖濃度信號并自動持續控制胰島素的釋放量，從而使糖尿病患者擺脫長期注射膜島素帶來的痛苦(Siegel R.A., Gu Y.D., Lei Μ., Baldi A., Nuxoll Ε.Ε., ZiaieB.J.Control.Release，2010，141，303-313; Ravaine V., Ancla C., Catargi B.J.Control.Release, 2008, 132，2-11.)。目前，對于葡萄糖敏感型凝膠的研究主要集中在含苯硼酸基團的高分子凝膠材料，如苯硼酸-順丁烯二酸酐-β -環糊精(ΑΑΡΒΑ- (ΜΑΗ- β -⑶))凝膠，聚N-異丙基甲基丙烯酰胺-苯硼酸(PNIPMAAm-DDOPBA)水凝膠，(P (ΝΙΡΑΜ-ΑΑΡΒΑ)) - (PNIPAM)微凝膠等(Zhang Y.J., Guan Y., Zhou S.Q.Permeability control of glucose-sensitivenanoshells.Biomacromolecules, 2007, 8, 3842-3847;Luo R.M., Li H., Lam Κ.Y.Modelingthe effect of environmental solution pH on the mechanical characteristicsof glucose-sensitive hydrogels.Biomaterials, 2009, 30, 690-700; Luo Q.F., LiuP.X., Guan Y., Zhang Y.J.Thermally induced phase transition of glucose-sensitivecore-shell microgels.App1.Mater.1nterf., 2010, 2, 760-767.)。由于高分子凝膠材料的分子量較大，對葡萄糖分子刺激響應時間較長，導致胰島素釋放與血糖濃度的升高不能同步，直接影響治療效果。因此，能實現胰島素隨血糖濃度升高而同步控制釋放的葡萄糖敏感且快速響應型胰島素控制釋放載體材料，一直未能得到很好地開發。
[0003]相比較于高分子凝膠，有機小分子凝膠(Low Molecular Mass Organogel)對環境的敏感性。目前已成功開發了對光、電、熱、磁、PH值、分子等快速響應的智能型有機小分子凝膠，實現了在光學材料、太陽能電池、半導體材料等方面的應用(Ceylan D., Okay 0.Macromolecules, 2007, 40, 8742-8749; Jadwiga T., Michal B., Roman L., Andrzej L.Langmuir, 2008, 24, 534-540; Verde jo, B., Escuder, B., Miravet, J.F., Ballester, P.Chem.Commun.2011，47，2017-2019.)。此外，由于有機小分子凝膠分子結構易于設計和修飾、具有良好生物相容性、其三維網絡骨架能有效捕獲活性藥物分子、以及在凝膠制備過程中直接封裝藥物能實現精確控制藥物濃度等優點，有機小分子凝膠已在藥物載體中的應用備受關注(張莉，李遠剛，段鵬飛，劉鳴華.中國科學:化學，2011，41，1352-1358;￥丨社丨10111A., Leroux J.C.J.Control.Release, 2008, 125, 179-192 ; Branco M.C., PochanD.J., Wagner N.J., Schneider J.P.Biomaterials, 2009, 30, 1339-1347.)。
(三)
【發明內容】

[0004]本發明基于有機小分子凝膠體系探索一類新型的葡萄糖敏感材料，擬用于葡萄糖分子傳感器或胰島素的控制釋放。本發明主要是設計合成了一類含葡萄糖敏感苯硼酸基團的有機小分子凝膠因子，該凝膠實現了對葡萄糖敏感，這類新型的葡萄糖敏感材料，在實現胰島素的智能傳輸方面將具有重要意義。
[0005]本發明提供了一類新的苯硼酸類有機凝膠化合物及其合成合成方法及其凝膠的制備。
[0006]本發明提供一類苯硼酸類有機凝膠化合物，結構通式如式(I)所示:
[0007]
【權利要求】
1.一類苯硼酸類有機凝膠化合物，結構通式如式(I)所示:

2.如權利要求1所述的苯硼酸類有機凝膠化合物，其特征在于η=4或10。
3.如權利要求1所述的如式(I)所示的苯硼酸類有機凝膠化合物的制備方法，其特征在于所述方法包括以下步驟:
4.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述步驟(一)中，所述反應液a后處理方法為:反應結束后，反應液a用水充分洗滌，靜置分層，取有機相用無水硫酸鈉干燥后，過濾，濾液蒸除溶劑制得式(3)所示的化合物。
5.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述步驟(一)中，所述苯硼酸保護試劑為1，3-丙二醇。
6.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述步驟(三)中，所述反應液c后處理方法為:反應結束后,反應液c過濾,濾液用飽和氯化鈉溶液洗滌,取有機相用無水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑后經柱層析分離，以石油醚和乙酸乙酯的混合液為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑制得式(5)所示的化合物。
7.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述步驟(四)中，所述反應液d后處理方法為:反應結束后，反應液d蒸除溶劑，剩余物中加入乙酸乙酯，攪拌下緩慢加入5~lOmol/L的鹽酸至不再有固體物質析出進入有機相，分離取有機相，干燥后蒸除溶劑，用乙酸乙酯重結晶，制得式(6 )所示的化合物。
8.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述步驟(五)中，所述縮合劑為2-(1Η-苯并三偶氮L-1-基)-1, 1, 3，3-四甲基脲四氟硼酸酯。
9.如權利要求1所述的如式(I)所示的苯硼酸類有機凝膠化合物作為凝膠劑制備對葡萄糖敏感的有機凝膠的應用。
10.如權利要求9所述的應用，其特征在于所述應用的方法為:將式(I)所示的苯硼酸類有機凝膠化合物加入有機溶劑中，密封加熱至苯硼酸類有機凝膠化合物完全溶解，然后靜置冷卻至室溫,制成濃度10~100mg/mL的有機凝膠。
【文檔編號】C07F5/04GK103467502SQ201310361889
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年8月19日 優先權日:2013年8月19日
【發明者】高文霞, 徐龍, 吳華悅, 陳久喜, 劉妙昌, 黃小波, 蔣俊 申請人:溫州大學