一種葡萄糖酸鋅-賴氨酸共晶的制備方法
【專利摘要】本發明公開了葡萄糖酸鋅-賴氨酸共晶的制備方法，通過將葡萄糖酸鋅與賴氨酸的無定型化合物加入到葡萄糖酸鋅與賴氨酸的過飽和水溶液中混懸，加入反溶劑沉降，過濾即可得到；葡萄糖酸鋅-賴氨酸共晶使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射在晶面間距為13.45、13.84、15.37、16.78、20.40、21.86、22.64、24.15、24.76、25.05、25.37、26.84、27.22、27.68、30.03、31.10、31.60、33.33、34.44、35.94、36.32、36.68、37.08、37.32、38.53處有特征衍射峰。本發明的制備方法操作簡單，反應條件單一，且容易控制，重現性好，制得的葡萄糖酸鋅-賴氨酸共晶純度高，雜質含量低。
【專利說明】一種葡萄糖酸鋅-賴氨酸共晶的制備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物，尤其是一種葡萄糖酸鋅-賴氨酸共晶的制備方法。

【背景技術】
[0002] 鋅是人體必需的與新陳代謝有關的微量元素，它在人體正常代謝中發揮多種生理 功能，故有"生命之花"之稱。人體缺鋅會導致各種疾病，兒童缺鋅會導致厭食癥，發育不良 等。葡萄糖酸鋅（Zincgluconate )是一種合成的人體補鋅藥物，無毒，且對胃腸道刺激較硫 酸鋅小，同時口服利用度高，故其成為目前首選的補鋅藥物和強化劑。
[0003] 賴氨酸（Lysine)是人體必需氨基酸之一,但人體不能直接合成賴氨酸，因此必須 從體外攝取。人體缺乏賴氨酸會引起食欲不振，營養不良，體內各種酶活性降低，從而出現 各種生理疾病。
[0004] 目前，葡萄糖酸鋅和鹽酸賴氨酸作為復方制劑用于治療因缺乏賴氨酸和鋅而引起 的疾病。


【發明內容】

[0005] 本發明的目的在于提供一種穩定、純度高葡萄糖酸鋅-賴氨酸共晶的制備方法， 以解決上述【背景技術】中提出的問題。
[0006] 為實現上述目的，本發明提供如下技術方案： 一種葡萄糖酸鋅-賴氨酸共晶的制備方法，包括以下步驟，（1)將葡萄糖酸鋅與賴氨酸 以摩爾比1:2混合均勻后放入球磨罐中，在頻率彡15Hz的條件下球磨28?32min，得到葡 萄糖酸鋅與賴氨酸無定型化合物；（2)另取0. 4?0. 6mL水，加入83?87mg葡萄糖酸鋅和 472?473mg賴氨酸進行攪拌至溶液達到過飽和；（3)往過飽和溶液中加入90?llOmg球 磨所得無定型化合物，用混合器在850?950rpm轉速下混懸4?6min ; (4)滴加0. 5?lmL 反溶劑無水乙醇，沉淀，經過濾器過濾后真空干燥，得到葡萄糖酸鋅-賴氨酸共晶。
[0007] 作為本發明進一步的技術方案：葡萄糖酸鋅-賴氨酸共晶，使用Cu-Κα輻射，以 2 Θ角度表示的X-射線粉末衍射為晶面間距13. 45、13. 84、15. 37、16. 78、20. 40、21. 86、 22. 64、24· 15、24· 76、25· 05、25· 37、26· 84、27· 22、27· 68、30· 03、31· 10、31· 60、33· 33、 34. 44、35· 94、36· 32、36· 68、37· 08、37· 32、38· 53 處有特征衍射峰。
[0008] 與現有技術相比，本發明的有益效果是：本發明把葡萄糖酸鋅和賴氨酸制備成為 一種新的共晶，不但可同時用于補鋅及賴氨酸，而且合成的共晶具有組成均一穩定，純度 高，劑量易于控制等優點。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0009] 圖1為葡萄糖酸鋅-賴氨酸共晶的X射線粉末衍射圖。

【具體實施方式】
[0010] 下面將結合本發明實施例中的附圖，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完 整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于 本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他 實施例，都屬于本發明保護的范圍。
[0011] 下面結合實施例，進一步說明本發明的制備方法。
[0012] 實施例1 (1)稱取182. Omg葡萄糖酸鋅和116. 8mg賴氨酸于球磨罐中，在15Hz頻率下球磨 28min，得到葡萄糖酸鋅與賴氨酸無定型化合物；得到葡萄糖酸鋅與賴氨酸無定型化合物； (2)另取0. 4mL水，加入83mg葡萄糖酸鋅和472mg賴氨酸進行攪拌至溶液達到過飽和；（3) 往過飽和溶液中加入90mg球磨所得無定型化合物，用混合器在850rpm轉速下混懸4min ; (4)滴加0. 5mL反溶劑無水乙醇，沉淀，經過濾器過濾后真空干燥，得到葡萄糖酸鋅-賴氨酸 共晶 205. 9mg。
[0013] 請參閱圖1，本發明實施例中，所得葡萄糖酸鋅-賴氨酸共晶，使用Cu-Κα輻射， 以 2 Θ 角度表示的 X-射線粉末衍射在：13· 45、13· 84、15· 37、16· 78、20· 40、21· 86、22· 64、 24. 15、24. 76、25. 05、25. 37、26. 84、27. 22、27. 68、30. 03、31. 10、31. 60、33. 33、34. 44、 35. 94、36. 32、36. 68、37. 08、37. 32、38. 53有特征衍射峰。測得的晶面間距d、布拉格2 Θ角 和相對強度值如表1所示：

【權利要求】
1. 一種葡萄糖酸鋅-賴氨酸共晶的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：（1)將葡 萄糖酸鋅與賴氨酸以摩爾比1:2混合均勻后放入球磨罐中，在頻率> 15Hz的條件下球磨 28?32min，得到葡萄糖酸鋅與賴氨酸無定型化合物；（2)另取0. 4?0. 6mL水，加入83? 87mg葡萄糖酸鋅和472?473mg賴氨酸進行攪拌至溶液達到過飽和；（3)往過飽和溶液中 加入90?llOmg球磨所得無定型化合物，用混合器在850?950rpm轉速下混懸4?6min ; (4)滴加0. 5?lmL反溶劑無水乙醇，沉淀，經過濾器過濾后真空干燥，得到葡萄糖酸鋅-賴 氨酸共晶。
2. -種采用如權利要求1所述方法制備的葡萄糖酸鋅-賴氨酸共晶，其特征在于，使 用Cu-Κα輻射，以2Θ角度表示的X-射線粉末衍射在晶面間距為13.45、13.84、15. 37、 16. 78、20. 40、21. 86、22. 64、24. 15、24. 76、25. 05、25. 37、26. 84、27. 22、27. 68、30. 03、 31. 10、31. 60、33. 33、34. 44、35. 94、36. 32、36. 68、37. 08、37. 32、38. 53 處有特征衍射峰。
【文檔編號】C07C51/43GK104086410SQ201410369868
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月31日 優先權日:2014年7月31日
【發明者】郭德 申請人:海南慧谷藥業有限公司