1.一種制備2-硝基嘧啶衍生物6-氯-2-硝基嘧啶-4-羧酸甲酯的制備方法,以草酸二乙酯為起始原料,經(jīng)過縮合、關(guān)環(huán)、氯化、酯化得到目標(biāo)產(chǎn)物5,合成路線如下,
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其特征為所述的4步反應(yīng)是,
(1)以草酸二乙酯為起始原料,經(jīng)過縮合反應(yīng)得到2;
(2)把2進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng),得到3;
(3)把3進(jìn)行氯化反應(yīng)得到4;
(4)把4進(jìn)行酯化反應(yīng)得到5;
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其特征在于,所述的縮合反應(yīng)制備化合物2所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、氨基鋰、二異丙基氨基鋰、叔丁基鋰、正丁基鋰中的一種或幾種的混合物;所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉中的一種或幾種的混合物中的一種或幾種的混合物;所述的氯化反應(yīng)制備化合物4所用的試劑選自氯化亞砜、三氯氧磷、五氯化磷中的一種或幾種的混合物;所述的酯化反應(yīng)制備化合物5所用的試劑選自對(duì)甲基苯磺酸、原甲酸三甲酯、氯化亞砜、甲醇中的一種或幾種的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其特征在于,所述的縮合反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物;所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水中的一種或幾種的混合物;所述的氯化反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三氯氧磷、氯化亞砜中的一種或幾種的混合物;所述的酯化反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其特征在于,所述的縮合反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是0℃~溶劑的回流溫度;所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是0℃~溶劑的回流溫度;所述的氯化反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是0℃~溶劑的回流溫度;所述的酯化反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是0℃~溶劑的回流溫度。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其特征在于,所述的縮合反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是溶劑的回流溫度;所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度;所述的氯化反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是溶劑的回流溫度;所述的酯化反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是室溫。