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米諾地爾分子印跡聚合物及其制備方法以及米諾地爾固相萃取柱和分離純化米諾地爾的方法與流程

文檔序號:11096449閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種米諾地爾分子印跡聚合物,其特征在于按下述方法得到:

第一步,首先用無機酸對球形硅膠進行回流清洗18小時至24小時得到活化后的硅膠,然后用水將活化后的硅膠洗至中性后烘干至恒重,其中,無機酸與球形硅膠的質量比為5:1至10:1,球形硅膠為300目至400目的球形硅膠;

第二步,按重量份數計將1份活化后的硅膠分散于10份至25份的有機試劑Ⅰ中得到硅膠分散溶液,接著向其中加入3-氨丙基三乙氧基硅烷對球形硅膠進行硅烷化,硅烷化的反應條件為氮氣環境下110℃至150℃反應18小時至24小時,球形硅膠與3-氨丙基三乙氧基硅烷的質量比為1:1至1:1.5,硅烷化反應完成后得到硅烷化硅膠,用有機試劑Ⅱ洗滌硅烷化硅膠除去未反應完的3-氨丙基三乙氧基硅烷,然后將硅烷化硅膠干燥至恒重;

第三步,按1g干燥后的硅烷化硅膠溶解于10ml至20ml甲醇的比例將干燥后的硅烷化硅膠溶解于甲醇中得到硅烷化硅膠甲醇溶液,按干燥后的硅烷化硅膠:4,4′-偶氮-二(4-氰基戊酸):對二甲氨基吡啶:二環己基碳二亞胺的質量比為454.5:11.36:1:8.38至454.5:12.2:1:9.8的比例向硅烷化硅膠甲醇溶液中加入4,4′-偶氮-二(4-氰基戊酸)、對二甲氨基吡啶和二環己基碳二亞胺,采用超聲混合均勻并溶解,在氮氣環境下80℃至85℃反應18小時至24小時得到表面修飾硅膠混合物,將表面修飾硅膠混合物進行過濾后的濾餅用有機試劑Ⅲ進行清洗除去未反應完的4,4′-偶氮-二(4-氰基戊酸)、對二甲氨基吡啶和二環己基碳二亞胺得到表面修飾硅膠,然后將表面修飾硅膠干燥至恒重;

第四步,將功能單體、交聯劑、致孔劑、引發劑、表面修飾硅膠和印跡分子米諾地爾采用超聲方式進行混合均勻并溶解得到混合溶液,其中,原料中:印跡分子米諾地爾與功能單體之間物質的量之比為0.005:1至5:1,交聯劑與功能單體物質的量之比為0.5:1至10:1,表面修飾硅膠與功能單體物質的量之比為1:1至1:1.5,致孔劑的用量為功能單體、交聯劑、表面修飾硅膠和印跡分子米諾地爾總體積的30%至75%,引發劑的用量為功能單體、交聯劑、致孔劑、表面修飾硅膠和印跡分子米諾地爾總體積的2%至4%;

第五步,將混合溶液進行聚合得到聚合物;

第六步,將聚合物先進行過濾棄去濾液得到濾餅,然后用有機試劑Ⅳ沖洗濾餅除去其中的沒有參加反應的功能單體、交聯劑和引發劑,再用有機混合溶液洗脫除去濾餅中的印跡分子米諾地爾得到無印跡分子的聚合物;

第七步,將無印跡分子的聚合物用有機試劑Ⅴ洗至中性,在真空下干燥至恒重得到米諾地爾分子印跡聚合物。

2.根據權利要求1所述的米諾地爾分子印跡聚合物,其特征在于第五步中的聚合采用熱引發聚合,熱引發聚合的溫度為60℃至90℃,聚合反應時間為6小時至48小時;或,第五步中的聚合采用光引發聚合,光引發聚合的條件為:高壓汞燈的功率為125W或150W,聚合時間為0.5小時至48小時。

3.根據權利要求1或2所述的米諾地爾分子印跡聚合物,其特征在于第二步中,用有機試劑Ⅱ洗滌的具體方法為:先用苯洗滌2次至3次,再用丙酮洗滌2次至3次;或,第二步中,用有機試劑Ⅱ洗滌的具體方法為:先用甲苯洗滌2次至3次,再用乙醚洗滌2次至3次;或,第二步中,用有機試劑Ⅱ洗滌的具體方法為:先用乙酸乙酯洗滌2次至3次,再用甲醇洗滌2次至3次;或,第六步中的有機混合溶液為甲醇與乙酸按體積比9:1至4:1混合后得到的有機混合溶液;或,第六步中的有機混合溶液為乙腈與乙酸按體積比9:1至4:1混合后得到的有機混合溶液。

4.根據權利要求1或2或3所述的米諾地爾分子印跡聚合物,其特征在于當印跡分子米諾地爾呈酸性時功能單體選用酰胺類的單體,當印跡分子米諾地爾呈堿性時功能單體選用吡啶類的單體或丙烯酸類的單體,酰胺類的單體為丙烯酰胺或二丙烯酰胺-2-甲基-1-丙磺酸,吡啶類的單體為2,6-二氨基吡啶或4-乙烯基吡啶(4-VP)或2-乙烯基吡啶,丙烯酸類單體為丙烯酸或甲基丙烯酸或三氯甲基丙烯酸或甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羥乙基酯或甲基丙烯酸二乙胺乙基酯;或/和,交聯劑為三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯或N,N-亞甲基二丙烯酰胺或乙二醇二甲基丙烯酸酯或二乙烯基苯;或/和,致孔劑為二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙腈、甲醇、異丙醇中的一種;或/和,引發劑為有機過氧類或偶氮類化合物;或/和,第一步中,無機酸為鹽酸或硝酸,鹽酸或硝酸的體積百分數濃度為5%至10%;或/和,第二步中,有機試劑Ⅰ為苯或甲苯或乙酸乙酯;或/和,第三步中,采用有機試劑Ⅲ進行清洗時先用甲醇沖洗2次至3次,再用石油醚沖洗2次至3次;或/和,第六步中的有機試劑Ⅳ為二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙腈、甲、異丙醇中的一種;或/和,第七步中的有機試劑Ⅴ為二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙腈、甲醇、異丙醇中的一種。

5.一種米諾地爾分子印跡聚合物的制備方法,其特征在于按下述步驟進行:第一步,首先用無機酸對球形硅膠進行回流清洗18小時至24小時得到活化后的硅膠,然后用水將活化后的硅膠洗至中性后烘干至恒重,其中,無機酸與球形硅膠的質量比為5:1至10:1,球形硅膠為300目至400目的球形硅膠;

第二步,按重量份數計將1份活化后的硅膠分散于10份至25份的有機試劑Ⅰ中得到硅膠分散溶液,接著向其中加入3-氨丙基三乙氧基硅烷對球形硅膠進行硅烷化,硅烷化的反應條件為氮氣環境下110℃至150℃反應18小時至24小時,球形硅膠與3-氨丙基三乙氧基硅烷的質量比為1:1至1:1.5,硅烷化反應完成后得到硅烷化硅膠,用有機試劑Ⅱ洗滌硅烷化硅膠除去未反應完的3-氨丙基三乙氧基硅烷,然后將硅烷化硅膠干燥至恒重;

第三步,按1g干燥后的硅烷化硅膠溶解于10ml至20ml甲醇的比例將干燥后的硅烷化硅膠溶解于甲醇中得到硅烷化硅膠甲醇溶液,按干燥后的硅烷化硅膠:4,4′-偶氮-二(4-氰基戊酸):對二甲氨基吡啶:二環己基碳二亞胺的質量比為454.5:11.36:1:8.38至454.5:12.2:1:9.8的比例向硅烷化硅膠甲醇溶液中加入4,4′-偶氮-二(4-氰基戊酸)、對二甲氨基吡啶和二環己基碳二亞胺,采用超聲混合均勻并溶解,在氮氣環境下80℃至85℃反應18小時至24小時得到表面修飾硅膠混合物,將表面修飾硅膠混合物進行過濾后的濾餅用有機試劑Ⅲ進行清洗除去未反應完的4,4′-偶氮-二(4-氰基戊酸)、對二甲氨基吡啶和二環己基碳二亞胺得到表面修飾硅膠,然后將表面修飾硅膠干燥至恒重;

第四步,將功能單體、交聯劑、致孔劑、引發劑、表面修飾硅膠和印跡分子米諾地爾采用超聲方式進行混合均勻并溶解得到混合溶液,其中,原料中:印跡分子米諾地爾與功能單體之間物質的量之比為0.005:1至5:1,交聯劑與功能單體物質的量之比為0.5:1至20:1,表面修飾硅膠與功能單體物質的量之比為1:1至1:1.5,致孔劑的用量為功能單體、交聯劑、表面修飾硅膠和印跡分子米諾地爾總體積的30%至75%,引發劑的用量為功能單體、交聯劑、致孔劑、表面修飾硅膠和印跡分子米諾地爾總體積的2%至4%;

第五步,將混合溶液進行聚合得到聚合物;

第六步,將聚合物先進行過濾棄去濾液得到濾餅,然后用有機試劑Ⅳ沖洗濾餅除去其中的沒有參加反應的功能單體、交聯劑和引發劑,再用有機混合溶液洗脫除去濾餅中的印跡分子米諾地爾得到無印跡分子的聚合物;

第七步,將無印跡分子的聚合物用有機試劑Ⅴ洗至中性,在真空下干燥至恒重得到米諾地爾分子印跡聚合物。

6.根據權利要求5所述的米諾地爾分子印跡聚合物的制備方法,其特征在于第五步中的聚合采用熱引發聚合,熱引發聚合的溫度為60℃至90℃,聚合反應時間為6小時至48小時;或,第五步中的聚合采用光引發聚合,光引發聚合的條件為:高壓汞燈的功率為125W或150W,聚合時間為0.5小時至48小時。

7.根據權利要求5或6所述的米諾地爾分子印跡聚合物的制備方法,其特征在于第二步中,用有機試劑Ⅱ洗滌的具體方法為:先用苯洗滌2次至3次,再用丙酮洗滌2次至3次;或,第二步中,用有機試劑Ⅱ洗滌的具體方法為:先用甲苯洗滌2次至3次,再用乙醚洗滌2次至3次;或,第二步中,用有機試劑Ⅱ洗滌的具體方法為:先用乙酸乙酯洗滌2次至3次,再用甲醇洗滌2次至3次;或,第六步中的有機混合溶液為甲醇與乙酸按體積比9:1至4:1混合后得到的有機混合溶液;或,第六步中的有機混合溶液為乙腈與乙酸按體積比9:1至4:1混合后得到的有機混合溶液。

8.根據權利要求5或6或7所述的米諾地爾分子印跡聚合物的制備方法,其特征在于當印跡分子米諾地爾呈酸性時功能單體選用酰胺類的單體,當印跡分子米諾地爾呈堿性時功能單體選用吡啶類的單體或丙烯酸類的單體,酰胺類的單體為丙烯酰胺或二丙烯酰胺-2-甲基-1-丙磺酸,吡啶類的單體為2,6-二氨基吡啶或4-乙烯基吡啶(4-VP)或2-乙烯基吡啶,丙烯酸類單體為丙烯酸或甲基丙烯酸或三氯甲基丙烯酸或甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羥乙基酯或甲基丙烯酸二乙胺乙基酯;或/和,交聯劑為三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯或N,N-亞甲基二丙烯酰胺或乙二醇二甲基丙烯酸酯或二乙烯基苯;或/和,致孔劑為二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙腈、甲醇、異丙醇中的一種;或/和,引發劑為有機過氧類或偶氮類化合物;或/和,第一步中,無機酸為鹽酸或硝酸,鹽酸或硝酸的體積百分數濃度為5%至10%;或/和,第二步中,有機試劑Ⅰ為苯或甲苯或乙酸乙酯;或/和,第三步中,采用有機試劑Ⅲ進行清洗時先用甲醇沖洗2次至3次,再用石油醚沖洗2次至3次;或/和,第六步中的有機試劑Ⅳ為二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙腈、甲、異丙醇中的一種;或/和,第七步中的有機試劑Ⅴ為二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙腈、甲醇、異丙醇中的一種。

9.一種使用根據權利要求1或2或3或4所述的米諾地爾分子印跡聚合物得到的米諾地爾固相萃取柱,其特征在于按下述方法得到:將米諾地爾分子印跡聚合物填充到注射器中制得米諾地爾固相萃取柱。

10.一種使用根據權利要求9所述的米諾地爾固相萃取柱進行分離純化米諾地爾的方法,其特征在于按下述方法進行:第一步,按體積份數計,分別取1份至2份市售含有米諾地爾的生發產品、3份至5份的水、3份至5份的甲醇、3份至5份的甲醇和乙酸按體積比9:1混合的混合洗脫液;第二步,按1.5g至2g米諾地爾分子印跡聚合物處理1mL至2mL市售含有米諾地爾的生發產品計,選擇合適規模的米諾地爾固相萃取柱;第三步,將市售含有米諾地爾的生發產品加入到米諾地爾固相萃取柱中,先依次用水和甲醇進行沖洗,再用混合洗脫液進行洗脫,收集洗脫成分。

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