本發明涉及一種化合物，具體涉及一種吡啶-3-基芳氧基苯氧基烷酸酯化合物及其應用。

背景技術：

芳氧苯氧丙酸(APP)類衍生物作為禾本科雜草類除草劑，因具有高效、低毒、高選擇性和對環境友好等特點，自上市以來，其研究備受關注。此類除草劑經抑制禾本科雜草內乙酰輔酶A羧化酶(ACCase)，阻斷植株體內酯肪酸的合成，從而有效的選擇性地防除禾本科雜草，從而對闊葉作物無影響。

通常，此類化合物的R構型體為除草劑的活性成分。在1991年，諾華公司開發了第一個用于小麥田的APP類除草劑——炔草酯，此后，道化學和韓國化工技術研究院陸續開發出了兩種用于水稻田的APP類除草劑——氰氟草酯(P1)和噁唑酰草胺(P2)。研究發現，當苯氧基被吡啶氧基替代后，選擇性和活性將大幅提高。在此類APP類除草劑中，氟吡乙禾靈(P3)為代表性除草劑。

為獲得活性更高的化合物，發明人將3-羥基吡啶引入芳氧苯氧烷酸結構中，設計并合成一系列未見文獻報道的吡啶-3-基芳氧基苯氧基烷酸酯化合物，發現其具有顯著的除草活性。

技術實現要素：

本發明提供了一種吡啶-3-基芳氧基苯氧基烷酸酯化合物及其異構體，其特征在于，其化學結構式如式I或Ⅱ所示：

式中，X為氮或碳；Y為-N＝CH-或氧；X¹、X²、X³為氫或氟或氯或溴或碘或三氟甲基或氰基或硝基中的任意一種；X⁴、X⁵、X⁶為氫或氟或氯或溴或碘或三氟甲基或氰基或硝基或C₁～C₂烷基或C₁～C₂烷氧基中的任意一種；R¹為氫或C₁～C₃烷基或C₁～C₃鹵代烷基中的任意一種。

上面給出的化合物(I、II)的定義中，所用術語不論單獨使用還是用在復合詞中，代表如下取代基:

烷基：指直鏈或支鏈烷基；

鹵代烷基：指直鏈或支鏈烷基，在這些烷基上的氫原子部分或全部被鹵原子取代；

本發明的化合物可以一種或多種異構體的形式存在。異構體包括對映異構體、非對映異構體、幾何異構體。如本發明的式(I、II)所示的化合物，由于一個碳原子上連接四個不同的取代基而形成立體異構體(分別以R和S來表示不同的構型)，本發明包括R型異構體和S型異構體以及它們任何比例的混合物。

優選的方案中，所述的吡啶-3-基芳氧基苯氧基烷酸酯化合物的具體結構式為：

本發明還涉及所述的吡啶-3-基芳氧基苯氧基烷酸酯化合物的除草活性，在5克/畝用量下具有顯著的除草活性。

本發明提供的式(I、II)化合物具有很好的雜草防治作用，在很低的劑量下就可以獲得很好的效果。

本發明提供的式(I、II)化合物，具有生物活性且有的化合物具有很好的生物活性。特別是在農業、園藝、花卉和衛生雜草的防治方面表現出活性。這里所述的雜草包括，但不僅限于此：

禾本科雜草：馬唐、稗草、狗尾草、硬草、菵草、雀麥、看麥娘、節節麥、堿茅、星星草、野燕麥、黑麥草；

闊葉雜草：苘麻、繁縷、龍葵、藜、凹頭莧、反枝莧等。

單獨使用本發明的式(I、II)化合物時，對控制雜草是有效的，它們也可以與其他生物化學物質一起使用，這些生物化學物質包括其他除草劑。

本發明還涉及所述的吡啶-3-基芳氧基苯氧基烷酸酯化合物農用除草劑中的應用。

本發明涉及的吡啶-3-基芳氧基苯氧基烷酸酯化合物的合成原料易得，制備方法簡單，易于工業化生產。

具體實施方式

下面結合具體實施，進一步闡明本發明。這些實施例應理解為僅用于說明本發明而不是用于限制本發明的保護范圍。在閱讀了本發明記載的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發明權利要求書所限定的范圍。

實施例1:吡啶-3-基-(R)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸酯(1)的制備

N,N-二甲基甲酰胺(40mL)、(R)-(+)-2-(4-羥基苯氧)丙酸(0.02mol，3.64g)，碳酸鉀(0.02mol，2.76g)，75℃下攪拌0.5h后，再加入等量的碳酸鉀，繼續攪拌0.5h。緩慢滴加2,3-二氟-5-氯吡啶(0.02mol，3.00g)，滴加完畢后，反應溫度維持75℃，過夜。停止加熱，冷卻至室溫，將反應液倒入200mL冰水中，稀鹽酸調節pH 4-5，過濾，用少量冰水洗滌三次，真空干燥，得(R)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸白色固體3.86g，產率62.0％。

甲苯40mL，(R)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸(3.3mmol，1.04g)，加入到100mL的單口燒瓶中，攪拌溶解后，加入氯化亞砜(20mmol，2.24g)，回流反應4h，減壓蒸餾，得到(R)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰氯黃色油狀液體，無需分離純化，直接用于下一步反應。

向上一步制得的(R)-(+)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰氯中加入二氯甲烷(40mL)，3-羥基吡啶(0.31g,3.3mmol)，4-二甲氨基吡啶(DMAP,0.02g,0.17mmol)，冰浴下攪拌15min，逐滴加入三乙胺(1.37mL,10mmol)，滴加完畢后，繼續攪拌10min，撤去冰浴，自然升溫至室溫，攪拌4h，停止反應，將反應液倒入150mL冰水中，二氯甲烷萃取(40mL*3)，有機相先后用50mL飽和碳酸氫鈉溶液和100mL水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸除二氯甲烷，硅膠柱層析分離純化產品，洗脫劑(V_石油醚：V_乙酸乙酯＝3:1)，得吡啶-3-基-(R)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸酯(1)黃色油狀液體0.23g，產率18.0％；¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ:1.81(d,J＝6.8Hz,3H,CHCH₃),5.00(q,J＝6.8Hz,1H,CHCH₃),7.02(d,J＝9.2Hz,2H,PhH),7.11(d,J＝9.2Hz,2H,PhH),7.35(dd,J＝8.4Hz,4.4Hz,1H,Py-H),7.44～7.47(m,1H,Py-H),7.50(dd,J＝9.2Hz,2.0Hz,1H,Py-H),7.88(d,J＝2.0Hz,1H,Py-H),8.39(d,J＝2.8Hz,1H,Py-H),8.50(dd,J＝4.4Hz,1.6Hz,1H,Py-H)；¹³C NMR(CDCl₃,100MHz)δ:18.57,73.19,116.28,122.47,124.02,124.90,125.08,129.06,140.17,142.94,145.63,147.00,147.24,147.40,148.28,154.67,170.22.

實施例2:吡啶-3-基-(R)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸酯(2)的制備

(R)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸(3g)，DMF(35ml)，緩慢加入K₂CO₃(4.55g)，升溫至70～80℃，攪拌1h，逐滴加入2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶(3.56g)，保持70～80℃攪拌8h，停止反應，自然冷卻至室溫，將混合物倒入冰水(200mL)中，使用稀鹽酸調節pH 4～5，用乙酸乙酯萃取，有機相水洗，干燥，脫溶得(R)-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸棕色液體5.03g，產率84.4％。

(R)-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸(3.3mmol，1.08g)，溶于甲苯(35mL)中，滴加SOCl₂(20mmol，2.24g)，加熱回流，反應4h，脫溶得(R)-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰氯直接用于下一步。

所得酰氯溶于二氯甲烷(35mL)中，加入中間體3-羥基吡啶(0.26g)及催化量的DMAP，于攪拌下緩慢滴入三乙胺(0.85g)，攪拌反應5h。反應完成，將混合物到到倒入冰水(100mL)中，用二氯甲烷(80mL*2)萃取，有機相水洗，干燥，脫溶。經柱層析純化得吡啶-3-基-(R)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸酯(2)淡黃色透明液體0.06g，產率5.20％。¹H NMR:δ1.83(d,J＝6.8Hz,3H,CHCH₃),5.02(q,J＝6.8Hz,1H,CHCH₃),7.05(d,J＝8.8Hz,2H,Ph-H),7.12(d,J＝8.8Hz,2H,Ph-H),7.35(dd,J＝8.4Hz,4.8Hz,1H,Py-H),7.44-7.48(m,1H,Py-H),7.97(d,J＝2.4Hz,1H,Py-H),8.27-8.28(m,1H,Py-H),8.39(d,J＝2.4Hz,1H,Py-H),8.50(d,J＝4.0Hz,1H,Py-H)；¹³C NMR:δ18.56,73.20,116.10,116.30,119.18,122.61,122.86,124.00,129.03,136.30,142.61,142.95,147.19,147.27,155.03,161.29,170.18,172.27.

實施例3:吡啶-3-基-(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸酯(3)的制備

在N,N-二甲基甲酰胺(DMF,40mL)中，加入(R)-2-(4-羥基苯氧)丙酸(3.03g,0.02mol)，分批加入碳酸鉀(5.52g,0.04mol)，升溫到70℃～80℃下，持續攪拌1h，逐量加入3,4-二氟苯腈的(2.38g,0.02mol)，繼續攪拌反應6～7h。冷卻至室溫，倒入冰水(250mL)中，緩慢加入稀鹽酸，調節至pH 4～5，抽濾，水洗，經真空干燥箱干燥得(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸灰色固體的(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸3.26g，產率65.7％。

(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸(1g,3.3mmol)溶解于甲苯(40ml)中，緩慢加入SOCl₂(1.18g,10mmol)，回流反應5h，用旋轉蒸發儀脫去溶劑后，得(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酰氯，直接進行下一步反應。

將所得酰氯溶于二氯甲烷(40ml)中，加入3-羥基吡啶(0.31g,3.3mmol)與催化量的4-二甲基氨基吡啶(DMAP)，冰浴下攪拌10min，逐滴滴加三乙胺(1g,10mmol)。繼續攪拌10h。反應完成后，倒入100ml冰水中，二氯甲烷萃取，收集有機相，并用水洗(100ml×2)，所得粗產物用無水硫酸鈉干燥，脫溶后經硅膠色譜柱提純得黃色黏液狀的吡啶-3-基-(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸酯(3)0.15g，產率11.6％。¹H NMR:δ1.85(d,J＝6.4Hz,3H,CHCH₃),5.03(q,J＝6.4Hz,1H,CHCH₃),6.91～7.09(m,4H,PhH),7.30～7.51(m,5H,PhH,Py-H),8.43(s,1H,Py-H),8.55(s,1H,Py-H)；¹³C NMR:δ18.56,73.13,116.52,116.65,116.83,118.81,120.57,120.78,121.12,124.13,129.11,129.40,135.26,142.82,147.03,147.25,149.11,154.69,170.07.

實施例4:吡啶-3-基-(R)-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基]丙酸酯(4)的制備

在100mL反應瓶中加入N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(40mL)，將(R)-2-(4-羥基苯氧)丙酸(3.00g,0.02mol)加入到反應瓶中，攪拌溶解。在室溫下，分批緩慢加入碳酸鉀(4.46g,0.03mol)，繼續攪拌15～30min，升溫至75℃攪拌2h，緩慢加入2,6-二氯喹喔啉(3.28g,0.02mol)，升溫至145℃反應6h。反應結束后，冷卻至室溫，將反應液倒入冰水(250mL)中，滴加稀鹽酸至pH＝4～5，過濾，水洗，干燥得到黃色的固體(R)-2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧)苯氧)丙酸5.55g，產率97％。

在100mL反應瓶中加入甲苯(40mL)，(R)-2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧)苯氧)丙酸(1.0g,3.3mmol)，攪拌下加入二氯亞砜(1.19g,10mmol)，升溫至125℃，回流反應4h，冷卻脫溶得(R)-2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧)苯氧)丙酸酰氯，直接用于下一步。

在裝有酰氯的反應瓶中加入二氯甲烷(40mL)，3-羥基吡啶(0.32g,3.3mmol)和DMAP(催化量)，冰浴攪拌下滴入三乙胺(1.0g,10mmol)。將反應混合物攪拌8h后倒入200mL冰水中，用二氯甲烷萃取。將有機相水洗，加入無水硫酸鈉干燥，脫去溶劑得到粗產物。柱層析(V石油醚/乙酸乙脂＝4:1)得到0.30g淡黃色固體產物吡啶-3-基-(R)-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基]丙酸酯(4)，產率21.89％，m.p.81-82℃，¹HNMR:δ1.85(d,J＝6.8Hz,3H,CHCH₃),5.05(d,J＝6.8Hz,1H,CHCH₃),7.07(d,J＝9.2Hz,2H,PhH),7.23(d,J＝9.2Hz,2H,PhH),7.35(dd,J＝8.4Hz,4.8Hz,1H,Py-H),7.47-7.50(m,1H,Py-H),7.62(dd,J＝8.8Hz,2.4Hz,1H,quinoxaline-H),7.70(d,J＝8.8Hz,1H,quinoxaline-H),8.05(d,J＝2.4Hz,1H,quinoxaline-H),8.41(d,J＝2.8Hz,1H,Py-H),8.52(dd,J＝4.8Hz,1.2Hz,1H,Py-H),8.69(s,1H,quinoxaline-H)；¹³C NMR:δ18.59,73.14,116.21,122.68,123.99,127.93,128.82,129.01,131.18,132.91,138.48,139.78,140.10,142.96,146.93,146.99,147.30,154.82,157.15,170.23.

實施例5:吡啶-3-基-(R)-2-[4-(6-氯苯并噁唑-2-氧基)苯氧基]丙酸酯(5)的制備

稱取2-(4-羥基苯氧)丙酸3.64g(0.02mol)加入到置于冰水浴的20mL10％的NaOH溶液中，攪拌0.5h制得2-(4-羥基苯氧)丙酸鈉。將其滴加到30mL的2,6-二氯苯并噁唑(3.67g,0.02mol)的甲苯溶液中，加入0.2g四丁基溴化銨，將溫度升到50℃，任其反應3h后，升溫至115℃回流1h。將反應液冷卻后，分液取水層用稀鹽酸調節PH為3～4使產物完全析出，然后過濾并用水洗滌產物，將產物用真空干燥箱干燥即得(R)-2-[4-(6-苯并噁唑-2-氧基)苯氧基)丙酸2.53g，產率36.83％。

(R)-2-[4-(6-苯并噁唑-2-氧基)苯氧基)丙酸(3.3mmol，1.13g)，甲苯40mL，氯化亞砜(10mmol，1.18g)，115℃回流反應4h，旋蒸脫去甲苯溶得到(R)-2-[4-(6-苯并噁唑-2-氧基)苯氧基)丙酰氯，直接用于下一步。

將(R)-2-[4-(6-苯并噁唑-2-氧基)苯氧基)丙酰氯溶于二氯甲烷(40mL)，加入3-羥基吡啶(0.31g,3.3mmol)和4-二甲氨基吡啶(DMAP,0.02g)，于冰水浴中攪拌10分鐘后滴入三乙胺1.00g，繼續在冰水浴中攪拌3h。然后將反應液倒入100mL冰水中，二氯甲烷萃取，有機相用100mL的冰水洗滌兩次，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸脫去溶劑得到粗產物。通過柱層析(石油醚：乙酸乙酯＝4：1)得到吡啶-3-基-(R)-2-[4-(6-氯苯并噁唑-2-氧基)苯氧基]丙酸酯(5)棕黃色固體0.17g，產率15.6％，熔點105.2℃～107.4℃；¹H NMR:δ1.82(d,J＝6.8Hz,3H,CHCH₃),5.02(q,J＝6.8Hz,1H,CHCH₃),7.05(d,J＝9.2Hz,2H,PhH),7.24(dd,J₁＝8.4Hz,J₂＝2.0Hz,1H,benzoxazole-H),7.34(dd,J₁＝8.4Hz,J₂＝4.4Hz,1H,Py-H),7.38(d,J＝9.2Hz,2H,PhH),7.41(d,J＝8.4Hz,1H,benzoxazole-H),7.45(d,J＝2.0Hz,1H,benzoxazole-H),7.46～7.49(m,1H,Py-H),8.41(d,J＝2.8Hz,1H,Py-H),8.50(dd,J₁＝4.4Hz,J₂＝1.6Hz,1H,Py-H).¹³C NMR:δ18.54,73.19,110.69,116.48,119.21,121.45,123.99,124.37,125.09,128.95,140.28,142.98,146.79,146.95,147.39,151.73,153.17,153.85,169.72.

實施例6:除草活性評價

方法如下：(1)在截面積64cm²的塑料盆缽中定量裝土壓平，置于不銹鋼盆中，選取籽粒飽滿、大小一致的種子，分單子葉雜草(馬唐Digitaria sanguinalis、稗草Echinochloa crus-galli、狗尾草Setaria viridis)和雙子葉雜草(苘麻Abutilon theophrasti(或繁縷Stelleria media或龍葵Solanum nigrum)、藜Chenopodium album、凹頭莧Amaranthus ascedense或反枝莧Amaranthus retroflexus)分缽播種，各占缽面積的1/3，覆1cm厚細土，從塑料盆缽底部加水至上層土壤浸潤，置于溫室培養，待試材長至所需葉齡進行試驗處理；(2)稱取適量本發明提供的吡啶-3-基芳氧基苯氧基烷酸酯化合物，以N，N-二甲基甲酰胺溶解，再加入少量吐溫80乳化劑，攪拌均勻，加入定量清水，配制成所需濃度，設相應溶劑和清水為對照；(3)處理方式：試材播種次日進行苗前土壤處理，單子葉試材長至1葉1心期、雙子葉試材長至2片真葉期進行苗后莖葉處理；(4)按設置劑量定量移取藥液進行莖葉噴霧和土壤噴霧處理，分別以噴霧溶劑和清水為對照；(5)處理試材置于溫室培養；(6)處理15-25天后目測地上部生長情況，根據調查結果，按以下公式計算各化合物對雜草的防效：防效(％)＝100*(對照株高-處理株高)/對照株高；(7)根據防效進行除草活性分級：A級防效＞90％，B級防效75～90％，C級防效50～75％，D級防效25～50％，E級防效＜25％。結果表明本發明化合物在5g/畝劑量下，化合物對單子葉雜草具有選擇性的除草活性，其中化合物1、2、4對單子葉雜草莖葉處理和土壤處理均具有A級除草活性，化合物3對單子葉雜草莖葉處理具有C級除草活性，部分結果如下。