一種硒脲彈頭及其構建方法與流程
技術特征：
1.一種硒脲彈頭的構建方法，其特征在于包括以下步驟：
步驟一，甲酰胺充分溶解于經過干燥的二氯甲烷(DCM)中，加入伯吉斯試劑，加熱回流反應至完全反應，生成淡黃色液體；在所述淡黃色液體中加DCM稀釋后，加入蒸餾水分液，洗去過量的伯吉斯試劑以及相關副產物，得到有機層A；對所述有機層A加入飽和食鹽水分液，分離掉過量的水，得有機層B；在有機層B中加入無水硫酸鈉干燥處理，經過濾、旋蒸后，得到產物一；在所述加熱回流反應過程中，需要防止空氣中的水汽進入反應體系；甲酰胺與DCM的比例為1mmol比2ml～5ml；甲酰胺與伯吉斯試劑摩爾比為1：1.2～1.6；
步驟二，將產物一充分溶解于四氫呋喃(THF)中，加入三乙胺及硒粉并加熱回流至充分反應，生成深黃色液體；對所述深黃色液體使用硅藻土過濾，得濾液，經旋干、稀鹽酸酸化后，加乙酸乙酯萃取兩次，得有機層C；對有機層C用蒸餾水洗去過量的酸后，再用飽和食鹽水分離掉過量的水，用無水硫酸鈉干燥，過濾取有機層并經旋蒸后，得產物二；所述步驟二為無水無氧反應；產物一與THF的比例為1mmol比10ml～15ml；產物一與三乙胺及硒粉的摩爾比是1比0.7比3；
所述產物二為R1-N＝C＝Se結構通式(I)；R1是甲基(CH3)或CH2CH2COOR2或或CH2-(CH)10-CH3、CH2-(CH)11-CH3、CH2-(CH)12-CH3、CH2-(CH)13-CH3、CH2-(CH)14-CH3中的任意一種；R2是任何烷基、芳基或芳烷基；
步驟三，將載體或帶有保護基團的載體充分溶解于混合溶劑A中，第一次加入三乙胺，調pH至7～8，第二次加入三乙胺，再加入上述產物二，之后混勻，放置在零下80攝氏度4.5～5.5min以減緩初始反應速率，然后在4攝氏度環境下充分反應，之后將反應物濃縮然后直接用硅膠柱層析法或者高效液相色譜法(HPLC)純化，或使反應物經三氟乙酸處理后進行冰乙醚沉降處理然后用高效液相色譜法(HPLC)純化；之后得到中間產物；所述的混合溶劑A為N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和超純水(ddH2O)的混合物，體積比為50:13；載體和混合溶劑A的比例關系為1mmol/15.75mL；所述的第二次加入三乙胺的量與載體的摩爾比為1:1；
步驟四，對上述中間產物進行處理，使R1中的保護基團離去，純化后，得到最終產物即帶有載體的硒脲彈頭。
2.根據權利要求1所述的一種硒脲彈頭的構建方法，其特征在于：所述的甲酰胺為R1NHCHO結構通式(II)；R1是甲基(CH3)或CH2CH2COOR2或或CH2-(CH)10-CH3、CH2-(CH)11-CH3、CH2-(CH)12-CH3、CH2-(CH)13-CH3、CH2-(CH)14-CH3中的任意一種；R2是任何烷基、芳基或芳烷基。
3.根據權利要求1所述的一種硒脲彈頭的構建方法，其特征在于：所述步驟三中載體或帶有保護基團的載體包含以下結構：
4.根據權利要求3所述的一種硒脲彈頭的構建方法，其特征在于：所述載體或帶有保護基團的載體為：
5.一種根據權利要求1所述的構建方法得到的帶有載體的硒脲彈頭，其特征在于具有下列結構通式(III)：
R1是甲基(CH3)或CH2CH2COOH或CH2CH2COOR2或或
CH2-(CH)10-CH3、CH2-(CH)11-CH3、CH2-(CH)12-CH3、CH2-(CH)13-CH3、CH2-(CH)14-CH3中的任意一種；R2是任何烷基、芳基或芳烷基。
6.根據權利要求5所述的帶有載體的硒脲彈頭，其特征在于所述結構通式(III)為具有以下結構通式(IV)的化合物：
R1是甲基(CH3)或CH2CH2COOH或CH2CH2COOR2或或
CH2-(CH)10-CH3、CH2-(CH)11-CH3、CH2-(CH)12-CH3、CH2-(CH)13-CH3、CH2-(CH)14-CH3中的任意一種；R2是任何烷基、芳基或芳烷基。
7.根據權利要求5所述的帶有載體的硒脲彈頭，其特征在于所述結構通式(III)為具有以下結構通式(V)的化合物：
R1是甲基(CH3)或CH2CH2COOH或CH2CH2COOR2或或
CH2-(CH)10-CH3、CH2-(CH)11-CH3、CH2-(CH)12-CH3、CH2-(CH)13-CH3、CH2-(CH)14-CH3中的任意一種；R2是任何烷基、芳基或芳烷基。
8.根據權利要求5所述的帶有載體的硒脲彈頭，其特征在于所述結構通式(III)為具有以下結構通式(VI)的化合物：
R1是甲基(CH3)或CH2CH2COOH或CH2CH2COOR2或或
CH2-(CH)10-CH3、CH2-(CH)11-CH3、CH2-(CH)12-CH3、CH2-(CH)13-CH3、CH2-(CH)14-CH3中的任意一種；R2是任何烷基、芳基或芳烷基。
9.根據權利要求5所述的帶有載體的硒脲彈頭，其特征在于所述結構通式(III)為具有以下結構通式(VII)的化合物：
R1是甲基(CH3)或CH2CH2COOH或CH2CH2COOR2或或
CH2-(CH)10-CH3、CH2-(CH)11-CH3、CH2-(CH)12-CH3、CH2-(CH)13-CH3、CH2-(CH)14-CH3中的任意一種；R2是任何烷基、芳基或芳烷基。
10.根據權利要求5所述的帶有載體的硒脲彈頭，其特征在于所述結構通式(III)為具有以下結構通式(VIII)的化合物：
R1是甲基(CH3)或CH2CH2COOH或CH2CH2COOR2或或
CH2-(CH)10-CH3、CH2-(CH)11-CH3、CH2-(CH)12-CH3、CH2-(CH)13-CH3、CH2-(CH)14-CH3中的任意一種；R2是任何烷基、芳基或芳烷基。
11.根據權利要求5至10項中任意一項的化合物在制備所有sirtuin催化活性抑制劑中的用途。
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