本發(fā)明涉及一種有機(jī)化合物的合成，特別涉及一種n，n-二異丙基乙二胺的合成方法。

背景技術(shù)：

n，n-二異丙基乙二胺是合成普拉西坦等藥物的關(guān)鍵中間體。普拉西坦屬于吡咯烷酮類促智藥，其英文名為pramiracetam，化學(xué)名為n-[2-(n,n-二異丙基)乙基]-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺，分子式是c14h27n3o2。普拉西坦是一種高效、低毒、耐受性良好的認(rèn)識激活劑，適用于老年人注意力和記憶力障礙，良性衰老健忘，阿爾茨海默氏病的預(yù)防與治療，由美國warner-lambert開發(fā)，普拉西坦的合成通常以環(huán)丁內(nèi)酰胺、氯乙酰氯或氯乙酸乙酯及n，n-二異丙基乙二胺為原料，發(fā)生分子內(nèi)縮合而制得。

由此可見n，n-二異丙基乙二胺是合成普拉西坦的關(guān)鍵中間體。因此，開發(fā)工藝路線先進(jìn)，工藝條件合理，原料便宜易得，反應(yīng)條件溫的n，n-二異丙基乙二胺合成工藝具有重要的意義。

目前，國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的n，n-二異丙基乙二胺的合成方法有以下4種：

方法一：gabriel法

此法是合成n，n-二異丙基乙二胺的傳統(tǒng)的方法，它以1，2-二溴乙烷為起始原料，與鄰苯二甲酰亞胺合成得到n-(2-溴乙基)鄰苯二甲酰亞胺，之后以二異丙基胺為親核試劑，反應(yīng)得到n-[(n，n-二異丙基氨基)]乙基鄰苯二甲酰亞胺，最后水解得到產(chǎn)物n，n-二異丙基乙二胺。

由于親核體二異丙胺的體積較大，立體阻礙作用不利于反應(yīng)進(jìn)行，要在封管中進(jìn)行，反應(yīng)條件苛刻。雖然彭震云等[徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1999，19(40)，273-274]對該法進(jìn)行了改進(jìn)，收率有所提高，但總收率也只達(dá)到50％左右。

方法二：氨化法

李茂林等[應(yīng)用化學(xué)，2005，22(12)，1384-1386]報(bào)道以二異丙胺為原料，首先與環(huán)氧乙烷發(fā)生開環(huán)反應(yīng)，然后經(jīng)氯化、氨化反應(yīng)制得n，n-二異丙基乙二胺。

該法收率較高，但氯化亞砜用量大，產(chǎn)生大量尾氣，處理困難，污染環(huán)境；且氨化反應(yīng)需在高壓條件下進(jìn)行，對設(shè)備要求較高。

方法三：氮丙啶開環(huán)法

董艷飛等[化學(xué)工業(yè)與工程，2007，24(4)，367-369]報(bào)道以2-氨基乙醇為原料首先合成氮丙啶，再與二異丙胺開環(huán)反應(yīng)，合成目標(biāo)產(chǎn)物n，n-二異丙基乙二胺。

該法收率較高，但每一步反應(yīng)都需在高溫下進(jìn)行，能耗高；反應(yīng)中使用三氯化鋁，廢水量大，難處理，污染環(huán)境。

方法四：催化加氫法

日本專利jp05025098報(bào)道n，n-二異丙氨基乙睛在雷尼鉆催化下，高壓加氫得到n，n-二異丙基乙二胺。

該法收率高，但原料n，n-二異丙氨基乙睛的制備需使用氰化鉀，其毒性大，生產(chǎn)安全性低；其次催化劑雷尼鈷價(jià)格昂貴，且反應(yīng)需在9～10mpa的高壓下進(jìn)行。

針對以上問題，本發(fā)明提出一種新穎的n，n-二異丙基乙二胺合成工藝，該方法具有原料易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡單，對設(shè)備沒有特殊要求，原子經(jīng)濟(jì)性高，反應(yīng)過程符合綠色化學(xué)要求等優(yōu)點(diǎn)，非常適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
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針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供一種成本低、收率高、環(huán)境友好的n，n-二異丙基乙二胺合成方法。

為達(dá)到以上目的，本發(fā)明通過這樣的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：以二異丙胺和氯乙腈為起始原料，經(jīng)胺解反應(yīng)和還原反應(yīng)兩步合成n，n-二異丙基乙二胺。

一種n，n-二異丙基乙二胺的合成方法，其特征在于所述的方法為：(1)胺解反應(yīng)：以二異丙胺和氯乙腈為原料，在無堿或堿條件下，于溶劑中攪拌，加熱至40～130℃反應(yīng)4～48h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液后處理制得n，n-二異丙氨基乙腈；所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀；所述溶劑為cl～c10的有機(jī)溶劑；(2)還原反應(yīng)：以步驟(1)制得的n，n-二異丙氨基乙腈為原料，在還原劑和催化劑條件下，于溶劑中攪拌，加熱至25～130℃反應(yīng)2～36h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液過濾，有機(jī)層濃縮后蒸餾，收集169～172℃餾分，制得n，n-二異丙基乙二胺；所述的還原劑為硼氫化鉀、硼氫化鈉、四氫鋁鋰、亞硫酸鈉；所述的催化劑為雷尼鎳、氯化鎳、氯化鈷、鈀碳；所述溶劑為水或cl～c10的有機(jī)溶劑。

所述的步驟(1)中所述的堿優(yōu)選于氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀，更優(yōu)選于碳酸鈉或碳酸鉀。

所述的步驟(1)中所述的反應(yīng)溶劑優(yōu)選于甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、乙酸乙酯、苯、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷，更優(yōu)選于苯或甲苯。

所述的步驟(1)中所述的氯乙腈和二異丙胺和堿的投料物質(zhì)的量之比為1：1～5：0.01～2，優(yōu)選為1：1.5～2：1.1～1.3；所述的溶劑的體積用量以二異丙胺質(zhì)量計(jì)為5～25ml/g，優(yōu)選為6～10ml/g。

所述的步驟(1)中所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為70～95℃，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為5～8h。

所述的步驟(2)中所述的還原劑優(yōu)選于硼氫化鈉、硼氫化鉀、四氫鋁鋰、連二亞硫酸鈉、亞硫酸鈉，更優(yōu)選于硼氫化鈉或硼氫化鉀。

所述的步驟(2)中所述的催化劑優(yōu)選于雷尼鎳、氯化鎳、氯化鈷、鈀碳，更優(yōu)選于雷尼鎳。

所述的步驟(2)中所述的反應(yīng)溶劑優(yōu)選于四氫呋喃、甲醇、乙醇、苯、甲苯，更優(yōu)選于甲醇或乙醇。

所述的步驟(2)中n，n-二異丙氨基乙腈與還原劑和催化劑的投料物質(zhì)的量之比為1：1～2.5：0.01～0.2，優(yōu)選為1：1.1～1.5：0.05～0.1；所述的溶劑的體積用量以n，n-二異丙氨基乙腈質(zhì)量計(jì)為8～30ml/g，優(yōu)選為10～15ml/g。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，該方法具有原料易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡單，對設(shè)備沒有特殊要求，原子經(jīng)濟(jì)性高，反應(yīng)過程符合綠色化學(xué)要求等優(yōu)點(diǎn)，非常適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述

實(shí)施例1

胺解反應(yīng)：在500ml的三口燒瓶中，加入氯乙腈37.25g(0.5mol)，加入碳酸鉀69g(0.5mol)，甲苯200ml，滴加二異丙胺55.55g(0.55mol)，控制滴加速度使體系溫度沒有明顯上升，滴加完畢升溫至100℃繼續(xù)反應(yīng)5h，反應(yīng)結(jié)束后過濾除不溶物，減壓濃縮除溶劑得n，n-二異丙氨基乙腈58.4g，無色液體，收率83.4％。

實(shí)施例2

胺解反應(yīng)：在1000ml的三口燒瓶中，加入氯乙腈37.25g(0.5mol)，加入碳酸鉀69g(0.5mol)，乙醇500ml，滴加二異丙胺55.55g(0.55mol)，控制滴加速度使體系溫度沒有明顯上升，滴加完畢升溫至60℃繼續(xù)反應(yīng)15h，反應(yīng)結(jié)束后過濾掉不溶物，減壓濃縮除溶劑得n，n-二異丙氨基乙腈46.2g，無色液體，收率66％。

實(shí)施例3

胺解反應(yīng)：在500ml的三口燒瓶中，加入氯乙腈37.25g(0.5mol)，滴加二異丙胺202g(2mol)，控制滴加速度使體系溫度沒有明顯上升，滴加完畢升溫至84℃繼續(xù)反應(yīng)16h，反應(yīng)結(jié)束減壓濃縮得n，n-二異丙氨基乙腈38.8g，無色液體，收率55.4％。

實(shí)施例4

胺解反應(yīng)：在1000ml的三口燒瓶中，加入氯乙腈75g(1mol)，加入碳酸鈉127.2g(1.2mol)，三氯甲烷500ml，滴加二異丙胺106.05g(1.05mol)，控制滴加速度使體系溫度沒有明顯上升，滴加完畢升溫至60℃繼續(xù)反應(yīng)16h，反應(yīng)結(jié)束后過濾除不溶物，減壓濃縮除溶劑得n，n-二異丙氨基乙腈98.5g，無色液體，收率70.3％。

實(shí)施例5

胺解反應(yīng)：在500ml的三口燒瓶中，加入氯乙腈37.25g(0.5mol)，加入碳酸氫鈉84g(1mol)，四氫呋喃250ml，滴加二異丙胺55.55g(0.55mol)，控制滴加速度使體系溫度沒有明顯上升，滴加完畢升溫至65℃繼續(xù)反應(yīng)15h，反應(yīng)結(jié)束后過濾除不溶物，減壓濃縮除溶劑得n，n-二異丙氨基乙腈42.8g，無色液體，收率61.1％。

實(shí)施例6

還原反應(yīng)：在1000ml的三口燒瓶中，加入n，n-二異丙氨基乙腈70g(0.5mol)，甲醇400ml，雷尼鎳0.05mol，冰水浴使體系的溫度低于5℃，分批緩慢加入硼氫化鈉28.5g(0.75mol)，控制溫度不高于15℃，加料完畢后自然升至室溫繼續(xù)攪拌1h，然后升溫至60℃反應(yīng)8h，過濾濃縮至干后常壓蒸餾，收集169～172℃餾分，得n，n-二異丙基乙二胺59.1g，無色液體，收率82.1％，氣相純度98.2％。

實(shí)施例7

還原反應(yīng)：在1000ml的三口燒瓶中，加入n，n-二異丙氨基乙腈70g(0.5mol)，甲醇400ml，雷尼鎳0.025mol，冰水浴使體系的溫度低于5℃，分批緩慢加入硼氫化鈉28.5g(0.75mol)，控制溫度不高于15℃，加料完畢后自然升至室溫繼續(xù)攪拌1h，然后升溫至60℃反應(yīng)8h，過濾濃縮至干后常壓蒸餾，收集169～172℃餾分，得n，n-二異丙基乙二胺52.4g，無色液體，收率72.8％，氣相純度98.1％。

實(shí)施例8

還原反應(yīng)：在1000ml的三口燒瓶中，加入n，n-二異丙氨基乙腈70g(0.5mol)，甲苯300ml，氯化鈷0.05mol，冰水浴使體系的溫度低于5℃，分批緩慢加入硼氫化鈉28.5g(0.75mol)，控制溫度不高于15℃，加料完畢后自然升至室溫繼續(xù)攪拌1h，然后升溫至100℃反應(yīng)6h，過濾濃縮至干后常壓蒸餾，收集169～172℃餾分，得n，n-二異丙基乙二胺46.8g，無色液體，收率65％，氣相純度97.9％。

實(shí)施例9

還原反應(yīng)：在1000ml的三口燒瓶中，加入n，n-二異丙氨基乙腈70g(0.5mol)，四氫呋喃500ml，冰水浴使體系的溫度低于5℃，分批緩慢加入四氫鋁鋰28g(0.7mol)，氯化鎳0.01mol，控制溫度不高于15℃，加料完畢后自然升至室溫繼續(xù)攪拌1h，然后升溫至65℃反應(yīng)5h，加水?dāng)嚢瑁^濾濃縮至干后常壓蒸餾，收集169～172℃餾分，得n，n-二異丙基乙二胺60.3g，無色液體，收率83.7％，氣相純度98.4％。

實(shí)施例10

還原反應(yīng)：在500ml的三口燒瓶中，加入n，n-二異丙氨基乙腈35g(0.25mol)，苯200ml，氯化鈷0.02mol，冰水浴使體系的溫度低于5℃，分批緩慢加入硼氫化鉀27g(0.5mol)，控制溫度不高于15℃，加料完畢后自然升至室溫繼續(xù)攪拌1h，然后升溫至80℃反應(yīng)7h，過濾濃縮至干后常壓蒸餾，收集169～172℃餾分，得n，n-二異丙基乙二胺21.1g，無色液體，收率58.6％，氣相純度97.4％。

實(shí)施例11

還原反應(yīng)：在500ml的三口燒瓶中，加入n，n-二異丙氨基乙腈35g(0.25mol)，乙醇250ml，鈀碳0.015mol，冰水浴使體系的溫度低于5℃，分批緩慢加入硼氫化鈉19g(0.5mol)，控制溫度不高于15℃，加料完畢后自然升至室溫繼續(xù)攪拌1h，然后升溫至78℃反應(yīng)6h，過濾濃縮至干后常壓蒸餾，收集169～172℃餾分，得n，n-二異丙基乙二胺23.5g，無色液體，收率65.3％，氣相純度98.5％。