本發明涉及一種被保護的糖苷衍生物的制造方法，所述被保護的糖苷衍生物在糖的異頭位鍵合有酚化合物，糖的其他羥基已被保護。本申請基于2022年9月16日在日本申請的日本特愿2022-148337號主張優先權，并將其內容援引于此。

背景技術：

1、作為糖苷被合成的化合物之一是在維生素e上結合了葡萄糖的生育酚葡糖苷。生育酚葡糖苷被用作具有末梢血管擴張作用、組胺游離抑制作用等各種藥理活性的生育酚衍生物。

2、糖苷是醇或酚化合物通過醚鍵僅鍵合于環狀糖的異頭位(吡喃糖環或呋喃糖環的1位)的化合物的總稱。環狀糖的所有其他羥基是未保護的。糖苷衍生物是糖骨架上的任何一個羥基被修飾的化合物。在本說明書中，“被保護的糖苷衍生物”是指上述糖苷或糖苷衍生物的糖骨架上的羥基被保護的化合物。

3、作為糖苷，可以列舉具有葡萄糖骨架的葡萄糖苷、具有果糖骨架的果糖苷、具有甘露糖骨架的甘露糖苷、具有半乳糖骨架的半乳糖苷等。

4、專利文獻1及專利文獻2中公開了生育酚葡糖苷的制造例，其中通過全乙酰化糖與維生素e的反應，得到糖骨架上的羥基被保護的糖苷衍生物，接著使上述被保護的羥基脫保護而得到生育酚葡糖苷。專利文獻1中記載了使用氯化鐵、氯化銅、氯化鋅、氯化鋁、三氟化硼、四氯化鈦、四氯化錫等酸催化劑制造糖骨架上的羥基被保護的糖苷衍生物的方法。另外，專利文獻2中記載了使用對甲苯磺酸等酸催化劑制造糖骨架上的羥基被保護的糖苷衍生物的方法。

5、現有技術文獻

6、專利文獻

7、專利文獻1：日本特開平2-144151號公報

8、專利文獻2：日本特公平1-55278號公報

技術實現思路

1、發明所要解決的問題

2、在專利文獻1和專利文獻2中記載的方法中，在羥基被保護的糖與酚化合物之間的反應中，糖的羥基被保護的糖苷衍生物的產率不能說是高的。因此，存在著之后的脫保護反應后得到的脫保護的糖苷衍生物的收率也低的問題。

3、因此，本發明的目的是提供一種被保護的糖苷衍生物的制造方法，該方法能夠以高產率生產糖的羥基被保護的糖苷衍生物。

4、解決問題的手段

5、本發明包含以下的方案。

6、[1]一種被保護的糖苷衍生物的制造方法，所述被保護的糖苷衍生物是酚化合物鍵合于糖的異頭位，糖的其他羥基被保護的糖苷衍生物，該方法包含使所有羥基都被保護基保護且1位羥基和2位羥基的保護基是酰基的糖、和酚化合物在選自三氟甲磺酸和三氟甲磺酸銅(ii)中的至少一種催化劑的存在下進行反應。

7、[2]根據[1]所述的被保護的糖苷衍生物的制造方法，所述酰基為乙酰基。

8、[3]根據[1]或[2]所述的被保護的糖苷衍生物的制造方法，所述所有羥基都被保護基保護且1位羥基和2位羥基的保護基是酰基的糖是全乙酰化糖。

9、[4]根據[1]～[3]中任一項所述的被保護的糖苷衍生物的制造方法，所述糖是所有羥基都被保護基保護且1位羥基和2位羥基的保護基是酰基的葡萄糖，所述酚化合物為維生素e。

10、[5]根據[1]～[4]中任一項所述的被保護的糖苷衍生物的制造方法，在所述反應中，相對于所述酚化合物100摩爾，使用所述催化劑1～10摩爾。

11、發明效果

12、根據本發明，可提供一種被保護的糖苷衍生物的制造方法，其能夠以高產率生產糖的羥基被保護的糖苷衍生物。

技術特征：

1.一種被保護的糖苷衍生物的制造方法，所述被保護的糖苷衍生物是酚化合物鍵合于糖的異頭位，糖的其他羥基被保護的糖苷衍生物，該方法包含使所有羥基都被保護基保護且1位羥基和2位羥基的保護基是酰基的糖、和酚化合物在選自三氟甲磺酸和三氟甲磺酸銅(ii)中的至少一種催化劑的存在下進行反應。

2.根據權利要求1所述的被保護的糖苷衍生物的制造方法，所述酰基為乙酰基。

3.根據權利要求1所述的被保護的糖苷衍生物的制造方法，所述所有羥基都被保護基保護且1位羥基和2位羥基的保護基是酰基的糖是全乙酰化糖。

4.根據權利要求1或3所述的被保護的糖苷衍生物的制造方法，所述糖是所有羥基都被保護基保護且1位羥基和2位羥基的保護基是酰基的葡萄糖，所述酚化合物為維生素e。

5.根據權利要求1或3所述的被保護的糖苷衍生物的制造方法，在所述反應中，相對于所述酚化合物100摩爾，使用所述催化劑1～10摩爾。

技術總結
本發明提供一種被保護的糖苷衍生物的制造方法，所述被保護的糖苷衍生物是酚化合物鍵合于糖的異頭位，糖的其他羥基被保護的糖苷衍生物，該方法包含使所有羥基都被保護基保護且1位羥基和2位羥基的保護基是酰基的糖、和酚化合物在選自三氟甲磺酸和三氟甲磺酸銅(II)中的至少一種催化劑的存在下進行反應。

技術研發人員：石橋圭孝,宮田透子
受保護的技術使用者：株式會社力森諾科
技術研發日：
技術公布日：2025/4/24