本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體酮酯的制備，特別涉及一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法。

背景技術(shù)：

1、自從c.wehmer在19世紀(jì)90年代開(kāi)始進(jìn)行早期的研究工作以來(lái)，人們?cè)诎l(fā)酵生產(chǎn)檸檬酸的各種方法中傾注了極大的熱情及大量的投資。就運(yùn)一點(diǎn)而論，每年世界上所生產(chǎn)的不低于700百萬(wàn)磅的檸檬酸幾乎所有都來(lái)自發(fā)酵的方法，例如通過(guò)一種碳源如糖蜜，采用微生物黑曲霉(aspergi?l?l?us?n?i?ger)進(jìn)行發(fā)酵得來(lái)。通常，來(lái)自這種發(fā)酵的發(fā)酵液含有約不低于10％(重量)的檸檬酸，以及約不低于1000ppm的鹽、約1％(重量)的碳水化合物，和2％(重量)的蛋白質(zhì)、氨基酸和其他物質(zhì)。

2、從這種介質(zhì)中提純檸檬酸在學(xué)術(shù)界和工業(yè)界中一直是備受關(guān)注的課題。一般而言，迄今為止人們已使用了三種技術(shù)，它們分別是沉淀、溶劑萃取和固相聚合物吸附及隨后進(jìn)行解吸。對(duì)于第一種技術(shù)沉淀，我們可以肯定地說(shuō)它是一種工業(yè)規(guī)模采用的更加優(yōu)選的技術(shù)，雖然對(duì)于其他兩種技術(shù)人們也已經(jīng)付出了巨大的努力。在沉淀方法中，通常將氫氧化鈣(石灰)加入到發(fā)酵后的介質(zhì)中以生成微溶的檸檬酸三鈣四水合物。經(jīng)恰當(dāng)?shù)夭僮骱螅@種沉淀使大部分的雜質(zhì)都留在了溶液中。通過(guò)對(duì)過(guò)濾后的沉淀物進(jìn)行洗滌可以進(jìn)一步除去雜質(zhì)。為了進(jìn)一步提純產(chǎn)品，可使?jié)竦某恋砦锱c硫酸進(jìn)行反應(yīng)，得到硫酸鈣(石膏)和游離酸的溶液。然后用活性炭和離子交換樹(shù)脂處理游離酸溶液，再蒸發(fā)成結(jié)晶狀的檸檬酸產(chǎn)品。正如我們所認(rèn)識(shí)到的那樣，這種沉淀方法的效率在很大程度上取決于恰當(dāng)?shù)睾托⌒牡剡M(jìn)行所包括的各個(gè)步驟。

3、現(xiàn)有的醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，通過(guò)檸檬酸與醇反應(yīng)后，得到產(chǎn)物，但是這種方式，在使用過(guò)程中，酸性過(guò)大，從而導(dǎo)致檸檬酸酯的生產(chǎn)被抑制，導(dǎo)致產(chǎn)量較低。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于至少解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問(wèn)題之一，提供一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，通過(guò)使用酸催化劑，進(jìn)而增加反應(yīng)效率，且酸催化劑使反應(yīng)器內(nèi)部為酸性，進(jìn)而保證檸檬酸酯的穩(wěn)定性，通過(guò)對(duì)ph值進(jìn)行調(diào)節(jié)，保證反應(yīng)器中的穩(wěn)定性。

2、本發(fā)明還提供具有上述一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，包括以下步驟：

3、s1、按照一定比例取檸檬酸與醇放入反應(yīng)器中，并攪拌一段時(shí)間后，升溫，并對(duì)其進(jìn)行保溫；

4、s2、當(dāng)溫度達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)，加入酸催化劑，持續(xù)攪拌一段時(shí)間，得到粗產(chǎn)物；

5、s3、在反應(yīng)器中添加堿性物質(zhì)，調(diào)節(jié)ph值，堿性物質(zhì)與酸催化劑反應(yīng)后，過(guò)濾反應(yīng)器中的溶液，得到檸檬酸酯水溶液；

6、s4、對(duì)反應(yīng)器中的酸性物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)檸檬酸酯的濃度；

7、s5、對(duì)反應(yīng)器進(jìn)行加熱，使水分蒸發(fā)，得到檸檬酸酯。

8、根據(jù)本發(fā)明提供的一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，所述s1中的一定比例具體為檸檬酸：醇＝1：3。

9、根據(jù)本發(fā)明提供的一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，所述s1中的攪拌一段時(shí)間具體為攪拌30-60min。

10、根據(jù)本發(fā)明提供的一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，所述s2中的酸催化劑具體為硫酸或鹽酸中的一種。

11、根據(jù)本發(fā)明提供的一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，所述硫酸的濃度為0.1-5.0％，所述鹽酸的濃度為0.1-3％。

12、根據(jù)本發(fā)明提供的一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，所述s2加入酸催化劑具體為加入酸催化劑1-2g。

13、根據(jù)本發(fā)明提供的一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，所述s2中的持續(xù)攪拌一段時(shí)間具體為持續(xù)攪拌20-40min。

14、根據(jù)本發(fā)明提供的一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，所述s3中的堿性物質(zhì)具體為氫氧化鈣。

15、根據(jù)本發(fā)明提供的一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，所述s3中調(diào)節(jié)ph具體為調(diào)節(jié)ph至5.5-7。

16、根據(jù)本發(fā)明提供的一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，所述s4中對(duì)反應(yīng)器中的酸性物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)具體為檢測(cè)檸檬酸酯與酸催化劑的剩余量。

17、與現(xiàn)有技術(shù)相比，該醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，特別在于檸檬酸酯的制備方法，通過(guò)使用酸催化劑，進(jìn)而增加反應(yīng)效率，且酸催化劑使反應(yīng)器內(nèi)部為酸性，進(jìn)而保證檸檬酸酯的穩(wěn)定性，通過(guò)對(duì)ph值進(jìn)行調(diào)節(jié)，保證反應(yīng)器中的穩(wěn)定性。

技術(shù)特征：

1.一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，其特征在于，所述s1中的一定比例具體為檸檬酸：醇＝1:3。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，其特征在于，所述s1中的攪拌一段時(shí)間具體為攪拌30-60min。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，其特征在于，所述s2中的酸催化劑具體為硫酸或鹽酸中的一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，其特征在于，所述硫酸的濃度為0.1-5.0％，所述鹽酸的濃度為0.1-3％。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，其特征在于，所述s2加入酸催化劑具體為加入酸催化劑1-2g。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，其特征在于，所述s2中的持續(xù)攪拌一段時(shí)間具體為持續(xù)攪拌20-40min。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，其特征在于，所述s3中的堿性物質(zhì)具體為氫氧化鈣。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，其特征在于，所述s3中調(diào)節(jié)ph具體為調(diào)節(jié)ph至5.5-7。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，其特征在于，所述s4中對(duì)反應(yīng)器中的酸性物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)具體為檢測(cè)檸檬酸酯與酸催化劑的剩余量。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種醫(yī)藥中間體酮酯的制備方法，其包括：步驟：S1、按照一定比例取檸檬酸與醇放入反應(yīng)器中，并攪拌一段時(shí)間后，升溫，并對(duì)其進(jìn)行保溫；S2、當(dāng)溫度達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)，加入酸催化劑，持續(xù)攪拌一段時(shí)間，得到粗產(chǎn)物；S3、在反應(yīng)器中添加堿性物質(zhì)，調(diào)節(jié)pH值，堿性物質(zhì)與酸催化劑反應(yīng)后，過(guò)濾反應(yīng)器中的溶液，得到檸檬酸酯水溶液；S4、對(duì)反應(yīng)器中的酸性物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)檸檬酸酯的濃度；S5、對(duì)反應(yīng)器進(jìn)行加熱，使水分蒸發(fā)，得到檸檬酸酯，通過(guò)使用酸催化劑，進(jìn)而增加反應(yīng)效率，且酸催化劑使反應(yīng)器內(nèi)部為酸性，進(jìn)而保證檸檬酸酯的穩(wěn)定性，通過(guò)對(duì)pH值進(jìn)行調(diào)節(jié)，保證反應(yīng)器中的穩(wěn)定性。

技術(shù)研發(fā)人員：白先宏
受保護(hù)的技術(shù)使用者：百泰生物藥業(yè)有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/4/28