本發明涉及化學藥物分析，具體涉及一種盧非酰胺原料藥有關物質的檢測方法。該方法采用高效液相色譜法對盧非酰胺及其各雜質進行定性或定量分析，有效地控制盧非酰胺原料藥及其雜質的質量。

背景技術：

1、盧非酰胺，英文名為rufinamide，化學名為：1-（2，6-二氟苯甲基）-1h-1，2，3-三唑-4-甲酰胺，其分子式為c10h8rn4o，分子量為238。

2、盧非酰胺（水合物）結構式：

3、

4、盧非酰胺是美國衛材(eisai)公司開發的藥物，2008年11月獲得fda批準在美國上市，用于癲癇lennox-gastaut綜合征（lgs）的輔助治療，屬三唑類衍生物，其化學結構與現有抗癲癇藥物完全不同，其作用機制是通過調節大腦電壓門鈉離子通道而發揮作用。

5、這樣所說的雜質是在藥物合成生產過程中引入的雜質或者降解產生的雜質，包括起始物料、中間體、副反應產物等，對有關物質進行檢測可以對藥物的質量和安全性進行控制。在合成化合物的過程中，雜質可能會由于去除不完全而影響藥物的純度和質量，這些雜質以及產生的降解產物即為有關物質。有關物質的研究是藥品質量研究中關鍵性的項目之一，影響藥物的穩定性和安全性，因此有必要在藥物生產和貯存過程中嚴格控制藥物有關物質的含量。因此，實現盧非酰胺和其他有關物質的分離，并且能夠準確定量，從而在盧非酰胺合成過程的質量控制方面具有重要的現實意義。

技術實現思路

1、本發明提出了一種盧非酰胺原料藥有關物質的檢測方法，從而能快速、有效、準確監控盧非酰胺的純度，實現其終產品原料藥的質量控制。

2、本發明提出的一種盧非酰胺原料藥中有關物質的檢測方法，采用高效液相色譜法，以固定性為硅膠鍵合十八烷基硅烷的色譜柱，以一定比例的無機鹽緩沖溶液為流動相a和有機相為流動相b，進行等度洗脫。

3、本發明所提供的一種盧非酰胺原料藥中有關物質的檢測方法，其中所述等度洗脫程序為：

4、

5、優選地，無機鹽緩沖溶液為磷酸鹽，具體為磷酸二氫鉀，濃度為0.02mol/l，ph值為4.5。

6、優選地，有機相為甲醇。

7、優選地，提供色譜柱為apollo-c18（4.6mm×250mm，5μm）。

8、本發明所述的分離測定方法，可按照以下方法實現：

9、（1）取盧非酰胺樣品適量，用60%甲醇溶解樣品，配制成每1ml含盧非酰胺0.2mg的樣品溶液；

10、（2）置流動相流速為0?.5～1?.5ml/min，流動相流速優選為1?.0ml/min；檢測波長為210～250nm，最佳檢測波長為220nm；柱溫箱溫度為20～50℃，柱溫箱溫度最佳為30℃。

11、采用本發明的檢測方法，專屬性強，穩定性高。本檢測方法的重現性好，能夠有效的分離盧非酰胺有關物質。本發明解決了盧非酰胺有關物質的分離測定問題，從而減少了副反應的發生，提高了產物的收率和純度，保證了盧非酰胺的質量可控。

技術特征：

1.一種盧非酰胺原料藥有關物質的方法，采用高效液相色譜法，色譜柱為硅膠鍵合十八烷基硅烷柱，以一定比例的無機鹽緩沖溶液-有機相為流動相，進行梯度洗脫，能夠使盧非酰胺和各雜質分離。

2.根據權利要求1所述盧非酰胺原料藥的有關物質分析檢測方法，其特征在于，所述地有機相選自以下化合物中的一種：甲醇、乙腈。

3.根據權利要求1所述盧非酰胺原料藥有關物質分析檢測方法，其特征在于，所述地無機鹽緩沖溶液選自以下無機鹽中的一種：磷酸鹽、高氯酸鹽。

4.根據權利要求1所述盧非酰胺原料藥有關物質分析檢測方法，其特征在于，所述地等度過程為：

5.根據權利要求1所述盧非酰胺原料藥有關物質分析檢測方法，其特征在于，所述地色譜柱優選長度為250mm，直徑為4.6mm，填料粒徑為3μm。

6.根據權利要求1和3所述盧非酰胺原料藥有關物質分析檢測方法，其特征在于，所述地無機鹽緩沖溶液優選為磷酸鹽，其濃度最優為0.02mol/l，ph值為4.5。

7.根據權利要求1和2所述盧非酰胺原料藥有關物質分析檢測方法，其特征在于，所述地有機相優選為甲醇。

8.根據權利要求1所述盧非酰胺原料藥有關物質分析檢測方法，其特征在于，所述地包括以下幾個步驟：①設置流速為0.5~1.5ml/min；②設置檢測波長為210-250nm；③色譜柱柱溫為20~40℃；④進樣量為5~20μl。

9.根據權利要求8所述盧非酰胺原料藥有關物質分析檢測方法，其特征在于，所述地色譜條件如下：①流速優選為1.0ml/min；②波長優選為220nm；③柱溫優選為30℃；④進樣量優選為20μl。

10.根據權利要求1所述盧非酰胺原料藥有關物質的分析方法，其特征在于，所述地雜質為：

技術總結
本發明提供了一種測定盧非酰胺原料藥有關物質的檢測方法，屬于藥物分析領域。本發明公開了一種采用高效液相色譜法測定盧非酰胺原料藥及其雜質的方法，該方法以色譜柱為硅膠鍵合十八烷基硅烷柱，以一定比例的無機鹽緩沖溶液－有機相為流動相，采用梯度洗脫方式進行分離及檢測。本發明盧非酰胺原料藥有關物質的方法，能夠一次性檢測出原料藥4種雜質，專屬性強、精密度高、重復性好，能夠有效控制盧非酰胺原料藥及其雜質的質量。

技術研發人員：鐘巧,胡安妮,郭夏
受保護的技術使用者：北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司
技術研發日：
技術公布日：2025/4/28