專利名稱：一種光學純2-氨基-2’-羥基-1,1’-聯萘的酶拆分方法
技術領域：
本發明屬于有機化合物的制備領域。本發明是關于利用酶拆分來制備光學純 2-氨基_2’ -羥基-1，1’ -聯萘(NOBIN)的一種方法。
背景技術：
2-氨基-2’ -羥基-1，1’ -聯萘(NOBIN)是一種重要的軸手性配體，不僅含有 1，1’ -聯萘骨架結構，還有2-氨基-2’ -羥基雙官能團。因其萘環的較大位阻使得該配體具有很好的剛性，2-氨基-2’ -羥基雙官能團的存在使配體既具有氨基醇的結構特點，又方便了衍生化，這都是一個優秀的手性配體所具備的條件。憑借其結構的突出優勢，2-氨基-2，-羥基-1，1，-聯萘(NOBIN)自 1991 年 Kocovsky 首次報道(Synlett 1991，231) 以來，很快就被人們所關注，現已開發了多種實驗室制備NOBIN的工藝和拆分方法。1996 年，Kocovsky等報道了以氯化銅芐胺配合物催化2-萘酚和2-萘胺交叉偶聯合成消旋的 Ν0ΒΙΝ，然后在110°C的V (氯苯)(乙醇)=10:1的混合溶劑中用手性樟腦磺酸(CSA)作拆分劑獲得光學純NOBIN的工藝，拆分收率約為68%(Chem. Commun. 1996，61，1521)。1998 年，L. Cai等發現Kocovsky的拆分方法難以重復，他們提出一種動力學拆分方法利用芳醛和消旋的NOBIN反應生成希夫堿，然后用手性胺交換得到光學純的Ν0ΒΙΝ。但其e. e.值最高只能 67%，收率只有 4% 左右(Tetrahedron :Asymmetry，1998，9，2035)o 1997 年，丁奎嶺報道了用三氯化鐵在水相中催化2-萘酚和2-萘胺的分子晶體氧化偶聯的改進方法， 以較高的選擇性合成消旋NOBIN (Chem. Commun. 1997，61，693)，1999年他又報道了用氯化-N-芐基辛可尼定作拆分劑，以85%的拆分收率得到NOBIN的兩個對映體(Chem. Eur. J.，1999，5，1734)。但該法需用到價格昂貴且有毒性的拆分試劑-氯化-N-芐基辛可尼定，生產成本高，環境不友好。同年，Buctwald用光學純的聯萘酚作起始原料，經過四步反應以61%的總收率合成了光學純的NOBIN(Tetrahedron, Lett. , 1999，40, 1095)。但該方法路線較長，所用試劑價格昂貴，所以并不是一種經濟的制備方法。2007年，蔣毅等報道了用芐氧羰基保護的L-脯氨酸和消旋的NOBIN反應，生成一對非對映異構體，快速柱層析分離后再水解，以60%左右的收率，98%以上的e. e.值得到光學純的R型和S型的N0BIN(CN 101012176A)。但該方法中非對映異構體的酰胺鍵斷裂困難，產物的e. e.值和收率受水解反應的溶劑和反應溫度影響很大，苯甲醚沸點高，難以去除，拆分過程需要柱層析，成本高， 效率低。總之，NOBIN的合成和拆分還不成熟，亟待完善。

發明內容
本發明的目的在于開發一種與以往相比更廉價、環保、節能的制備光學純2-氨基-2，-羥基-1，1，-聯萘(NOBIN)的方法。本發明的特征在于使用廉價易得，環境友好的擴展青霉脂肪酶(PEL)做為拆分試劑，以較高收率和高光學純度制備了光學活性的2-氨基-2’ -羥基-1，1’ -聯萘(Ν0ΒΙΝ)。 本發明首次開發了 NOBIN的酶拆分路線，通過樹脂固定化的擴展青霉脂肪酶(PEL)既提高了催化活性，又方便了工藝操作。固定化的擴展青霉脂肪酶(PEL)樹脂催化劑可循環套用 10次以上，廉價無毒，環保節能。 本發明拆分的消旋的NOBIN的衍生物的特征在于由通式(1)或(2)表示。
權利要求
1.一種利用酶拆分來制備光學純2-氨基-2’-羥基-1，1’-聯萘的方法，其特征在于 使用樹脂固定化的擴展青霉脂肪酶做為拆分試劑，對消旋的2-氨基-2’ -羥基_1，1’ -聯萘衍生物通過水解和酯化兩步拆分相結合的方法得到高光學純度的2-氨基-2’ -羥基_1，1，-聯萘。
2.一種消旋的2-氨基-2’ -羥基-1，1’ -聯萘衍生物，其特征在于由通式(1)或(2) 表不，
3.根據權利要求1所述的一種利用酶拆分來制備光學純2-氨基-2’-羥基-1，1’-聯萘的方法，其特征在于，所述的固定化的擴展青霉脂肪酶的制備方法為將擴展青霉脂肪酶粗酶粉加入到PH值9. 5的緩沖溶液于30-50°C空氣浴震蕩3_5h，然后低溫離心取上層清液，加入樹脂D4020在30-50°C空氣浴繼續震蕩3- ，然后過濾，洗滌后冷凍干燥。
4.根據權利要求1或2所述的一種利用酶拆分來制備光學純2-氨基-2’-羥基-1，1’-聯萘的方法，其特征在于，所述的利用固定化的擴展青霉脂肪酶拆分消旋的2-氨基-2’ -羥基-1，1’ -聯萘衍生物的條件為所使用的有機溶劑為乙腈、乙酸乙酯、正己烷、 丙酮、二氧六環、四氫呋喃、甲苯、苯、異丙醚、異丙醇，酯化反應所使用的酰基供體為醋酸乙烯酯、乙酸乙酯、丙酸乙酯、丁酸乙酯、戊酸乙酯、己酸乙酯。
全文摘要
本發明屬于有機化合物的制備領域。本發明提供了一種光學純2-氨基-2’-羥基-1,1’-聯萘的酶拆分方法。其特征在于使用廉價且環境友好的樹脂固定化的擴展青霉脂肪酶(PEL)做為拆分試劑，通過水解和酯化兩步拆分相結合的方法，以較高收率和對映選擇性制備光學純的2-氨基-2’-羥基-1,1’-聯萘(NOBIN)。該方法重復性好，酶可以重復使用，成本低，環保節能，適合光學純2-氨基-2’-羥基-1,1’-聯萘(NOBIN)的大量制備。
文檔編號C12P13/00GK102409074SQ20111034758
公開日2012年4月11日 申請日期2011年11月7日 優先權日2011年1月11日
發明者宋玲, 邊廣嶺 申請人:中國科學院福建物質結構研究所