專利名稱：血栓性疾病預防食品的制作方法
技術領域：
本發明涉及可以作為健康輔助食品等簡便地攝取的血栓性疾病預防食品，更具體地說，涉及含有由特定的微生物產生的發酵物作為有效成分的血栓性疾病預防食品。
背景技術：
從日本厚生勞動省發表的按傷病分類統計的診療醫療費觀察，包含高血壓性疾病、缺血性疾病和腦血管疾病的循環系統疾病的診療醫療費最多，占診療醫療費全體的 21.2%。這些疾病均與血管中的血栓異常形成有關。在血液中存在凝血系統和纖溶系統兩種作用。如果血管壁損傷，則血小板聚集，發生初期止血，之后作為凝血系統因子的凝血酶與血液中的纖維蛋白原作用，形成纖維蛋白， 完成止血。另一方面，對于這種在血管內形成的纖維蛋白，作為由血管內皮細胞分泌的纖溶系統因子的組織型纖溶酶原激活劑(tPA)將作為存在于血液中的酶源的纖溶酶原轉換為纖溶酶，這種纖溶酶將纖維蛋白分解。已知凝血系統和纖溶系統平衡的破壞是腦梗塞或心肌梗塞等血栓性疾病等原因，可以認為新的纖溶系統亢進物質的開發對于這些疾病的預防、治療有很大貢獻。本發明人已經取得了與將培養納豆菌類而生產的酶或微量成分可逆性地低分子化為穩定狀態所得的物質的制法有關的專利權(專利文獻I)。現有技術文獻專利文獻專利文獻I :日本特許第3902015號公報

發明內容
本發明的目的在于提供通過使tPA活性亢進、同時激發來自血管內皮細胞的tPA 的釋放來預防血栓性疾病的功能性食品。本發明人在上述課題下發現，將納豆菌類所生成的酶或微量成分可逆性地低分子化為穩定狀態，將所得的低分子肽成分添加到血管內皮培養細胞中時，發現培養液中的tPA 活性亢進，另外，在使小鼠口服攝取時，發現血液中tPA活性亢進，從而完成了本發明。S卩，本發明提供以下技術方案[I] 一種血栓性疾病預防食品，所述血栓性疾病預防食品含有如下取得的成分作為有效成分以將淀粉用淀粉酶水解所得的糖化物作為培養基用基材，向其中添加酵母提取物來制備發酵用培養基，在所述培養基上接種作為納豆菌的枯草芽孢桿菌AK(保藏號 FERM P-18291)，使其發酵和熟化后，將生成的液狀成分分離作為有效成分。[2]如上述[I]所述的血栓性疾病預防食品，其中，發酵是在pH 4. 5 6. 5且28 32°C的條件下進行兩個月或更久的發酵。[3]如上述[I]或[2]所述的血栓性疾病預防食品，其中，熟化是在pH 4. O 6. O 且13 17°C的條件下進行四個月或更久的熟化。
[4]如上述[I] [3]中的任一項所述的血栓性疾病預防食品，其中，血栓性疾病是從深靜脈血栓、門靜脈血栓、腎靜脈血栓、頸靜脈血栓、布加氏綜合征、腋-鎖骨下靜脈血栓、腦靜脈竇血栓和肺血栓栓塞癥中選擇的一種或更多種的靜脈血栓，或者是從腦梗塞、心肌梗塞、腸系膜動脈血栓、急性下肢動脈血栓、肝動脈血栓、腎動脈血栓、脾動脈血栓和動脈硬化閉塞癥中選擇的一種或更多種的動脈血栓。[5]如上述[I] [4]中的任一項所述的血栓性疾病預防食品，其中，相對于食品全體的重量，含有O. 05 100%重量的有效成分。根據本發明，可以提供可在日常生活中簡便地口服攝取的血栓性疾病預防食品。


圖I是表示本發明的有效成分的分子量分布的圖。圖2是使用具有纖溶酶特異性切斷部位的合成底物S-2251測量的、表示本發明的有效成分帶來的tPA活性亢進效果的圖。圖3是使用纖維蛋白平板測量的、表示本發明的有效成分帶來的tPA活性亢進效果的照片㈧和圖⑶。圖4是使用來自小鼠腦血管內皮的細胞bEnd. 3測量的、表示培養液中的tPA活性的照片㈧和表示細胞內tPA的基因表達量的圖(B)。圖5是使用活體分子間相互作用分析裝置(IASYS)測量的、表示本發明的有效成分與tPA的結合性的圖。圖6是表示使小鼠攝取本發明的有效成分并在2小時后采血的血液中tPA活性的照片和圖。圖7是表示在使小鼠攝取本發明的有效成分的情況下小鼠血液中的tPA活性亢進效果的照片和圖。圖8是表示使小鼠攝取乳酸菌發酵提取物并在2小時后采血的血液中tPA和uPA 活性的亢進效果的照片。圖9是表示使小鼠攝取納豆菌發酵提取物并在2小時后采血的血液中tPA和uPA 活性的亢進效果的照片。
具體實施例方式本發明的食品中作為有效成分含有的是如下獲得的成分以將含有玉米淀粉的淀粉用淀粉酶水解所得的糖化物作為培養基用基材，向其中添加作為氮源的酵母提取物來制備發酵用培養基，在這種培養基上接種作為納豆菌的枯草芽孢桿菌AK (保藏號FERM P-18291)，進行發酵和熟化后，將生成的液狀成分分離而獲得的成分。這里，作為發酵用培養基的基材使用的糖化物可以使用將由玉米果實分離并純化的玉米淀粉用淀粉酶水解而成的糖化物，也可以使用粗純化的玉米淀粉來代替純化的玉米淀粉。另外，除玉米淀粉之外，也可以將大豆粉或米糠或它們的混合物水解所得的產物作為培養基用基材使用。作為發酵用培養基氮源使用的酵母提取物可以使用將啤酒酵母(Saccharomyces cerevisiae Meyen)的菌體消化并提取的水溶性成分進行干燥所得的產物等在常規的細菌培養中作為氮源添加的物質。對于在本發明的食品的有效成分制造中所使用的發酵用培養基，除上述糖化物和酵母提取物之外，還可以根據需要配合蛋白質等有機物以及無機鹽類等。作為有機物可以舉出大豆蛋白或其它植物性蛋白，作為無機鹽類可以舉出氯化鈣、氯化鈉、磷酸鈉等。另外，優選地，還可以在將作為培養基用基材的淀粉用淀粉酶水解所得的糖化物中添加糖分，這些糖分例如可以舉出蔗糖(砂糖)、葡萄糖、糖稀(水飴)等。在上述制備的發酵用培養基上接種的發酵菌是作為納豆菌的枯草芽孢桿菌 AK(Bacillus subtilis),枯草芽孢桿菌AK保藏于日本的獨立行政法人產業技術綜合研究所，保藏號為FERM P-18291。另外，除枯草芽孢桿菌AK之外，還可以根據需要接種不妨礙枯草芽孢桿菌AK增殖的作為乳酸桿菌的乳芽孢桿菌(Lactobacillus)、或作為乳酸球菌的鏈球菌(Streptococcus)、酵母(啤酒糖酵母(Saccharomyces cerevisiae))或曲霉(米曲霉 (Aspergillus oryzae))的菌體、菌提取物或菌發酵提取物。另外,還可以根據需要,在本發明的食品有效成分制造中使用的發酵用培養基中進一步添加不妨礙枯草芽孢桿菌AK增殖的白菜、卷心菜、胡蘿卜、人參、歐芹、芹菜、洋蔥等的植物提取物。枯草芽孢桿菌AK是這樣得到的使作為通常的納豆菌的枯草芽孢桿菌在紫外線、 X射線照射、高/低溫環境(ioo°c、(rc )、與乳酸菌競爭、容易生成芽孢的培養基[ο. 5%重量的肉提取物、10. 0%重量的蛋白胨、5. 0%重量的氯化鈉、15. 0%重量的瓊脂、65. 0%重量的蔬菜(卷心菜、胡蘿卜、芹菜、歐芹)榨汁]等各種條件下表達的耐性菌反復繼代培養篩
選而得到。
上述所得的枯草芽孢桿菌AK菌株具有以下細菌學性質。
(a)形態學性質
I、細胞的形狀和大小
桿菌 I. O I. 2 X 3. O 50 μ m
2、細胞有無多形性
無
3、有無運動性
有(周毛性鞭毛)
4、有無芽孢
有橢圓位于菌體的大致中央
(b)培養性質
I、肉汁瓊脂平板培養
圓形集落白濁
2、肉汁液體培養
上部或下部菌凝體
(C)生物化學性質
I、革蘭氏染色陽性
2、硝酸鹽還原陽性
3、MR測試陰性
4、VP測試陽性
5、吲哚的生成陰性6、硫化氫的生成陰性7、檸檬酸的利用陽性8、過氧化氫酶陽性9、生長發育范圍pH 5. 5 7. O溫度25°C 40°C枯草芽孢桿菌AK菌株與根據需要的包括乳酸菌的其它發酵菌一起在上述發酵用培養基上、在約4. 5 6. 5的pH值、約28 32 °C的條件下發酵兩個月或更久。在比這些范圍低的PH域或溫度域中，可以推定即使發酵兩個月或更久，在本發明中所使用的規定的納豆菌也不會高效率地將糖和氮源合成代謝，所得的tPA釋放亢進物質無法充分地獲得所期望的效果。另一方面，在比上述區域高的PH域或溫度域中，發酵不充分，因而規定的納豆菌不能高效率地將糖和氮源合成代謝，所得的tPA釋放亢進物質無法充分地獲得所期望的效果O在發酵之后，菌類在上述培養基上、在約4. O 6. O的pH值、約13 17°C的條件下熟化四個月或更久。在比這些區域低的PH域或溫度域中，可以推定即使熟化四個月或更久，作為發酵產物的具有各種活性的氨基酸、脂蛋白、脂多糖、脂質等也無法充分低分子量化，所得的tPA釋放亢進物質無法充分地獲得所期望的效果。另一方面，在比上述區域高的 PH域或溫度域中，推定活性降低，所得的tPA釋放亢進物質與上述同樣地無法充分地獲得所期望的效果。為了將經過發酵和熟化階段生成的液狀成分分離，可以采用過濾或離心等周知的分離手段，所分離的食品用原液可以直接地或濃縮或稀釋后用作本發明的血栓性疾病預防食品的有效成分。作為本發明的血栓性疾病預防食品的有效成分，例如可以配合株式會社恩扎明研究所制造的ENZAMIN原液(ENM)或作為其20倍濃縮提取物的ENZAMIN濃縮液(ENM-HL)。另外，作為如此得到的有效成分的構成成分，含有可以使活體內酶合成容易地進行的物質、即含有將發酵得到的酶可逆性地切斷為活性氨基酸殘基的片段，除此之外還含有腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶、尿嘧啶等可以在活體內利用的有用物質。這樣的有用物質含有Besredka提出的抗病毒組織活性因子、Filatov所說明的生命源刺激素，將它們通過生物化學反應組合，是以安全且有效地作用的方式處理了的培養濾液。含有這樣的有效成分的本發明的血栓性疾病預防食品通過刺激血液的纖溶作用這一生命現象，適度地調節凝血系統和纖溶系統的平衡，來預防血栓性疾病的發病。可以利用本發明的血栓性疾病預防食品來預防的血栓性疾病只要是由血栓引起的疾病即可，沒有特別限定，例如可以舉出從深靜脈血栓、門靜脈血栓、腎靜脈血栓、頸靜脈血栓、布加氏綜合征、腋-鎖骨下靜脈血栓、腦靜脈竇血栓和肺血栓栓塞癥中選擇的靜脈血栓，或者是從腦梗塞、心肌梗塞、腸系膜動脈血栓、急性下肢動脈血栓、肝動脈血栓、腎動脈血栓、脾動脈血栓和動脈硬化閉塞癥中選擇的動脈血栓。本發明的血栓性疾病預防食品可以將上述制備的有效成分與在食品領域中常用的賦形劑(例如淀粉或糊精、纖維素、乳糖、麥芽糖、還原乳糖、還原麥芽糖、山梨醇、甘露醇、赤蘚糖醇、木糖醇等)或助劑(例如溶劑、分散介質、被覆劑、穩定劑、稀釋劑、保存劑、防腐劑、滅菌劑、抗真菌試劑、等滲透壓試劑、吸收抑制試劑、崩解劑、乳化劑、粘結劑、潤滑劑、 色素等)混合，利用食品領域中常用的制劑方法制造成例如片劑、膠囊、顆粒、粉末、提取液、溶液、糖漿、懸浮液、乳濁液的形態。本發明的血栓性疾病預防食品中，作為有效成分，將利用菌而生成的液狀成分按其本身換算，則相對于食品全體的重量可以含有約O. 05 100%重量，優選約O. I 90% 重量，更優選約I 85%重量,進一步優選約5 80%重量,最優選約10 50%重量。另外，作為其它的實施方式，本發明還涉及一種成分在制造上述血栓性疾病預防食品中的應用，其中，所述成分是這樣得到的以將含有玉米淀粉的淀粉用淀粉酶水解所得的糖化物作為培養基用基材，向其中添加酵母提取物來制備發酵用培養基，在所述培養基上接種作為納豆菌的枯草芽孢桿菌AK (保藏號FERM P-18291)，使其發酵和熟化后，將生成的液狀成分分離；本發明還涉及枯草芽孢桿菌AK在制造血栓性疾病預防食品中的應用以及以攝取血栓性疾病預防食品為特征的血栓性疾病的預防和治療方法。以下根據實施例更詳細地說明本發明，但本發明并不受這些實施例的限定。實施例I在2. 3kg黃色玉米淀粉、O. 5kg大豆蛋白胨、O. 5kg米糠汁、80g氯化Hl50g食鹽中加入50kg純凈水，加熱溶解。接著，將其冷卻，加入50g淀粉酶并使其充分糖化。糖化結束后加入I. 5kg砂糖、I. 5kg葡萄糖、450g酵母提取物(日本制藥(株))、I. 5kg糙米糖衆 (米飴)、80g磷酸鈉、5kg蔬菜榨汁(卷心菜、胡蘿卜、芹菜、歐芹)、以及純凈水，使總量為 150kgo添加氫氧化鈉，將pH調節在7. 2 7. 6的范圍內，將其加入到培養罐中并在120°C 下高壓滅菌20分鐘。在將其冷卻后，接種枯草芽孢桿菌AK株，利用溫度30±2°C的恒溫室在pH 4. 5 6. 5下發酵60天，接著利用溫度15±2°C的恒溫室在pH 4. O 6. O的條件下熟化120天。將其上清在110°C下滅菌20分鐘，自然放置冷卻，使培養液透明。將其用濾紙過濾，然后用檸檬酸調節為pH 3. 5 3. 7，進一步在95°C下滅菌后，在90°C或更高的溫度下裝入5加侖的罐中。這樣得到了 125升液體狀的食品用原液(ENM)。IOOg的所得食品用原液(E_中的常規分析結果如以下表I所示。關于上述食品用原液，使用東曹公司制造的柱(TSKgel G2500PWXL)，利用流動相為水、乙腈和三氟乙酸按55 45 O. I混合的混合液的液相高效色譜儀(Shodex制造GPC SYSTEM-21)測量尺寸排除色譜(SEC)，將此時的檢測器敏度(紫外分光光度計mV)與分子量已知的標準品的溶出時間進行比較分析得到的分子量分布如圖I所示，該圖中的分子量級分的面積占全體的比例(百分率)如表I所示。表I分子量范圍 10,000或更髙
3.000 10.000
1.000 3,000 500 1,000 500或更低合計
峰面積百分率(％) 微量 2 9 9 80 100接著，評價所得食品用原液(ENM)中所含的低分子物質是否因熱而發生改性或分解。通過使用TSK gel G2500PWXL柱(東曹株式會社制造)的尺寸排除色譜法測量在 121°C下加熱了 30分鐘的E匪的分子量分布。同時，同樣地測量未經高溫處理的同一批次的E匪(對照ENM)的分子量分布。它們的結果如表2所示。表2
分子量范圍
10,000或更髙
3.000 10.000
1.000 3,000 500 1,000 500或更低合計
峰面積百分率(％) 熱處理ENM O 2 8 9 81 100
峰面積百分率(％) 對照ENM O 2 8 9 81 100分子量分布測量的結果表明，ENM即使經受高溫條件，低分子成分的分子量分布也未見變化，因此EW對熱具有耐性。另外，還對所得的食品用原液(ENM)中所含的低分子物質在經受強酸條件時是否發生變性或分解進行了評價。將ENM(pH3. 7)在保持37°C的同時進行攪拌，加入鹽酸使pH為I. 2。通過使用TSK gel G2500PWXL柱(東曹株式會社制造)的尺寸排除色譜法對在放置15分鐘后利用氫氧化鈉恢復至原來的PH 3. 7的試樣的分子量分布進行測量。同時，同樣地測量未經強酸處理的同一批次的E匪(對照ENM)的分子量分布。它們的結果如表3所示。
分子量范圍
10,000或更髙
3.000 10.000
1.000 3,000 500 1,000 500或更低合計
峰面積百分率(°/。) 強酸處理ENM O 4 10 9
77
100
峰面積百分率(°/ ) 對照ENM 微量 3 10 9
78
分子量分布測量的結果表明，ENM即使在強酸條件下，低分子成分的分子量分布幾乎未見變化，因此ENM對于強酸具有耐性，口服接種時對于胃酸也具有耐性。由以上結果證明了 EW是對高溫或強酸性條件穩定的原料，并表明在食品加工或口服攝取時也不受高溫或酸性條件的影響，而可以用于各種加工處理或利用。接著，將制備完畢的E匪加入到濃縮裝置中，在40°C或更低的溫度下進行真空度為20 60cmHg的初次濃縮，在90°C下滅菌30分鐘，再次加入到濃縮裝置中，在40°C或更低的溫度下進行真空度為20 60cmHg的二次濃縮，得到濃縮比調節為20倍的ENM-HL。使用合成底物S-2251研究ENM-HL對于纖溶酶活性的效果為了直接研究ENM-HL(株式會社恩扎明研究所制造)的組織型纖溶酶原激活物(tPA)對纖溶酶活性的效果，本發明人使用了具有纖溶酶特異性切斷部位的合成底物 S-2251進行研究。將ENM-HL用生理鹽水分級稀釋(100 O. 13%容量)，作為樣品使用。在10 μ I該樣品中加入90 μ I的tPA(10IU/ml)和20 μ I的Glu-纖維蛋白溶酶原 (200 μ g/ml)以及100 μ I的S-2251 (ImM)并進行反應，每隔2. 5分鐘測量450nm的吸光度， 共測量2小時，計算其增加度(Λ A450nm)，來評價tPA活性。結果發現，ENM-HL導致tPA活性顯著亢進(圖2)。實施例2使用纖維蛋白平板研究ENM-HL對于tPA活性的效果接著，本發明人使用纖維蛋白平板法對ENM-HL對于tPA活性的效果進行了研究。 將ENM-HL用生理鹽水分級稀釋(100 O. 35%容量)，作為樣品使用。將在10 μ I樣品中加入了 10μ I的tPA(25IU/ml)所得的物質添加到纖維蛋白板中并反應24小時，評價tPA 活性。結果，在纖維蛋白平板法中也發現了 ENM-HL對于tPA活性的亢進效果(圖3)。實施例3研究ENM-HL對于血管內皮細胞的tPA的活性和生成的效果接著，本發明人研究了 ENM-HL對于血管內皮細胞的tPA活性和tPA生成能力的效果。作為血管內皮細胞，使用來自小鼠腦血管內皮的細胞bEnd. 3細胞。在24孔板上以 2 X IO5細胞/孔來接種bEnd. 3細胞，達到匯合，在2天后將ENM-HL以O. 001 O. I %容量的濃度添加到無血清培養基中，培養6小時、12小時、24小時。利用纖維蛋白酶譜法評價培養液中的tPA活性。另外，從培養24小時后的bEnd. 3細胞中提取RNA并合成cDNA，利用實時PCR法研究tPA mRNA的表達量。作為內源性對照，測量GAPDH mRNA表達量，進行校正。通過ENM-HL的添加，發現了在培養6小時后、12小時后、24小時后的培養上清中的tPA活性亢進(圖4A)。另外，未發現ENM-HL導致tPA mRNA表達量的增加，因此顯示對于血管內皮細胞的tPA生成沒有影響(圖4B)。實施例4使用活體分子間相互作用分析裝置(IASYS)研究ENM-HL與tPA的結合性。本發明人認為ENM-HL中含有與tPA直接作用的物質，為此使用活體分子間相互作用分析裝置(IASYS)研究了 ENM-HL與tPA的結合性。將tPA固相化在比色皿中并加入 ENM-HL(1 20%容量)，評價其結合性。結果，發現了 ENM-HL的以濃度相關的方式的對于tPA的強的結合性(圖5)。由此教導了 ENM-HL中含有與tPA強結合的物質。實施例5研究小鼠血液中ENM-HL對于tPA活性的效果接著，為了研究活體內的ENM-HL的效果，本發明人使用C57BL6/J小鼠進行了研究。對雄性C57BL6/J小鼠(12周齡，體重25±3g，每組3只)口服給予O. 3ml的 ENM-HL(O. 008 25%容量)，2小時后采血，采集血漿，分離優球蛋白級分。利用纖維蛋白酶譜法評價該級分的tPA活性。結果，在I %容量、O. I %容量濃度的ENM-HL中發現了 tPA活性的亢進(圖6)。研究小鼠血液中ENM-HL對于tPA活性的持續效果接著，為了研究活體內的tPA活性亢進效果的持續效果，將已確認了 tPA活性亢進的1%濃度的ENM-HL 口服給予C57BL6/J小鼠，在1、2、3、4小時后進行采血，分離優球蛋白級分，并利用纖維蛋白酶譜法評價tPA活性。結果發現，tPA活性的亢進效果在2小時后為最高值，并可保持4小時或更長(圖 7)。以上實驗結果顯示，ENM-HL使血液中的tPA活性亢進，并且其效果可以保持較長時間。實施例6研究小鼠血液中培養基添加成分對于tPA活性的效果(I)乳酸菌發酵提取物接著，本發明人研究了活體內其它的菌發酵提取物的效果。對雄性C57BL6/J小鼠 (12周齡)口服給予300 μ I的用生理鹽水稀釋了的乳酸菌發酵提取物(原液，I 50%容量)，從在2小時后采集的血漿中分離優球蛋白級分。利用纖維蛋白酶譜法評價該級分的 tPA和uPA活性。結果，乳酸菌發酵提取物中未見使tPA和uPA活性增強的效果(圖8)。(2)納豆菌發酵提取物接著，本發明人研究了活體內其它的培養基添加成分的效果。對雄性C57BL6/J小鼠(12周齡)口服給予300 μ I的用生理鹽水稀釋了的納豆菌發酵提取物(20倍濃縮液， O. 2 25%容量)，從在2小時后采集的血漿中分離優球蛋白級分。利用纖維蛋白酶譜法評價該級分的tPA和uPA的活性。結果，納豆菌發酵提取物中未見使tPA和uPA的活性增強的效果(圖9)。工業實用性tPA可以作為腦梗塞等血栓性疾病的治療藥物使用，可以認為其活性亢進(活性增強)對于這些血栓性疾病的治療和預防有效。現在，明確了來自納豆菌的低分子肽成分可以在活體內使tPA的活性增強。這種成分已經用作保健營養食品，因此有望通過以食品的形式攝取來預防血栓性疾病。本發明的血栓性疾病預防食品屬于營養功能食品、營養輔助食品、健康輔助食品、 特定保健用食品領域，特別是健康輔助食品領域。本發明的血栓性疾病預防食品是以現有應用于食品等中并且安全性得到了確認的微生物培養物作為有效成分，可以簡便地攝取。 本發明的血栓性疾病預防食品通過簡便且日常的攝取，可以有效地預防防血栓性疾病的發病，可以削減與血栓性疾病相關的大量的醫療費用。
權利要求
1.一種血栓性疾病預防食品，所述血栓性疾病預防食品含有如下取得的成分作為有效成分以將淀粉用淀粉酶水解所得的糖化物作為培養基用基材，向其中添加酵母提取物來制備發酵用培養基，在所述培養基上接種作為納豆菌的枯草芽孢桿菌AK (保藏號FERM P-18291)，使其發酵和熟化后，將生成的液狀成分分離作為所述有效成分。
2.如權利要求I所述的血栓性疾病預防食品，其中，發酵是在pH4. 5 6. 5且28 32 0C的條件下進行兩個月或更久的發酵。
3.如權利要求I或2所述的血栓性疾病預防食品，其中，熟化是在pH4. O 6. O且 13 17°C的條件下進行四個月或更久的熟化。
4.如權利要求I 3中的任一項所述的血栓性疾病預防食品，其中，血栓性疾病是從深靜脈血栓、門靜脈血栓、腎靜脈血栓、頸靜脈血栓、布加氏綜合征、腋一鎖骨下靜脈血栓、腦靜脈竇血栓和肺血栓栓塞癥中選擇的一種或更多種的靜脈血栓，或者是從腦梗塞、心肌梗塞、腸系膜動脈血栓、急性下肢動脈血栓、肝動脈血栓、腎動脈血栓、脾動脈血栓和動脈硬化閉塞癥中選擇的一種或更多種的動脈血栓。
5.如權利要求I 4中的任一項所述的血栓性疾病預防食品，其中，相對于食品全體的重量，含有O. 05 100%重量的有效成分。
全文摘要
本發明提供一種可以通過簡便且日常的攝取來有效地預防防血栓性疾病發病的食品。所述血栓性疾病預防食品含有如下獲得的成分作為有效成分以將含有玉米淀粉的淀粉用淀粉酶水解所得的糖化物作為培養基用基材，向其中添加蔬菜汁和作為氮源的酵母來制備發酵用培養基，在所述培養基上接種作為納豆菌的枯草芽孢桿菌AK(保藏號FERM P-18291)和含有乳酸菌的發酵菌，進行發酵和熟化后，將生成的液狀成分分離作為有效成分。
文檔編號A23L1/30GK102578584SQ20121000696
公開日2012年7月18日 申請日期2012年1月11日 優先權日2011年1月12日
發明者岡田清孝, 后藤謙治, 松尾理, 田村行識 申請人:松尾理, 株式會社恩扎明研究所