本發明涉及生物，尤其涉及一種提高n-乙酰神經氨酸水溶液穩定性的方法。

背景技術：

1、唾液酸(sialic?acid，sa)是一系列含有氨基的九碳單糖衍生物，是所有神經氨酸及其衍生物的總稱。但在人體當中只有一種，即n-乙酰神經氨酸(n-acetylneuraminicacid,neu5ac)，通常也會直接稱為唾液酸，即sa。sa已經被證明參與了體內細胞識別、信號轉導等多種生理過程。具有調節血蛋白半衰期、對抗各種毒素、細胞粘附、糖蛋白裂解保護、抗氧化性、促進大腦發育和提高記憶力等生理功能。近年來，在食品、化妝品、藥品領域得到應用。

2、sa應用于食品、化妝品等中時，前處理過程中要將sa按照一定比例溶解于水中，再進行高溫殺菌處理，之后需要保持貨架期期間水溶液中sa含量的穩定。通常經過高溫殺菌處理后，sa的含量會發生一定程度的下降，且后期經過一段時間的貨架期儲存，sa的含量會再次下降。嚴重時，sa在工藝、貨架期整個過程中損失超過50％，且水溶液顏色會變深。由于前處理以及儲存過程中，sa含量的降低會影響其生理功效的發揮，且顏色變深會導致應用產品的感官缺陷，現有技術需要一種能維持高溫前處理和貨架期內sa良好穩定性的方法。

3、cn108659095a提出了一種使唾液酸含量穩定的方法，能使細胞培養澄清收獲液中唾液酸含量穩定，避免在下一捕獲步驟操作的多個循環時間內唾液酸的下降。其采用的方法是使用堿性試劑調節細胞培養澄清收獲液的ph值≥8.0，所述堿性試劑優選tris-hcl緩沖液。cn?109776626a、cn109771316a中公開了一種提高唾液酸水溶液穩定性的方法及其應用，所述方法為使用強堿和/或鹽酸將含有唾液酸的水溶液的ph調至5-12，該方法雖然可有效提高唾液酸水溶液的穩定性，且操作簡單，但是在實際的一些應用領域中需要保持環境酸性的條件，這就使得該方法的應用范圍受到限制。cn?111067102a向sa水溶液中添加山梨酸鉀來維持sa水溶液穩定性，此方法雖簡便可行，但畢竟帶入了非天然成分，在一些零防腐劑、純天然等聲稱的食品中應用受限。cn?111035581a將殼聚糖與唾液酸溶液進行混合后增強唾液酸的穩定性，經高溫滅菌后，唾液酸的含量下降程度較小，且該方法操作簡單，易于在工業化中應用，但加入殼聚糖后整個溶液的粘稠度顯著升高，也一定程度上限制了應用。

技術實現思路

1、針對現有技術存在的不足，本發明提供一種提高n-乙酰神經氨酸水溶液穩定性的方法，該方法是一種能維持高溫前處理等加工過程以及貨架期內n-乙酰神經氨酸良好穩定性的新策略。

2、第一方面，本發明提供一種提高n-乙酰神經氨酸水溶液穩定性的方法，包括向所述n-乙酰神經氨酸水溶液中添加煙酰胺的步驟。

3、煙酰胺，又稱作維生素b3，或維生素pp，屬于維生素b族，是人體必需的13種維生素之一。煙酰胺是輔酶ⅰ和輔酶ⅱ的組成部分，在人體生物代謝中起著遞氫作用，促進組織呼吸、生物氧化進程和新陳代謝，對維持機體組織如皮膚、消化道、心臟系統和神經系統的完整性具有重要意義，在醫學上，還可用于糙皮病、口炎、肝臟疾病及日光性皮炎等皮膚類疾病。煙酰胺在護膚品中被廣泛使用，其能夠通過抑制黑素小體轉運作用以減少色素沉著，具有修護肌膚屏障、提亮膚色和抗氧化等作用。

4、煙酰胺本身穩定性一般，受ph值、溫度和光照等因素影響，但是，本發明意外發現，向n-乙酰神經氨酸水溶液中添加煙酰胺，可以提高n-乙酰神經氨酸水溶液的穩定性，所述穩定性包括溶液不易變色和n-乙酰神經氨酸含量衰減少。

5、本發明的方法中，ph不必須是中性至堿性，較酸條件下也能有良好的穩定性，而且煙酰胺是個功能原料，不同于焦硫酸亞鐵類輔料，也不同于山梨酸鉀類非天然的食品添加劑，煙酰胺有益無害，消費者易于接受。而且，煙酰胺的加入不改變原液的粘稠度，避免添加殼聚糖帶來的體系變稠，從而不會因粘稠度受限制應用。本發明的方法操作簡單，易于在工業化中應用。

6、根據本發明提供的提高n-乙酰神經氨酸水溶液穩定性的方法，在添加后的水溶液中，所述煙酰胺的質量濃度不低于n-乙酰神經氨酸的質量濃度。

7、本發明技術方案中，為獲得較好的n-乙酰神經氨酸水溶液穩定性，添加后，煙酰胺的質量濃度不低于n-乙酰神經氨酸的質量濃度，即在添加后的水溶液中，所述煙酰胺的質量濃度為n-乙酰神經氨酸質量濃度的1倍以上。

8、綜合考慮穩定性提升效果和成本，在添加后的水溶液中，所述煙酰胺的質量濃度為n-乙酰神經氨酸質量濃度的1-5倍。

9、根據本發明提供的提高n-乙酰神經氨酸水溶液穩定性的方法，所述n-乙酰神經氨酸水溶液中，n-乙酰神經氨酸的質量濃度為0.01-5％。

10、n-乙酰神經氨酸含量為0.01～5％的情況，完全能夠適應n-乙酰神經氨酸在食品、化妝品等領域中的實際應用。

11、優選地，實際應用中更為常見的是，所述n-乙酰神經氨酸水溶液中，n-乙酰神經氨酸的質量濃度為0.01-0.5％。

12、進一步地，在所述n-乙酰神經氨酸水溶液中n-乙酰神經氨酸的質量濃度小于0.2％的情形下，在添加后的水溶液中，所述煙酰胺的質量濃度為n-乙酰神經氨酸質量濃度的1-5倍。

13、在所述n-乙酰神經氨酸水溶液中n-乙酰神經氨酸的質量濃度為0.2％及以上的情形下，在添加后的水溶液中，所述煙酰胺的質量濃度為n-乙酰神經氨酸質量濃度的2.5-5倍。

14、也就是說，針對不同濃度的n-乙酰神經氨酸水溶液，為達到更好的穩定性效果，所要添加的煙酰胺的用量范圍是不同的。

15、同時，本發明還發現，雖然煙酰胺本身在較酸條件下易水解成煙酸，但是在n-乙酰神經氨酸存在的條件下，采用本發明所述方法得到的部分實際應用例中，n-乙酰神經氨酸和煙酰胺的水溶液在n-乙酰神經氨酸仲胺基的影響下，能夠抑制該環境下煙酰胺分解成煙酸。

16、本發明中，采用所述方法后，所述n-乙酰神經氨酸水溶液在加工、儲存過程中不變色，n-乙酰神經氨酸損失率較小，優選條件下，n-乙酰神經氨酸損失率小于3％。

17、具體地，所述加工過程中，可接受120-130℃5-30s的uht處理條件，也可接受121℃左右的高溫滅菌。所述儲存的條件通常為常溫、避光儲存。

18、第二方面，本發明提供上述提高n-乙酰神經氨酸水溶液穩定性的方法在制備含有n-乙酰神經氨酸的食品、保健品或化妝品中的應用。

19、進一步地，所述食品、保健品或化妝品為液態產品，其ph可取范圍為3-8。

20、例如，應用上述方法，制備含有n-乙酰神經氨酸和煙酰胺的美容產品(如口服液等內服產品、或面霜等外用產品)具有良好的市場前景。煙酰胺本身有美容作用，n-乙酰神經氨酸也在美容領域有不俗的表現，兩者作用機理不同，將煙酰胺與n-乙酰神經氨酸聯用，美容效果更佳，且產品貨架期內不會變色帶來感官缺陷，也不會因活性成分衰減而影響功效發揮。

21、本發明提供了一種提高n-乙酰神經氨酸水溶液穩定性的方法，通過向n-乙酰神經氨酸水溶液中添加煙酰胺，可以提高n-乙酰神經氨酸水溶液的穩定性，包括溶液不易變色和減少n-乙酰神經氨酸含量衰減。相較于現有的添加山梨酸鉀類非天然的食品添加劑、或焦硫酸亞鐵類輔料、或殼聚糖類會改變體系稠度的組分，本發明的方法更天然健康，且適用范圍更廣。