專利名稱：曲尼斯特外用脂質凝膠劑及其制法的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，確切地說它是一種曲尼斯特制成外用脂質凝膠劑及其制法。
曲尼斯特(tranilast)為抗變態反應藥物，能抑制肥大細胞脫顆粒，阻滯組胺等過敏介質的釋放。本品尚能抑制局部的過敏反應。臨床用于支氣管哮喘，也可用于防治過敏性皮炎及其他過敏性疾病。曲尼斯特水中不溶，較難制成外用制劑，國外有文獻制成10％軟膏，用于治療瘢痕瘤等疾病。而脂質體作為透皮給藥系統，具有如下優點1、能極大提高藥物的皮內濃度；2、較長時間維持皮內藥物濃度；3、減少藥物的入血量，從而減少全身副作用。常規制備脂質體液體的磷脂濃度為2％，高于此濃度，則體系的一些性質不利于給藥。而對于疏水性藥物，往往需要通過提高磷脂濃度，減少藥物的析晶。
本發明的目的是提供一種曲尼斯特外用脂質凝膠劑，它可以在較高磷脂濃度下制出，工藝比較簡單，為曲尼斯特制成外用制劑提供了一條途徑。
本發明的目的是通過如下方案實現的，它包括曲尼斯特、磷脂、乙醇、纖維素衍生物、Carbopol(卡波普)類、聚乙烯吡咯烷酮和殼多糖等高分子，其特征在于曲尼斯特的濃度為0.05％～10％，磷脂的濃度為5％～90％，纖維素衍生物或Carbopol(卡波普)類或聚乙烯吡咯烷酮或殼多糖等高分子的濃度為0.1％～4％。磷脂為天然磷脂或合成的磷脂。天然磷脂為大豆磷脂和蛋黃磷脂，合成磷脂為半合成的氫化大豆卵磷脂和全合成磷脂二硬脂酰磷脂酰膽堿。纖維素衍生物為羥丙基纖維素或羧甲基纖維素鈉或羥丙基纖維素。按上述配比選取曲尼斯特和磷脂混合，加入乙醇，加熱溶解，在按上述配比加入纖維素衍生物或Carbopol(卡波普)類或聚乙烯吡咯烷酮或殼多糖等高分子，攪拌，勻化。
本發明的優點是可以在較高磷脂濃度下制出曲尼斯特脂質凝膠劑，工藝比較簡單，適合工業上應用，為難溶于水的曲尼斯特制成外用制劑開辟了一條應用的途徑。
下面結合實施例對本發明作進一步詳細的描述。
下述實施例只是為闡述本發明，并不限制本發明的應用。
實施例10.1％曲尼斯特脂質凝膠劑將0.1g曲尼斯特和10g口服大豆卵磷脂混合，加入適量乙醇，加熱溶解，所得溶液中，加入1％羥丙基甲基纖維素溶液90g，攪拌，勻化，即得脂質凝膠。取少量凝膠，用水稀釋后，顯微鏡下可見大量脂質體。
實施例21％曲尼斯特脂質凝膠劑將1g曲尼斯特和20g蛋黃卵磷脂，1g膽固醇，加入適量乙醇，加熱溶解，所得溶液中，加入1.5％羧甲基纖維素鈉溶液78g，攪拌，勻化，即得。
實施例30.5％曲尼斯特脂質凝膠劑將0.5g曲尼斯特和15g氫化大豆卵磷脂混合，加入適量乙醇，加熱溶解，所得溶液中，加入1.2％聚乙烯吡咯烷酮溶液84.5g，攪拌，勻化，即得。取少量凝膠，用水稀釋后，顯微鏡下可見大量脂質體。
實施例4析晶速度比較將0.1g曲尼斯特和5g磷脂混合，加適量乙醇溶解，加入95ml水，攪拌，成為乳狀脂質體液體，該液體放置7天，即有較多的藥物晶體析出。而“實施例1”的產品，放置9個月后，仍未有藥物晶體。
實施例5皮內分布試驗將大鼠毛發去掉，分別涂上“實施例1”的產品和曲尼斯特10％軟膏，每天一次，共用藥三天，第四天用生理鹽水擦去皮膚表面上的殘留藥物，處死大鼠，取用藥部位皮膚，以有機溶媒提取，測定皮膚內藥物濃度，脂質凝膠組可達10μg/g，而軟膏組僅有1μg/g。
權利要求
1.曲尼斯特外用脂質凝膠劑，它包括曲尼斯特、磷脂、乙醇、纖維素衍生物、Carbopol(卡波普)類、聚乙烯吡咯烷酮和殼多糖等高分子，其特征在于曲尼斯特的濃度為0.05％～10％，磷脂的濃度為5％～90％，纖維素衍生物或Carbopol(卡波普)類或聚乙烯吡咯烷酮或殼多糖等高分子的濃度為0.1％～4％。
2.根據權利要求1所述的曲尼斯特外用脂質凝膠劑，其特征在于磷脂為天然磷脂或合成的磷脂。
3.根據權利要求2所述的曲尼斯特外用脂質凝膠劑，其特征在于天然磷脂為大豆磷脂和蛋黃磷脂，合成磷脂為半合成的氫化大豆卵磷脂和全合成磷脂二硬脂酰磷脂酰膽堿。
4.根據權利要求1所述的曲尼斯特外用脂質凝膠劑，其特征在于纖維素衍生物為羥丙基纖維素或羧甲基纖維素鈉或羥丙基纖維素。
5.一種如權利1所述的曲尼斯特外用脂質凝膠劑的制法，其特征在于按上述配比選取曲尼斯特和磷脂混合，加入乙醇，加熱溶解，在按上述配比加入纖維素衍生物或Carbopol(卡波普)類或聚乙烯吡咯烷酮或殼多糖等高分子，攪拌，勻化。
全文摘要
本發明是一種曲尼斯特外用脂質凝膠劑,它可將難溶于水的曲尼斯特制成外用制劑。它包括曲尼斯特、磷脂、乙醇、纖維素衍生物、Carbopol(卡波普)類、聚乙烯吡咯烷酮和殼多糖等高分子,曲尼斯特的濃度為0.05%～10%,磷脂的濃度為5%～90%,纖維素衍生物或Carbopol(卡波普)類或聚乙烯吡咯烷酮或殼多糖等高分子的濃度為0.1%～4%。按上述配比選取曲尼斯特和磷脂混合,加入乙醇和纖維素衍生物,加熱溶解,攪拌,勻化。
文檔編號A61P37/08GK1383816SQ01113908
公開日2002年12月11日 申請日期2001年4月28日 優先權日2001年4月28日
發明者鄧意輝, 李煥秋 申請人:沈陽藥科大學