技術領域

本發明屬于化妝品領域，涉及一種脂質體，具體來說是一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質體及其制備方法。

背景技術：

煙酰胺是維生素B3的一種衍生物，是一種多功能活性物，近年來越來越為人們所重視，其具有6大護膚功效：美白、抗衰老、改善皮膚屏障功能、保濕、控油與縮小毛孔、治療痤瘡。因此，其在化妝品中的應用涉及到美白產品、祛皺產品、潤膚產品、祛痘產品、洗護發產品。但煙酰胺對pH非常敏感，穩定性差，其在pH值高于或低于6的溶液中，會水解形成煙酸，造成皮膚過敏；此外，煙酰胺在潮熱的環境下表現出較明顯的結塊性，儲存過程中穩定性差，因此限制了煙酰胺在化妝品中的廣泛使用。

多囊脂質體(multivesieularliposomes,MVLs),又稱多囊泡脂質體,是一種結構特殊的新型脂質體制劑,其不連續的水性內腔被非同心的類脂以及磷脂膜所分隔,形成許多細微的囊泡。MVLS顆粒呈蜂巢狀,粒徑大小一般在1-100μm之間。MVLs多囊泡的結構使其具有更多的水溶性物質包封容積,水室體積占顆粒總體積的95%,其水溶性物質的載活性物量比傳統的單層脂質體和多層脂質體要高得多；當某個囊泡破裂時,活性物質從破裂囊泡釋出,完整的囊泡仍然可以保持原狀,因而有很好的緩釋效應；脂質層的非同心結構使脂質體的穩定性增加,且活性物的釋放時間延長。

對于親水性物質的包覆需要借助于多囊泡脂質體，將煙酰胺包覆于內水相，形成一種針對于煙酰胺的包覆載體結構。以提高煙酰胺的穩定性、減小刺激性，進而提高煙酰胺的活性和應用廣泛性。

目前，關于多囊泡脂質體載體技術的研究已經有很多，多為包覆藥物應用于醫療行業，其制備工藝較復雜，但包覆煙酰胺的多囊泡脂質體并將其應用于化妝品中的尚未見公開。

技術實現要素：

針對現有技術中的上述技術問題，本發明提供了一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質體及其制備方法，所述的這種包覆煙酰胺的多囊泡脂質體及其制備方法要解決現有技術中的煙酰胺定性差的技術問題。

本發明提供了一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質體，按重量百分比計算，其原料組成及含量如下：

磷脂 1.0~20.0%；

中性脂質 1.0~10.0%；

膽固醇 1.0~10.0%；

有機溶劑 5.0~20.0%；

煙酰胺 0.01~5.0%；

親水性乳化劑 0.1~12.0%；

氨基酸 0.1~1.0%；

滲透壓調節劑 2.0~8.0%；

去離子水 余量；

所述的磷酸為卵磷脂、氫化卵磷脂、大豆磷脂、磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰乙醇胺、或者二棕櫚酰磷脂酰甘油中的一種或兩種以上所組成的混合物；

所述的中性脂質為三油酸甘油酯、甘油酸、月桂酸甘油酯、三癸酸甘油酯、三辛酸甘油酯、或者維生素E中的一種或兩種以上所組成的混合物；

所述的有機溶劑為乙醚、乙醇、丁醇、或者乙酸乙酯中的一種或兩種以上所組成的混合物；

所述的親水性乳化劑為吐溫80、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、肽類雙分子親油親水表活、PEG-100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、花生醇和山崳醇和花生醇葡糖苷、鯨蠟硬脂醇和鯨蠟硬脂基葡糖苷、脂肪醇聚氧乙烯醚（21EO）、山崳酸甘油酯、或者鯨蠟硬脂基葡糖苷中的一種或兩種以上所組成的混合物；

所述的氨基酸為賴氨酸、天門冬氨酸、絲氨酸、L-精氨酸、丙氨酸、門冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、組氨酸、色氨酸、酪氨酸、脯氨酸、亮氨酸、或者纈氨酸中的一種或兩種以上的混合物；

所述的滲透壓調節劑為葡萄糖、蔗糖、或者生理鹽水中的一種或兩種以上的混合物。

進一步的，上述的一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質體，按重量百分比計算，其原料組成及含量如下：

磷脂 1.0%；

中性脂質 1.0%；

膽固醇 1.0%；

有機溶劑 5.0%；

煙酰胺 0.01%；

親水性乳化劑 0.1%；

氨基酸 0.1%；

滲透壓調節劑 2.0%；

去離子水 余量；

所述的磷脂為卵磷脂；

所述的中性油脂為三油酸甘油酯；

所述的有機溶劑為乙醚；

所述的親水性乳化劑為吐溫80；

所述的氨基酸為賴氨酸；

所述的滲透壓調節劑為葡萄糖。

進一步的，上述的一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質體，按重量百分比計算，其原料組成及含量如下：

磷脂 10.0%；

中性脂質 5.0%；

膽固醇 5.0%；

有機溶劑 12.5%；

煙酰胺 2.5%；

親水性乳化劑 6.0%；

氨基酸 0.5%；

滲透壓調節劑 5.0%；

去離子水 余量；

所述的磷脂為氫化卵磷脂、或者大豆卵磷脂中的一種或兩種組成的混合物；

所述的中性物質為甘油酸；

所述的有機溶劑為乙醇；

所述的親水性乳化劑為聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、或者PEG-100硬脂酸酯中的一種或兩種所組成的混合物；

所述的氨基酸為天門冬氨酸；

所述的滲透壓調節劑為蔗糖。

進一步的，上述的一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質體，按重量百分比計算，其原料組成及含量如下：

磷脂 20.0%

中性脂質 10.0%；

膽固醇 10.0%；

有機溶劑 20.0%；

煙酰胺 5.0%；

親水性乳化劑 12.0%；

氨基酸 1.0%；

滲透壓調節劑 8.0%；

去離子水 余量；

所述的磷酸為磷脂酰乙醇胺；

所述的中性脂質為三辛酸甘油酯、維生素E中的一種或兩種所組成的混合物；

所述的有機溶劑為丁醇；

所述的親水性乳化劑為肽類雙分子親油親水表活、鯨蠟硬脂醇和鯨蠟硬脂基葡糖苷中的一種或兩種所組成的混合物；

所述的氨基酸為L-精氨酸；

所述的滲透壓調節劑為生理鹽水。

本發明還提供了上述的一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質體的制備方法，包括以下步驟：

1)按重量百分比稱取磷脂、中性脂質、膽固醇、有機溶劑、親水性乳化劑、煙酰胺、氨基酸、滲透壓調節劑和去離子水；

2)將磷脂、膽固醇和中性脂質溶于有機溶劑中，作為有機相；

3)配置1~100mmol/L的氨基酸溶液，將煙酰胺、30~60%的氨基酸溶液、30~60%的滲透壓調節劑和30~60%的去離子水混合，作為內水相；

4)將步驟3）中所得內水相加入有機相中，以均質速度7200～30000rpm均質有機相組分，同時將內水相組分加入其中，均質1～15min，制得W/O型初乳液；

5)將親水性乳化劑、剩余含量的氨基酸溶液、剩余含量的滲透壓調節劑和剩余含量的去離子水的混合，作為外水相；

6)以均質速度7200～30000rpm均質外水相組分，同時將步驟（3）制得的W/O型初乳液組分加入其中，均質1～15min后，選擇超聲功率20%～30%，超聲5秒停止5秒，對乳狀液超聲1～20min，攪拌至體系均一并自然冷卻降至室溫，制成W/O/W型多重乳液；

7)配置與步驟3)中濃度相同的氨基酸溶液，將得到的多重乳液分散于氨基酸溶液中，其中多重乳液與氨基酸溶液的體積比為5:1～1:5，通入氮氣除去多重乳液中的有機溶劑，制得包覆煙酰胺的多囊泡脂質體懸浮液。

該步驟7)中的氨基酸溶液的作用是影響水溶液的pH，調節油水界面磷脂的表面電荷，提高多囊泡脂質體的靜電穩定性，減少多囊泡脂質體在氮吹除去有機溶劑過程中的破乳現象，并不參與多囊泡脂質體的形成過程，因此配方中氨基酸的含量并不包括此部分。

本發明將磷脂、膽固醇和中性脂質溶于有機溶劑中，作為有機相；將煙酰胺、氨基酸、滲透壓調節劑和去離子水混合均勻作為內水相；均質有機相組分，將內水相組分加入，制得W/O型初乳液；將親水性乳化劑、氨基酸、滲透壓調節劑和去離子水混合，分散均勻作為外水相；均質外水相組分，加入之前制備的W/O型初乳液組分，均質后進行超聲，再攪拌冷卻至室溫，形成W/O/W型多重乳液；再將多重乳液分散于氨基酸溶液中，通入氮氣除去多重乳液中的有機溶劑，即得包覆煙酰胺的多囊泡脂質體懸浮液。

本發用了適宜的磷脂、中性脂質、膽固醇、有機溶劑、氨基酸、滲透壓調節劑和去離子水的復配方案。制備過程中采用兩步乳化法，并且進行超聲，因此，最終所得的多囊泡脂質體的分散相粒子的粒徑較均一，并且其制備工藝簡單、能耗低，形成的乳液體系穩定，不僅給煙酰胺提供了合適的載體，提高了煙酰胺的穩定性，降低了其對皮膚的刺激性，對皮膚溫和，吸收快, 兼具功能性和美容性。

本發明和已有技術相比，其技術進步是顯著的。本發明為煙酰胺的包覆提供適合的載體，同時提高煙酰胺的穩定性、減小刺激性，進而提高煙酰胺的活性和應用廣泛性，開發出具有作用性強、穩定性好、無毒無害不刺激的含煙酰胺活性物的化妝品。

附圖說明

圖1是實施例1所得的包覆煙酰胺的多囊泡脂質體的顯微鏡照片

具體實施方式

下面通過具體實施例并結合附圖對本發明進一步闡述，但并不限制本發明。

實施例1

一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質體，按重量百分比計算，其原料組成及含量如下：

磷脂 1.0%；

中性脂質 1.0%；

膽固醇 1.0%；

有機溶劑 5.0%；

煙酰胺 0.01%；

親水性乳化劑 0.1%；

氨基酸 0.1%；

滲透壓調節劑 2.0%；

去離子水 余量；

所述的磷脂為卵磷脂；

所述的中性油脂為三油酸甘油酯；

所述的有機溶劑為乙醚；

所述的親水性乳化劑為吐溫80；

所述的氨基酸為賴氨酸；

所述的滲透壓調節劑為葡萄糖；

上述的一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質體的制備方法，具體包括如下步驟：

1)按重量百分比稱取磷脂、中性脂質、膽固醇、有機溶劑、親水性乳化劑、煙酰胺、氨基酸、滲透壓調節劑和去離子水；

2)將磷脂、膽固醇和中性脂質溶于有機溶劑中，作為有機相；

3)配置1~100mmol/L的氨基酸溶液，將煙酰胺、30~60%的氨基酸溶液、30~60%的滲透壓調節劑和30~60%的去離子水混合，作為內水相；

4)將步驟3）中所得內水相加入有機相中，以均質速度7200～30000rpm均質有機相組分，同時將內水相組分加入其中，均質1～15min，制得W/O型初乳液；

5)將親水性乳化劑、剩余含量的氨基酸溶液、剩余含量的滲透壓調節劑和剩余含量的去離子水的混合，作為外水相；

6)以均質速度7200～30000rpm均質外水相組分，同時將步驟（3）制得的W/O型初乳液組分加入其中，均質1～15min后，選擇超聲功率20%～30%，超聲5秒停止5秒，對乳狀液超聲1～20min，攪拌至體系均一并自然冷卻降至室溫，制成W/O/W型多重乳液；

7)配置與步驟3)中濃度相同的氨基酸溶液，將得到的多重乳液分散于氨基酸溶液中，其中多重乳液與氨基酸溶液的體積比為5:1～1:5，通入氮氣除去多重乳液中的有機溶劑，制得包覆煙酰胺的多囊泡脂質體懸浮液。

實施例2

一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質體，按重量百分比計算，其原料組成及含量如下：

磷脂 10.0%；

中性脂質 5.0%；

膽固醇 5.0%；

有機溶劑 12.5%；

煙酰胺 2.5%；

親水性乳化劑 6.0%；

氨基酸 0.5%；

滲透壓調節劑 5.0%；

去離子水 余量；

所述的磷脂為氫化卵磷脂、大豆卵磷脂中的一種或兩種組成的混合物；

所述的中性物質為甘油酸；

所述的有機溶劑為乙醇；

所述的親水性乳化劑為聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、PEG-100硬脂酸酯中的一種或兩種所組成的混合物；

所述的氨基酸為天門冬氨酸；

所述的滲透壓調節劑為蔗糖；

上述的一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質體的制備方法，具體包括如下步驟：

1)按重量百分比稱取磷脂、中性脂質、膽固醇、有機溶劑、親水性乳化劑、煙酰胺、氨基酸、滲透壓調節劑和去離子水；

2)將磷脂、膽固醇和中性脂質溶于有機溶劑中，作為有機相；

3)配置1~100mmol/L的氨基酸溶液，將煙酰胺、30~60%的氨基酸溶液、30~60%的滲透壓調節劑和30~60%的去離子水混合，作為內水相；

4)將步驟3）中所得內水相加入有機相中，以均質速度7200～30000rpm均質有機相組分，同時將內水相組分加入其中，均質1～15min，制得W/O型初乳液；

5)將親水性乳化劑、剩余含量的氨基酸溶液、剩余含量的滲透壓調節劑和剩余含量的去離子水的混合，作為外水相；

6)以均質速度7200～30000rpm均質外水相組分，同時將步驟（3）制得的W/O型初乳液組分加入其中，均質1～15min后，選擇超聲功率20%～30%，超聲5秒停止5秒，對乳狀液超聲1～20min，攪拌至體系均一并自然冷卻降至室溫，制成W/O/W型多重乳液；

7)配置與步驟3)中濃度相同的氨基酸溶液，將得到的多重乳液分散于氨基酸溶液中，其中多重乳液與氨基酸溶液的體積比為5:1～1:5，通入氮氣除去多重乳液中的有機溶劑，制得包覆煙酰胺的多囊泡脂質體懸浮液。

實施例3

一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質體，按重量百分比計算，其原料組成及含量如下：

磷脂 20.0%；

中性脂質 10.0%；

膽固醇 10.0%；

有機溶劑 20.0%；

煙酰胺 5.0%；

親水性乳化劑 12.0%；

氨基酸 1.0%；

滲透壓調節劑 8.0%；

去離子水 14.0%；

所述的磷酸為磷脂酰乙醇胺；

所述的中性脂質為三辛酸甘油酯、維生素E中的一種或兩種所組成的混合物；

所述的有機溶劑為丁醇；

所述的親水性乳化劑為肽類雙分子親油親水表活、鯨蠟硬脂醇和鯨蠟硬脂基葡糖苷中的一種或兩種組成的混合物；

所述的氨基酸為L-精氨酸；

所述的滲透壓調節劑為生理鹽水；

上述的一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質體的制備方法，具體包括如下步驟：

1)按重量百分比稱取磷脂、中性脂質、膽固醇、有機溶劑、親水性乳化劑、煙酰胺、氨基酸、滲透壓調節劑和去離子水；

2)將磷脂、膽固醇和中性脂質溶于有機溶劑中，作為有機相；

3)配置1~100mmol/L的氨基酸溶液，將煙酰胺、30~60%的氨基酸溶液、30~60%的滲透壓調節劑和30~60%的去離子水混合，作為內水相；

4)將步驟3）中所得內水相加入有機相中，以均質速度7200～30000rpm均質有機相組分，同時將內水相組分加入其中，均質1～15min，制得W/O型初乳液；

5)將親水性乳化劑、剩余含量的氨基酸溶液、剩余含量的滲透壓調節劑和剩余含量的去離子水的混合，作為外水相；

6)以均質速度7200～30000rpm均質外水相組分，同時將步驟（3）制得的W/O型初乳液組分加入其中，均質1～15min后，選擇超聲功率20%～30%，超聲5秒停止5秒，對乳狀液超聲1～20min，攪拌至體系均一并自然冷卻降至室溫，制成W/O/W型多重乳液；

7)配置與步驟3)中濃度相同的氨基酸溶液，將得到的多重乳液分散于氨基酸溶液中，其中多重乳液與氨基酸溶液的體積比為5:1～1:5，通入氮氣除去多重乳液中的有機溶劑，制得包覆煙酰胺的多囊泡脂質體懸浮液。

上述內容僅為本發明構思下的基本說明，而依據本發明的技術方案所作的任何等效變換，均應屬于本發明的保護范圍。