專利名稱：燈黃中藥制劑及制備方法與其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種燈黃中藥制劑及制備方法與其應(yīng)用，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、高血壓、腦梗塞等均是當(dāng)今世界上最常見和危害最大的疾病之一，還可引發(fā)心、腦、腎等器官的損傷，引起如腦卒中、心功能衰竭、腎功能衰竭等疾病，嚴(yán)重威脅人類的健康和生命，據(jù)報告，近年來的發(fā)病率有逐年增高趨勢，而且中、青年患者不斷增加。為了達(dá)到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究工作，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如用丹參、紅花、銀杏等中藥材組方制備的中藥制劑等等；這些藥物對于心腦血管疾病來講都有一定的效果，但是由于市場的需要以及患者個體體質(zhì)各不相同，所以需要向市場提供更加豐富的品種；目前為止，尚未見到用燈盞花素、黃芪組方治療心腦血管疾病方面的報道；中國專利公報公開了一份專利申請?zhí)枮?2115051，名稱為“燈盞花素的組合物在制備防治糖尿病合并癥藥物的應(yīng)用”的專利申請，在這份申請中申請人使用了燈盞花素、黃芪水提醇沉物、黃芪作為原料進(jìn)行生產(chǎn)，提供一種對于防治糖尿病合并癥的藥物，但是它是用于治療糖尿病及合并癥的產(chǎn)品，治療的是原發(fā)于糖尿病而引起的心肌組織代謝和結(jié)構(gòu)紊亂，主要表現(xiàn)為心臟舒張和收縮功能障礙，是糖尿病患者易發(fā)心功能不全的病理生理基礎(chǔ)，而非繼發(fā)于冠狀動脈供血不足，以心肌細(xì)胞和微血管病理改變，從減輕蛋白非酶糖化、抑制醛糖還原酶等方面著手，與治療原發(fā)性的心腦血管疾病不相同。而且我們發(fā)現(xiàn)它還存在一定的問題黃芪水提醇沉后有效成分之一的黃芪多糖損失殆盡，藥物的功效和質(zhì)量受到很大影響，所以就會影響治療的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供燈黃中藥制劑及制備方法與其應(yīng)用，特別是在治療心腦血管疾病上的應(yīng)用；；本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，根據(jù)心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、高血壓、腦梗塞等均因血管窄縮、血流量減少等原因致使供血不足引發(fā)疾病的原理，選用黃芪和燈盞細(xì)辛這兩味藥材作為本發(fā)明的組方，通過申請人提供的制備方法就可以制備出具有活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用的功能的藥物制劑，以克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題、增加新的治療品種。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的按照重量組分計算，它主要由黃芪1～99重量份或相應(yīng)經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與燈盞細(xì)辛99～1重量份或相應(yīng)經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物制作成注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、分散片劑、散劑、微丸劑、滴丸劑、凝膠劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。準(zhǔn)確的說按照重量組分計算，它主要由黃芪20～80重量份與燈盞細(xì)辛80～20重量份制作而成。優(yōu)選處方為按照重量組分計算，它主要由黃芪30份與燈盞細(xì)辛70份制作而成。所述的制劑為注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針、輸液劑，片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、分散片劑、軟膠囊劑或滴丸劑。
本發(fā)明的制備方法是取黃芪，乙醇回流提取，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加水煎煮，過濾，低溫離心過濾，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。準(zhǔn)確的說，本發(fā)明的制備方法是取黃芪，加3～10倍量50～90％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～5小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加3～10倍量水，煎煮1～5次，每次1～5小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以2000～4000r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，20～95％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小時，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。
本發(fā)明所述制劑的注射劑這樣制備取黃芪，加6倍量90％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過，按15mg/ml的比例加入甘露醇并使之溶解；加無菌注射用水至全量，無菌過濾，真空冷凍干燥或噴霧干燥或在有機(jī)溶媒中重結(jié)晶，分，密封即得。
本發(fā)明所述制劑的注射液這樣制備取黃芪，加6倍量90％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過，加入適量注射用氯化鈉并使之溶解；再加入注射用水至一定體積，濾過、灌裝、滅菌，即得。
本發(fā)明所述制劑的顆粒劑這樣制備取黃芪，加6倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加入2％乳糖，加乙醇濕潤后制粒，制成顆粒，包或不包薄膜衣，包衣溫度50℃，羥丙甲基纖維素用60％乙醇溶解，即得。
本發(fā)明所述制劑中的片劑這樣制備取黃芪，加6倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加入3％甲基纖維素，加乙醇濕潤后制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，，其中包衣液的制備是5％羥丙甲基纖維素乙醇液18.5kg，吐溫-80 0.35kg，聚乙二醇乙醇液0.45kg，滑石粉0.65kg，乙醇30kg，即得。
本發(fā)明所述制劑具有活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用的功能，可用于治療心腦血管疾病以及由血循環(huán)功能不善、血瘀氣滯導(dǎo)致的各種疾病，如治療肝腎綜合癥、肺心病、提高免疫力。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明使用的黃芪具有補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表之功效，可提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)抗病力，調(diào)節(jié)人體膽固醇代謝，抑制高膽固醇血證的發(fā)生，此外，還可加強(qiáng)心臟收縮力，興奮人的神經(jīng)系統(tǒng)功能，刺激造血機(jī)能等。燈盞細(xì)辛活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)；具有舒張血管、改善微循環(huán)、提高心腦供血流量的功能；可調(diào)節(jié)血脂，抑制血小板及紅細(xì)胞聚集，降低血液粘稠度，促進(jìn)纖溶活性，改善血液流變性；而且還可清除氧自由基、抑制組胺介質(zhì)的形成或釋放。因此采用黃芪和燈盞細(xì)辛配伍做成制劑，就具有益氣活血、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝的作用。例如冠心病是冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到協(xié)同增效的作用，具有改善心肌代謝、增加冠狀動脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用。本發(fā)明對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、高血脂等有較好的療效。而且本組方活血化瘀，還可以用于治療肝腎綜合癥、肺心病、提高免疫力。本發(fā)明為純中藥制劑，其不良反應(yīng)小、另外制劑品種比較多，可供病人選擇，可以長期使用。另外由于組方成分少，生產(chǎn)質(zhì)量容易受控，產(chǎn)品質(zhì)量得到保證，本發(fā)明為治療心腦血管疾病增加了新的藥物品種、達(dá)到了發(fā)明的目的。
本申請人在研制過程中發(fā)現(xiàn)，常規(guī)方法多為單獨(dú)提取黃芪多糖或黃芪皂苷，但是兩者皆為本產(chǎn)品的起效成分，我們對從黃芪中提取黃芪皂苷和黃芪多糖的工藝進(jìn)行了研究。以黃芪甲苷為對照，用比色法測定黃芪皂苷中黃芪總苷的含量；以葡萄糖為對照，用比色法測定提取物中黃芪多糖的含量，通過實驗確定采用90％提取皂苷后，采用水提離心得多糖。本產(chǎn)品的中藥浸膏顆粒極易吸潮，軟化、結(jié)塊，同時藥物苦味極大；本申請人通過大量實驗后，對產(chǎn)品進(jìn)行薄膜包衣，薄膜衣對水蒸汽、光線有一定的隔離能力，顆粒在包薄膜衣的過程中不發(fā)生粘連，成膜后不吸濕變軟，使得片劑、顆粒劑、膠囊劑性能良好。而且本申請人通過實驗確定了注射劑適宜的PH值，保證了皂苷的穩(wěn)定，而且本發(fā)明提供了多種制劑的詳細(xì)制作工藝，可以直接用于指導(dǎo)實際生產(chǎn)。
申請人進(jìn)行了一系列實驗，可以證明本發(fā)明提供的藥物具有有效的效果；
實驗例1黃芪提取工藝篩選關(guān)于黃芪的化學(xué)成分，近代藥理研究證明，黃芪多糖和黃芪皂苷是黃芪的主要成分，藥理作用廣泛。其中黃芪多糖是黃芪中最重要的天然有效成分，是黃芪藥理作用中起決定性因素的一類大分子化合物。黃芪多糖能提高人體免疫功能，增強(qiáng)細(xì)胞生理代謝，提高巨噬細(xì)胞活性，是理想的免疫增強(qiáng)劑，它能促進(jìn)T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞的功能，對艾滋病等多種免疫缺陷癥均有良好的防治作用，還有抑制EAS，雙向調(diào)節(jié)血糖等作用，延緩細(xì)胞衰老，其含量的多少直接影響產(chǎn)品的功效。所以綜合合理的利用藥材，充分保留有效成分是本發(fā)明的關(guān)鍵技術(shù)之一。
1、醇提工藝組別 乙醇濃度黃芪甲苷％多糖％1 60％0.022 0.212 80％0.034 0.173 90％0.039 0.112、水提工藝①多糖含量測定組別 加水量(倍) 多糖％1 3 9.212 6 10.353 10 10.11②不同除雜工藝多糖的含量比較多糖％組別 除雜前 除雜后水提醇沉法10.350.23離心法10.3510.09結(jié)果表明，黃芪醇水雙提使得有效成分的收率最為理想。
實驗例2成型工藝篩選本申請人在研制過程中發(fā)現(xiàn)本產(chǎn)品的中藥浸膏顆粒的極易吸潮，軟化、結(jié)塊，本申請人通過大量實驗后，對產(chǎn)品進(jìn)行薄膜包衣，薄膜衣對水蒸汽、光線有一定的隔離能力，顆粒在包薄膜衣的過程中不發(fā)生粘連，成膜后不吸濕變軟，使得片劑、顆粒劑、膠囊劑性能良好；成型工藝直接關(guān)系到產(chǎn)品的性狀和在人體內(nèi)的吸收利用，是本發(fā)明的關(guān)鍵技術(shù)。
(1)片劑高濕實驗取三種片置相對濕度為92.5％(KNO3飽和溶液)的干燥器中，置25℃恒溫培養(yǎng)箱中觀察10d。
平均崩解時間采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，片劑或膠囊劑取6個單位，計算完全通過篩網(wǎng)時間的平均值。
包衣類型時間 外觀 硬度 崩解時限 質(zhì)量分?jǐn)?shù)(t/d)(kg·m/s2) (t/min) (％)薄膜衣片10 白色 43.21±3.25 15±0.53 99.3±2.15糖衣片 10 類白色35.20±2.13 23±2.30 97.6±1.33未包衣 10 棕黑色34.15±1.36 24±1.21 95.7±0.16(2)顆粒劑吸濕百分率的測定取一定量的浸膏粉，置五氧化二磷干燥器內(nèi)恒重48h。將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)恒溫24h，此時干燥器內(nèi)的相對濕度為75％。在已恒重的稱量瓶底部放入厚約2mm的藥粉，準(zhǔn)確稱重后置于上述玻璃干燥器內(nèi)(稱量瓶蓋打開)于25℃保存，定時(6，12，24，48，60h)稱量，按下式計算吸濕百分率。
吸濕率(％)＝(吸濕后藥粉重量-吸濕前藥粉重量)/吸濕前藥粉重量×100％①分組組別 包衣溫度(℃)乙醇濃度(％)140 60240 80350 60450 80560 60660 80②結(jié)果組別 1 2 3 4 5 6吸濕率(％) 3.824.13 3.43 3.764.18 4.12(3)注射劑
①注射液pH值的選擇本申請人在研制中發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明主要起效成分之一皂苷，易水解失效，導(dǎo)致藥效降低，適宜的酸堿度是藥品穩(wěn)定的重要因素，為了提高該注射劑的質(zhì)量，本申請人對6種不同pH值的注射液40℃放置3個月，分別考察其穩(wěn)定性。
0月 3月pH值 澄明度 總皂苷(mg/ml)澄明度 總皂苷(mg/ml)5.0澄明1.48 澄明1.305.5差 1.50 差 1.036.0澄明1.42 澄明1.326.5澄明1.45 澄明1.347.0差 1.52 差 1.057.5差 1.51 差 1.12②粉針賦形劑的選擇為確保干燥后的結(jié)晶均勻，色澤一致，質(zhì)地良好，具有良好的物理強(qiáng)度和較快的溶解度，本申請人進(jìn)行了賦形劑的篩選。
賦形劑 用量(mg/ml) 澄明度成型性溶解性水解明膠10 差欠佳 t＞20秒水解明膠15 差欠佳 t＜20秒葡萄糖 10 差欠佳 t＞20秒葡萄糖 15 差成型 t＜20秒甘露醇 10 澄明 成型 t＞20秒甘露醇 15 澄明 成型 t＜20秒結(jié)果顯示，采用本發(fā)明所選用的輔料及工藝條件所制得的制劑質(zhì)量穩(wěn)定，可控；使得本發(fā)明所得的產(chǎn)品成型性好。
實驗例3對血瘀證兔血液流變學(xué)的影響動物 新西蘭白兔40只，體重2.0±0.2kg，雌雄不限。Wistar大白鼠40只，體重180～200g，雌雄各半。
①對血液流變性的影響 兔隨機(jī)分5組，正常對照組、模型對照組、1組(本發(fā)明工藝制得的注射液)、2組(黃芪單提皂苷工藝制得的注射液)、3組(黃芪單提多糖工藝制得的注射液)，各組每日等容量靜脈給藥一次，連續(xù)7天。第8天除正常鹽水對照組外，其余各組均采用寒凝致瘀法制成血瘀證模型每兔皮下注射0.1％腎上腺素0.4毫升后，將兔四肢放入冰水中15分鐘，2小時后再重復(fù)注射0.1％腎上腺素0.4毫升。第9天每組兔子在清醒狀態(tài)下，心臟穿刺取血，肝素抗凝，搖勻靜置，測定全血高、中、低切粘度(ηb)；將血液以3000r/pm離心10分鐘，取血漿測血漿粘度(ηp)。用毛細(xì)玻管法測定血沉(ESR)及紅細(xì)胞壓積(HCT)。
組別 劑量 全血粘度(mpa·s)血漿粘度 紅細(xì)胞壓積 血沉(g/kg) 高切 中切 低切 (mpa·s) (％) (mm/h)正常對照 3.52±0.254.56±0.18 7.83±0.28 1.53±0.0734.16±1.53 3.35±0.42模型對照 4.60±0.156.12±0.23 12.25±0.201.80±0.1442.96±3.73 10.30±0.811組 2.33.64±0.234.70±0.28 8.26±0.18 1.65±0.0138.62±2.14 8.14±0.462組 2.33.95±0.245.12±0.30 9.07±0.25 1.71±0.0339.75±2.46 8.69±0.343組 2.33.65±0.134.68±1.24 8.19±0.11 1.62±0.2938.70±3.02 8.17±1.23結(jié)果顯示，本發(fā)明工藝制得的產(chǎn)品有改善血液流變學(xué)的良好作用。
②對大鼠血栓形成的影響 大鼠隨機(jī)分4組，各組等容量尾靜脈給藥，每天一次，連續(xù)7天。末次藥后2小時，用3％戊巴比妥鈉麻醉大鼠后施行動靜脈搭橋術(shù)，先仔細(xì)分離出右頸總動脈和左頸外靜脈，然后將內(nèi)徑為2毫米的硅膠管(長度全部一致，且每管內(nèi)均放有長為6厘米的絲線，硅膠管已被肝素化)一端插入左頸外靜脈，一端插入右頸總動脈，形成動—靜脈旁路，旁路形成后于15分鐘末阻斷血流，并迅速取出細(xì)線，用光電分析天平稱其重，總重量減去線即為血栓濕重。
組別 劑量(g/kg) 鼠數(shù)(只)血栓濕重(mg)對照 10 10 9.92±3.46燈盞注射液 4.3 10 98.05±2.41黃芪注射液 4.3 10 96.31±11.01本發(fā)明注射液 4.3 10 93.26±3.18
結(jié)果顯示，本發(fā)明的組方療效優(yōu)于單獨(dú)用藥，證明黃芪、燈盞細(xì)辛的組合確能起到協(xié)同增效的作用，而且其效果還比較明顯。
實驗例4對大鼠腸缺血再灌注肝損傷NO、SOD的影響動物及處理 SPF級健康雄性Wistar大鼠，體重200～220g，大鼠30只，隨機(jī)分為3組(每組10只)假手術(shù)對照組、模型對照組、本發(fā)明注射劑組(3g/kg)。腹腔注射，本發(fā)明組每日給藥1次，假手術(shù)對照組和模型對照組則給予等量生理鹽水，連續(xù)7日。第7日給藥后1h經(jīng)腹部正中切開，暴露腸系膜上動脈，分離腸系膜上動脈，除假手術(shù)對照組外，各組均用無損傷動脈夾夾閉其根部導(dǎo)致缺血1h，松夾再灌注3h以制作腸缺血再灌注肝損傷模型。在設(shè)定時間斷頭處死動物，制備血清，同時摘取肝臟，生理鹽水漂洗后置于無水酒精中勻漿。觀察指標(biāo)及測定方法硝酸還原酶比色法測NO含量；黃嘌呤氧化酶法測定SOD活性；考馬斯亮藍(lán)G 250染色法測定蛋白質(zhì)含量。
①對大鼠腸缺血再灌注肝損傷血清NO、SOD的影響 大鼠腸系膜上動脈缺血1h，再灌注3h后，可使大鼠血清NO含量增高、SOD活性降低。
組別n NO(μmol/ml) SOD(nU/ml)假手術(shù)組1039.97±7.39 270.12±2.04模型對照組 10112.00±11.08 99.25±3.87本發(fā)明組1090.25±7.22 148.14±6.08②黃芪注射液對大鼠腸缺血再灌注肝損傷肝組織NO、SOD的影響大鼠腸系膜上動脈缺血1h再灌注3h后，可使大鼠肝組織NO含量增高、SOD活性降低。
組別n NO[μmol/(g·prot)] SOD[nU/(mg·prot)]假手術(shù)組100.32±0.10 190.13±2.30
模型對照組 100.96±0.1695.10±6.32本發(fā)明組100.68±0.13152 23±1.04結(jié)果顯示，本發(fā)明制劑對大鼠腸缺血再灌注后肝損傷有較好的保護(hù)作用。
具體的實施方式本發(fā)明的實施例1黃芪990g、 燈盞細(xì)辛10g取黃芪，加6倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加入2％乳糖，加乙醇濕潤后制粒，制成顆粒，包薄膜衣，包衣溫度50℃，羥丙甲基纖維素用60％乙醇溶解，即得片劑，每次2片，每日3次。
本發(fā)明的實施例2黃芪10g、燈盞細(xì)辛990g取黃芪，加6倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加入2％乳糖，加乙醇濕潤后制粒，制成顆粒，包薄膜衣，包衣溫度50℃，羥丙甲基纖維素用60％乙醇溶解，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實施例3黃芪300g、燈盞細(xì)辛700取黃芪，加6倍量90％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過，按15mg/ml的比例加入甘露醇并使之溶解；加無菌注射用水至全量，無菌過濾，真空冷凍干燥或噴霧干燥或在有機(jī)溶媒中重結(jié)晶，分裝，密封即得粉針劑。
本發(fā)明的實施例4黃芪800g、燈盞細(xì)辛200g，取黃芪，加6倍量90％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過，加入適量注射用氯化鈉并使之溶解；再加入注射用水至一定體積，濾過、灌裝、滅菌，即得注射液。
本發(fā)明的實施例5黃芪200g、燈盞細(xì)辛800g取黃芪，加3倍量70％乙醇回流提取0.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加3倍量水，煎煮1小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以2000r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，20％乙醇回流提取1小時，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加乙醇濕潤后制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實施例6稱取黃芪300g、燈盞細(xì)辛700g取黃芪，加10倍量90％乙醇回流提取5次，每次5小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加10倍量水，煎煮5次，每次5小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以4000r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，95％乙醇回流提取5次，每次5小時，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，滴入甲基硅油∶液體石蠟(5∶1)的混合冷卻劑，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實施例7稱取黃芪300g、燈盞細(xì)辛700g取黃芪，加3倍量90％乙醇回流提取1小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加3倍量水，煎煮1小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以2000r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，20％乙醇回流提取1小時，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，包衣鍋制粒，即得微丸劑。
本發(fā)明的實施例8稱取黃芪300g、燈盞細(xì)辛700g取黃芪，加10倍量70％乙醇回流提取5次，每次5小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加10倍量水，煎煮5次，每次5小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以4000r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，95％乙醇回流提取5次，每次5小時，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，按浸膏粉∶硬脂酸鎂＝5∶2，加入硬脂酸鎂，壓片，即得分散片劑。
本發(fā)明的實施例9稱取黃芪300g、燈盞細(xì)辛700g取黃芪，加8倍量90％乙醇回流提取2次，每次2小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加8倍量水，煎煮2次，每次2小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以3000r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，60％乙醇回流提取2次，每次3小時，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，明膠為囊材，壓丸，即得軟膠囊劑。
權(quán)利要求
1.一種燈黃中藥制劑，其特征在于按照重量組分計算，它主要由黃芪1～99重量份或相應(yīng)經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與燈盞細(xì)辛99～1重量份或相應(yīng)經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物制作成注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、分散片劑、散劑、微丸劑、滴丸劑、凝膠劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
2.按照權(quán)利要求1所述的燈黃中藥制劑，其特征在于按照重量組分計算，它主要由黃芪20～80重量份或相應(yīng)經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與燈盞細(xì)辛80～20重量份或相應(yīng)經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物制作而成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的燈黃中藥制劑，其特征在于按照重量組分計算，它主要由黃芪30份或相應(yīng)經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與燈盞細(xì)辛70份或相應(yīng)經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物制作成注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針、輸液劑，片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、分散片劑、軟膠囊劑或滴丸劑。
4.如權(quán)利要求1-3中任意一項所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于取黃芪，乙醇回流提取，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加水煎煮，過濾，低溫離心過濾，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。
5.按照權(quán)利要求4所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于取黃芪，加3～10倍量50～90％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～5小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加3～10倍量水，煎煮1～5次，每次1～5小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以2000～4000r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，20～95％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小時，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。
6.按照權(quán)利要求4或5所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的注射劑這樣制備取黃芪，加6倍量90％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過，按15mg/ml的比例加入甘露醇并使之溶解；加無菌注射用水至全量，無菌過濾，真空冷凍干燥或噴霧干燥或在有機(jī)溶媒中重結(jié)晶，分裝，密封即得。
7.按照權(quán)利要求4或5所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的注射液這樣制備取黃芪，加6倍量90％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過，加入適量注射用氯化鈉并使之溶解；再加入注射用水至一定體積，濾過、灌裝、滅菌，即得。
8.按照權(quán)利要求4或5所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的顆粒劑這樣制備取黃芪，加6倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加入2％乳糖，加乙醇濕潤后制粒，制成顆粒，包或不包薄膜衣，包衣溫度50℃，羥丙甲基纖維素用60％乙醇溶解，即得。
9.按照權(quán)利要求4或5所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的片劑這樣制備取黃芪，加6倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時，過濾，低溫離心過濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加入3％甲基纖維素，加乙醇濕潤后制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，，其中包衣液的制備是5％羥丙甲基纖維素乙醇液18.5kg，吐溫-80 0.35kg，聚乙二醇乙醇液0.45kg，滑石粉0.65kg，乙醇30kg，即得。
10.按照權(quán)利要求1～3所述的燈黃中藥制劑的應(yīng)用，其特征在于所述制劑用于治療心腦血管疾病以及由血循環(huán)功能不善、血瘀氣滯導(dǎo)致的各種疾病，如治療肝腎綜合癥、肺心病、提高人體免疫力。
全文摘要
本發(fā)明是一種燈黃中藥制劑及制備方法與其應(yīng)用，它由黃芪與燈盞細(xì)辛制備而成，具有活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用的功能，可用于治療心腦血管疾病以及由血循環(huán)功能不善、血淤氣滯導(dǎo)致的各種疾病，如治療肝腎綜合癥、肺心病、提高免疫力，由于組方成分少，生產(chǎn)質(zhì)量容易受控，產(chǎn)品質(zhì)量得到保證。
文檔編號A61K9/00GK1602918SQ200410040348
公開日2005年4月6日 申請日期2004年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月30日
發(fā)明者周霞 申請人:貴陽云巖西創(chuàng)藥物科技開發(fā)有限公司