專利名稱：一種含有植物乳桿菌的組合物及其在增強(qiáng)腸道免疫屏障中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的植物乳桿菌LP-Onlly，其16S RNA基因序列于GeneBank(NCBI)備案，其登錄號(hào)為AY590777。
本發(fā)明涉及的植物乳桿菌LP-Onlly組合物和腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)成分的組合，可以獨(dú)立組合包裝或混合包裝。涉及的植物乳桿菌LP-Onlly的載體可以為該菌株發(fā)酵的培養(yǎng)基，尤其是基于豆芽、谷芽等，適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)基還可以含有水溶性膳食纖維、低聚糖等。根據(jù)本發(fā)明的植物乳桿菌LP-Onlly載體如為口服液，主要含植物乳桿菌活菌和代謝產(chǎn)物，其活菌數(shù)量達(dá)1.0×106～2.0×108CFU/ml；如為顆粒、片劑或膠囊等固體劑型，則其活菌數(shù)量達(dá)1.0×108～2.0×1010CFU/g。涉及的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可為常規(guī)的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)成分，特別地也可含有具有一定藥理學(xué)作用的特殊營(yíng)養(yǎng)素，如谷氨酰胺、精氨酸、ω-3脂肪酸、牛磺酸、抗氧化劑、蛋白寡肽等。
本發(fā)明涉及的植物乳桿菌LP-Onlly組合物和腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)成分的組合，可以以任何適當(dāng)?shù)姆绞浇o藥，優(yōu)選口服給藥或直腸給藥，如口服產(chǎn)品可以是口服液、顆粒、片劑或膠囊，也可以制成灌腸劑劑型，還可以通過(guò)導(dǎo)管經(jīng)胃插入腸道或直接插入腸道給藥。
下面結(jié)合實(shí)施例和圖進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例1動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 1.大鼠重癥急性胰腺炎(Severe Acute Pancreatitis，SAP)模型的建立 本發(fā)明采用雄性SD大鼠，體重250～300g(復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心提供)，禁食不禁水12h，20g/L鹽酸氯胺酮(100mg/kg體重)腹腔內(nèi)注射麻醉后，將大鼠固定于仰臥位，頸部和腹部去毛，1g/L新潔而滅酊消毒，鋪無(wú)菌巾。正中切口打開(kāi)腹腔，于十二指腸內(nèi)側(cè)找到片狀分布的胰腺及膽管，將4.5號(hào)針頭經(jīng)系膜對(duì)側(cè)腸壁逆行插入膽管，結(jié)扎膽管末端和針頭，無(wú)創(chuàng)血管夾夾閉肝門(mén)處膽管，均勻緩慢推注50g/L牛磺膽酸鈉(1ml/kg)，推注時(shí)間約5min，10min后松開(kāi)血管夾和結(jié)扎線，8字縫合腸壁處穿刺點(diǎn)。
在距盲腸約40cm小腸處荷包埋入另一硅膠管，外徑為12mm，并將其沿腹壁皮下潛行至頸背部肩胛間引出，經(jīng)該管給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)液及植物乳桿菌LP-Onlly。旁正中切口剪開(kāi)頸部皮膚，鈍性分離出頸外靜脈，經(jīng)頸外靜脈置入外徑為12mm的硅膠管，皮下隧道潛行至頸背部引出，經(jīng)該管給予腸外營(yíng)養(yǎng)液。頸外靜脈插管及空腸造瘺管穿過(guò)螺旋式彈簧圈與360°旋轉(zhuǎn)式輸液裝置相連接。腸外營(yíng)養(yǎng)液及腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)液以微量輸液泵24h均勻輸入。
2.植物乳桿菌LP-Onlly發(fā)酵液、腸外營(yíng)養(yǎng)(PN液)、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)(EN液)組成 本發(fā)明中采用的植物乳桿菌LP-Onlly發(fā)酵液，是以植物乳桿菌LP-Onlly為出發(fā)菌株發(fā)酵豆芽生產(chǎn)的“昂立一號(hào)口服液”，產(chǎn)品中含有活性植物乳桿菌LP-Onlly，活菌數(shù)量達(dá)1.0×106～2.0×108CFU/ml，該產(chǎn)品由上海交大昂立股份有限公司售出。
PN液為常規(guī)腸外營(yíng)養(yǎng)成份，由葡萄糖、氨基酸、脂肪乳劑、維生素、礦物質(zhì)等組成。
EN液由荷蘭紐迪希亞Nutricia(Zoetermeer)公司生產(chǎn)的百普素經(jīng)溫水稀釋而成，百普素由麥芽糖糊精、葡萄糖糖漿、乳清蛋白水解物、植物油、中鏈甘油三酯、維生素、礦物質(zhì)素等組成。
3.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分組 將造模成功的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為三組，前24h均給予生理鹽水2ml/h(1)腸外營(yíng)養(yǎng)組(PN組)，第2～6天給予PN支持，微量輸液泵保持輸液速度約33ml/h，平均每只大鼠輸液數(shù)量約80ml/天；(2)腸外營(yíng)養(yǎng)+腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組(PN+EN組)，第2～6天給予PN+EN支持，其中80％的熱氮量由PN提供，平均每只大鼠輸液量約64ml/天；20％由EN提供，百普素用溫水按1g∶4ml稀釋成16ml，再用生理鹽水將后者以1∶2(體積比)稀釋至24ml，1ml/h經(jīng)空腸造瘺管滴入，每日EN供能200.6kj/kg(48kcal/kg)。(3)腸外營(yíng)養(yǎng)+腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)+植物乳桿菌LP-Onlly發(fā)酵液組(PN+EN+LP-Onlly組)，第2～6天給予PN+EN支持，PN液+EN液支持量同PN+EN組，同時(shí)經(jīng)空腸造瘺管分三次滴入植物乳桿菌LP-Onlly發(fā)酵液共10ml/d。上述三組大鼠于造模成功后觀察大鼠一般情況、反應(yīng)靈敏度、活動(dòng)度及死亡情況；所有上述實(shí)驗(yàn)組大鼠均于第7天處死并取樣檢測(cè)或觀察。
正常對(duì)照組同樣予以頸外靜脈插管，禁食不禁水24h處死，取樣檢測(cè)或觀察。
4.觀察指標(biāo) (1)菌群易位率 取腔靜脈血1ml，腸系膜淋巴組織、肝臟中葉、肺臟右葉組織勻漿后分別倒入心腦浸出液管中35℃增菌培養(yǎng)，18-24h后置于伊紅美蘭平板35℃培養(yǎng)，18-24h后計(jì)數(shù)鑒定。菌群易位率＝培養(yǎng)陽(yáng)性的樣本數(shù)/檢測(cè)的總樣本數(shù)×100％。
(2)末端回腸粘膜免疫組化和Peyer’s結(jié)MAdCAM-1、CD4、CD8、IgA分析 所有組織標(biāo)本用10％中性緩沖福爾馬林固定；采用石蠟包埋，5μm厚連續(xù)切片，經(jīng)脫臘、水化及0.01mol/L(PH6.0)檸檬酸鹽緩沖液抗原修復(fù)后滴加抗體。使用HPIAS1000高清晰度彩色圖文病理報(bào)告分析系統(tǒng)，光密度法測(cè)定每視野相應(yīng)細(xì)胞CD4、CD8、MAdCAM-1、IgA密度，并計(jì)算陽(yáng)性顯色面積占測(cè)量窗內(nèi)的百分比。
5.結(jié)果分析 (1)各實(shí)驗(yàn)組一般情況及死亡情況 實(shí)驗(yàn)組大鼠造模24h后均出現(xiàn)不同程度萎靡不振，對(duì)外界刺激反應(yīng)度下降，其中以PN組最為明顯。
PN+EN+LP-Onlly組死亡率明顯低于PN組(P＜0.05)，PN+EN組與PN組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但總體優(yōu)于PN組(5238％VS 7561％)；PN+EN組與PN+EN+LP-Onlly組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
表1各組死亡率％ 與PN組相比△P＝0.0641 △△P＝0.0455 以上結(jié)果提示，植物乳桿菌LP-Onlly與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合，有助于提高重癥急性胰腺炎大鼠的存活率。
(2)菌群易位率 PN+EN組、PN+EN+LP-Onlly組低于PN組，其中PN+EN+LP-Onlly組最低，PN+EN組與PN+EN+LP-Onlly組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＝0.6256)。
表2.各組臟器菌群易位率％ 與PN組相比，△P＝0.0003，△△P＝0.0001 以上結(jié)果提示，植物乳桿菌LP-Onlly與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合，有助于降低重癥急性胰腺炎大鼠臟器菌群易位率。
(3)末端回腸粘膜免疫組化 如

圖1～4和表3所示，模型實(shí)驗(yàn)組末端回腸粘膜CD4、CD8、MAdCAM-1、IgA表達(dá)均低于正常對(duì)照組(P＜0.05)，表明重癥急性胰腺炎大鼠腸道免疫屏障功能損害，造模成功。但PN組與PN+EN組、PN+EN+LP-Onlly組相比，前者明顯低于后兩組，且有顯著性差異(P＜0.05)；而后兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但總體上添加植物乳桿菌LP-Onlly組數(shù)值高于PN+EN組。表明重癥急性胰腺炎大鼠給予腸外營(yíng)養(yǎng)+腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)和腸外營(yíng)養(yǎng)+腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)+植物乳桿菌LP-Onlly較單純腸外營(yíng)養(yǎng)組有助于改善腸道免疫屏障功能；該結(jié)果提示，植物乳桿菌LP-Onlly有助于提高回腸粘膜免疫功能。
表3.各組末端回腸粘膜免疫組化(％，

) △與其余組相比P＜0.05，*與其余組相比P＜0.05 (4)Peyer Patches免疫組化 如圖5～8和表4所示，模型實(shí)驗(yàn)組Peyer Patches中CD4、CD8、MAdCAM-1、IgA表達(dá)均低于正常對(duì)照組(P＜0.05)，表明重癥急性胰腺炎大鼠腸道免疫屏障功能損害，造模成功。但PN組與PN+EN組、PN+EN+LP-Onlly組相比，在CD4和IgA表達(dá)中，前者明顯低于后兩組，且有顯著性差異(P＜0.05)；而后兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但總體上添加植物乳桿菌LP-Onlly組數(shù)值高于PN+EN組；而在CD8、MAdCAM-1表達(dá)中，PN組低于PN+EN組，且有顯著性差異(P＜0.05)，添加植物乳桿菌LP-Onlly組顯著低于PN+EN組(P＜0.05)。表明重癥急性胰腺炎大鼠給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)較單純腸外營(yíng)養(yǎng)有助于改善腸道免疫屏障功能，而植物乳桿菌LP-Onlly則有助于提高Peyer Patches中CD8和粘附分子MAdCAM-1的表達(dá)，該結(jié)果提示植物乳桿菌LP-Onlly可提高腸淋巴細(xì)胞歸巢，增強(qiáng)腸道免疫屏障功能。
表4.各組Peyer Patches免疫組化(％，

) △與PN組相比P＜0.05，#與PN+EN組相比P＜0.05，*與其余組相比P＜0.05 6.結(jié)論 上述結(jié)果表明，本發(fā)明植物乳桿菌LP-Onlly有助于提高Peyer Patches中CD8和粘附分子MAdCAM-1的表達(dá)，提示植物乳桿菌LP-Onlly可提高腸淋巴細(xì)胞歸巢，增強(qiáng)腸道免疫屏障功能。植物乳桿菌LP-Onlly與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)成分組合將提高末端回腸粘膜和Peyer Patches中CD4、CD8、MAdCAM-1和IgA的表達(dá)，增強(qiáng)腸道免疫屏障功能。
實(shí)施例2植物乳桿菌LP-Onlly與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合對(duì)重癥胰腺炎患者自然病程的影響 1.重癥急性胰腺炎患者篩選 選擇30例符合急性重癥胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。30例患者中男性17例，女性13例；年齡20-87歲(平均59.9±16.4歲)；發(fā)病至入院平均時(shí)間25.6±15.6小時(shí)；30例患者發(fā)病均有腹痛癥狀，發(fā)熱(T＞38℃)，WBC升高(＞109/L)，血/尿淀粉酶升高(血淀粉酶＞110U/L；尿淀粉酶＞641U/L)；血淀粉酶最高6500U/L，平均1236±1373U/L；尿淀粉酶最高20000U/L，平均5636±6439U/L。入院時(shí)18例伴有黃疸(總膽紅素＞18μmol/L)；13例伴有肝功能異常(ALT＞65U/L或AST＞37U/L)；6例伴有腎功能異常(BUN＞6.4mmol/L或Cr＞115μmol/L)。30例均采取保守治療。凡需外科手術(shù)干預(yù)者，病情過(guò)重者(APACHE II評(píng)分＞25分)，有嚴(yán)重代謝性疾病者(糖尿病，高脂血癥等)，不在本研究之列。
2.植物乳桿菌LP-Onlly發(fā)酵液、腸外營(yíng)養(yǎng)(PN液)、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)(EN液)組成 本發(fā)明中采用的植物乳桿菌LP-Onlly發(fā)酵液，是以植物乳桿菌LP-Onlly為出發(fā)菌株發(fā)酵豆芽生產(chǎn)的“昂立一號(hào)口服液”，產(chǎn)品中含有活性植物乳桿菌LP-Onlly，活菌數(shù)量達(dá)1.0×106～2.0×108CFU/ml，該產(chǎn)品由上海交大昂立股份有限公司生產(chǎn)。
PN液為常規(guī)腸外營(yíng)養(yǎng)成份，由葡萄糖、氨基酸、脂肪乳劑、維生素、礦物質(zhì)等組成。
EN液采用荷蘭紐迪希亞Nutricia(Zoetermeer)公司的百普素(Nutricia，126g/袋，可沖成500ml營(yíng)養(yǎng)液)為主要能源。
3.實(shí)驗(yàn)分組及治療方法 30例重癥急性胰腺炎隨機(jī)分為三組，即常規(guī)治療組(常規(guī)組)、腸外營(yíng)養(yǎng)治療組(PN組)和植物乳桿菌LP-Onlly聯(lián)合腸外和腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療組(LP-Onlly組)。
(1)常規(guī)治療組 采用傳統(tǒng)禁食，胃腸減壓，常規(guī)液體治療，全量補(bǔ)液，約3000ml/天，以10％GS、5％GS為主，部分5％GNS，平衡液等，補(bǔ)液中按葡萄糖∶胰島素比約6g∶1g加入胰島素。電解質(zhì)需要量NaCl 4.5g/天，KCl 3g/天。靜脈使用頭孢呋辛鈉(6g/天)、滅滴靈(200ml/天)等抗生素。對(duì)低蛋白血癥者使用人體白蛋白糾正，靜脈補(bǔ)充10-20g/天。入院初期生長(zhǎng)抑素(施他寧或善寧，6mg/24h維持)抑制消化腺分泌。一般至患者腹部體征緩解，無(wú)腹脹，嘔吐等，可停止胃腸減壓。血常規(guī)，血/尿淀粉酶正常3天以上，可考慮逐步開(kāi)放飲食。
(2)腸外營(yíng)養(yǎng)組(PN組) PN經(jīng)中心靜脈輸注，實(shí)施時(shí)間1周。以50％葡萄糖和20％脂肪乳劑(Intralipid，SSPC)提供能量，供熱量25-30kcal/kg/天，糖脂供能比1-2∶1；以8.5％樂(lè)凡命(Novamin，SSPC)供氮，供氮量為0.12-0.15g/kg/天。同時(shí)加入維生素(水樂(lè)維他，SSPC)、微量元素(安達(dá)美，SSPC)和K+、Na+等電解質(zhì)；按葡萄糖∶胰島素的比例為4-5g∶1g加入胰島素，所有營(yíng)養(yǎng)液混入三升袋中，營(yíng)養(yǎng)液輸入時(shí)間不少于12-14h(PN配方見(jiàn)表4)。同樣使用頭孢呋辛鈉、滅滴靈等抗生素，善寧、施他寧等生長(zhǎng)抑素，使用方法同常規(guī)組，不使用血漿或人體白蛋白等制劑。
(3)植物乳桿菌LP-Onlly聯(lián)合腸外和腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組(LP-Onlly組) 實(shí)施時(shí)間1周。能量供應(yīng)同PN組。EN開(kāi)始后第1-2天予百普素126g/天，3天后予百普素252g/天，輸注速度120ml/h。能量不足部分由PN補(bǔ)充，PN部分由10％GS和20％脂肪乳劑(Intralipid，SSPC)供能，8.5％樂(lè)凡命(Novamin，SSPC)供氮，經(jīng)外周靜脈途徑輸注，輸注單瓶脂肪乳劑和樂(lè)凡命時(shí)，控制輸液速度約120ml/h。實(shí)施EN同時(shí)合并使用植物乳桿菌LP-Onlly(使用量50ml/天，經(jīng)空腸營(yíng)養(yǎng)管注入)。滅滴靈等抗厭氧菌藥物不予使用，頭孢呋辛鈉等仍正常使用同常規(guī)組，不使用血漿或人體白蛋白等制劑。
4.觀察指標(biāo) (1)血/尿淀粉酶，血常規(guī)，肝腎功能 靜脈采血，碘比色法測(cè)血/尿淀粉酶；全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定血常規(guī)和肝腎功能。
(2)血漿內(nèi)毒素 內(nèi)毒素試劑盒(美國(guó)Accociates of Cape Cod公司LAL試劑盒)測(cè)治療前后血漿內(nèi)毒素變化。
(3)并發(fā)癥 患者出院后對(duì)病史資料進(jìn)行整理統(tǒng)計(jì)，包括并發(fā)癥、住院時(shí)間、住院費(fèi)用。并發(fā)癥包括胰腺局部并發(fā)癥(胰腺壞死，胰腺膿腫，胰腺假性囊腫)、全身并發(fā)癥(敗血癥，臟器功能衰竭)、PN并發(fā)癥(導(dǎo)管感染，代謝并發(fā)癥)、EN并發(fā)癥(導(dǎo)管阻塞，嘔吐，腹瀉)。
5.結(jié)果分析 (1)血/尿淀粉酶、血常規(guī)、肝腎功能 三組間上述指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)(詳見(jiàn)表5和表6)。隨時(shí)間變化，各指標(biāo)變化趨勢(shì)一致。總體上血/尿淀粉酶，WBC等均呈下降趨勢(shì)并逐漸恢復(fù)正常。
表5.血/尿淀粉酶 表6.WBC，肝腎功能 (2)血漿內(nèi)毒素 治療前三組血漿內(nèi)毒素平均值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。常規(guī)組第二周內(nèi)毒素水平較第一周升高(p＜0.05)；PN組變化不明顯(p＞0.05)；LP-Onlly組則有顯著降低(p＜0.05)。比較治療后的內(nèi)毒素水平，LP-Onlly組顯著低于常規(guī)治療組(p＜0.01)，與PN組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(表7)。該結(jié)果提示，植物乳桿菌LP-Onlly聯(lián)合腸外和腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)有助于降低重癥急性胰腺炎患者的內(nèi)毒素水平，增強(qiáng)腸屏障功能。
表7.治療前后血漿內(nèi)毒素變化(Pg/ml) 注*與第1周比較p＜0.05，#與第1周比較p＜0.05 △與常規(guī)組比較p＜0.01 (3)并發(fā)癥 常規(guī)治療組1例患者入院1周后出現(xiàn)腎功能衰竭，并發(fā)呼吸功能衰竭。入院第13天家屬放棄治療后死亡。其余29例患者均治愈出院。統(tǒng)計(jì)病程中并發(fā)癥情況見(jiàn)表8)。可見(jiàn)PN組和LP-Onlly組在嚴(yán)重并發(fā)癥方面(胰腺局部并發(fā)癥、敗血癥、器官功能衰竭)少于常規(guī)組。該結(jié)果提示，植物乳桿菌LP-Onlly聯(lián)合腸外和腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)有助于緩解重癥急性胰腺炎患者的病發(fā)癥，減輕病情。
表8.并發(fā)癥情況 (4)住院天數(shù)和住院費(fèi)用 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明，總費(fèi)用常規(guī)治療組顯著高于PN組和LP-Onlly組(p＜0.01)，PN組和LP-Onlly組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。住院天數(shù)LP-Onlly組20.9天低于常規(guī)組34.8天和PN組24.2天。該結(jié)果提示植物乳桿菌LP-Onlly聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)有助于重癥急性胰腺炎患者減少并發(fā)癥、降低治療費(fèi)用、以及縮短住院時(shí)間。
表8.住院天數(shù)(天)與費(fèi)用(元) 注**與常規(guī)組比較(p＜0.01) 6.結(jié)論 本發(fā)明植物乳桿菌LP-Onlly聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)有助于減少腸道內(nèi)毒素的吸收、增強(qiáng)腸道屏障功能，減少并發(fā)癥發(fā)生率，降低住院費(fèi)用，縮短住院天數(shù)。
權(quán)利要求
1.一種含有植物乳桿菌的組合物，其特征在于，所述組合物包括植物乳桿菌LP-Onlly和腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)液；
其中植物乳桿菌LP-Onlly，CGMCC NO.1258，其16S RNA基因序列于Gene Bank(NCBI)備案，其登錄號(hào)為AY590777；
所述腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)液為常規(guī)的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)成分或具有藥理學(xué)作用的營(yíng)養(yǎng)液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物中還含有常規(guī)的腸外營(yíng)養(yǎng)成分。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述具有藥理學(xué)作用的營(yíng)養(yǎng)液是谷氨酰胺、精氨酸、ω-3脂肪酸、牛磺酸、抗氧化劑、蛋白寡肽、麥芽糖糊精、葡萄糖糖漿、乳清蛋白水解物、植物油、中鏈甘油三酯、維生素、礦物質(zhì)或者微量元素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述植物乳桿菌LP-Onlly的載體可以為該菌株發(fā)酵的培養(yǎng)基。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述培養(yǎng)基是基于豆芽、谷芽。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，所述培養(yǎng)基還含有水溶性膳食纖維、低聚糖。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述植物乳桿菌LP-Onlly的載體為口服液，活菌數(shù)量達(dá)1.0×106～2.0×108CFU/ml。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述植物乳桿菌LP-Onlly的載體為固體劑型，活菌數(shù)量達(dá)1.0×108～2.0×1010CFU/g。
9.根據(jù)權(quán)利要求1～8所述的任一組合物，其特征在于，所述組合物為獨(dú)立組合包裝或混合包裝。
10.權(quán)利要求1所述的組合物應(yīng)用于增強(qiáng)腸道免疫屏障、預(yù)防和/或治療腸道炎癥及感染性疾病。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有乳桿菌屬、植物乳桿菌種、植物乳桿菌株LP－Onlly的組合物及其在增強(qiáng)腸道免疫屏障中的應(yīng)用。本發(fā)明的組合物通過(guò)干預(yù)腸淋巴細(xì)胞歸巢、腸道分泌性IgA和腸道淋巴細(xì)胞數(shù)量、降低內(nèi)毒素水平，改善腸道免疫屏障，增強(qiáng)腸道屏障功能，防止饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、長(zhǎng)期全腸外營(yíng)養(yǎng)、感染、應(yīng)激、損傷、免疫紊亂等疾病所引起的腸道免疫屏障破壞，預(yù)防和/或治療腸道炎癥、感染性疾病和免疫紊亂疾病的發(fā)生。
文檔編號(hào)A61K38/00GK1985854SQ20061014773
公開(kāi)日2007年6月27日 申請(qǐng)日期2006年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月22日
發(fā)明者蘭先德, 范小兵, 杭曉敏, 張和春, 楊國(guó), 潘玉輝 申請(qǐng)人:上海交大昂立股份有限公司