專利名稱：：含偽麻黃堿膠囊劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物制劑及其制備方法，特別是一種含偽麻黃堿膠囊劑及其制備方法。技術(shù)背景鹽酸偽麻黃堿是醫(yī)療上常用的一種藥物，它主要通過(guò)促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，間接發(fā)揮擬交感神經(jīng)作用；具有選擇性的收縮上呼吸道毛細(xì)血管，消除鼻咽部黏膜充血、腫脹、減輕鼻塞癥狀，對(duì)全身其他臟器的血管無(wú)明顯收縮作用，對(duì)心率、血壓和中樞神經(jīng)無(wú)明顯影響，主要用于減輕感冒、過(guò)敏性鼻炎、鼻炎及鼻竇炎引起的鼻充血癥狀，尤其應(yīng)用于治療感冒等呼吸系統(tǒng)病癥，臨床應(yīng)用廣泛。但是，鹽酸偽麻黃堿的強(qiáng)吸濕性給產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)隱患，當(dāng)外界的相對(duì)濕度大于其臨界相對(duì)濕度(約80%)時(shí)，如圖l所示，其將吸潮液化，給產(chǎn)品質(zhì)量控制帶來(lái)很大麻煩。特別是含有偽麻黃堿的膠囊劑，往往會(huì)出現(xiàn)膠囊殼的溶蝕溶化現(xiàn)象。對(duì)于這樣具有強(qiáng)吸濕性的藥物，目前制劑生產(chǎn)上主要有兩種解決方式一是通過(guò)改變制劑處方，加入一種或幾種具有防潮性能的輔料，利用與強(qiáng)吸濕性藥物共同組方的輔料防潮性能提供相對(duì)的干燥環(huán)境，避免藥物吸潮液化，但并沒(méi)有從根本上改變藥物的吸濕性。譬如申請(qǐng)?zhí)枮?2804005.8的中國(guó)專利申請(qǐng)，提出了解決抗癲癇藥物丙戊酸鹽因吸潮液化而導(dǎo)致其膠囊劑或片劑等固體制劑的質(zhì)量問(wèn)題解決方法，其主要通過(guò)將易吸濕的丙戊酸鹽和卡伯姆及不易吸濕的添加劑按一定比例組方，利用卡伯姆材料的吸濕穩(wěn)定性來(lái)提高丙戊酸鹽的抗吸潮液化性能，從而保證其制劑產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性；又如申請(qǐng)?zhí)枮?1816398.X的中國(guó)專利申請(qǐng)，通過(guò)將易吸濕的藥物左旋甲狀腺激素與適當(dāng)?shù)馁x形劑和不揮發(fā)油混合，經(jīng)低度壓縮形成較為穩(wěn)定的劑型，利用不揮發(fā)油的保護(hù)作用來(lái)避免藥物的吸濕。另一種方法則相對(duì)來(lái)說(shuō)較為簡(jiǎn)單，通過(guò)改變藥物的包裝，尤其是改用防潮性能更好的包裝材料，譬如將防潮性能較差的普通PVC泡罩包裝更換成防潮性能更好的雙面鋁箔泡罩包裝。但該種方法的包裝成本較高，在競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈的醫(yī)藥市場(chǎng)領(lǐng)域，往往使產(chǎn)品處于不利的競(jìng)爭(zhēng)境地。對(duì)于含有鹽酸偽麻黃堿的單方或復(fù)方制劑，特別是其膠囊劑，目前還未見(jiàn)有公開(kāi)的文獻(xiàn)技術(shù)來(lái)解決因其吸濕性而導(dǎo)致的質(zhì)量隱患問(wèn)題，盡管已有不少涉及鹽酸偽麻黃堿的制劑專利申請(qǐng)，譬如中國(guó)專利公開(kāi)號(hào)CN1615866A提供了一種含有對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和其他填充劑組方的抗感冒藥物，并將處方制備成軟膠囊，以解決普通劑型生物利用率低、起效慢等問(wèn)題。又如中國(guó)專利公開(kāi)號(hào)CN1679525A提供了一種含有對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和馬來(lái)酸氯苯那敏組方的口腔崩解片，以達(dá)到起效迅速、使用方便的目的。但是現(xiàn)有技術(shù)中沒(méi)有涉及含麻黃堿膠囊劑吸潮溶蝕問(wèn)題的解決方法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種含偽麻黃堿膠囊劑及其制備方法，要解決的技術(shù)問(wèn)題是在不改變其藥理性能的條件下，克服鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿的吸濕性，提高膠囊劑產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性，降低其膠囊劑產(chǎn)品的包裝成本。本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種含偽麻黃堿膠囊劑，包含有藥物活性成份鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿，所述含偽麻黃堿膠囊劑含有陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，陽(yáng)離子交換樹(shù)脂與鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿形成偽麻黃堿樹(shù)脂復(fù)合物，其重量比組份為陽(yáng)離子交換樹(shù)脂1份，鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿0.115份。本發(fā)明含偽麻黃堿膠囊劑優(yōu)選的重量比組份為陽(yáng)離子交換樹(shù)脂1份，鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿0.15份。本發(fā)明含偽麻黃堿膠囊劑進(jìn)一步優(yōu)選的重量比組份為陽(yáng)離子交換樹(shù)脂1份，鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿0.21份。本發(fā)明的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂是苯乙烯強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂、苯乙烯弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂、丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂或甲基丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。本發(fā)明的苯乙烯強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂具有磺酸基或磷酸基官能團(tuán)，苯乙烯弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂具有羧酸或酚酸官能團(tuán)，丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂和甲基丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂具有羧酸或酚酸官能團(tuán)。本發(fā)明的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂是二乙烯基苯交聯(lián)聚苯乙烯磺酸鈉AMBERLITEIRP-69、二乙烯基苯交聯(lián)聚丙烯酸鉀AMBERLITEIRP-88或二乙烯基苯交聯(lián)聚丙烯酸AMBERLITEIRP-64。本發(fā)明的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂優(yōu)選為二乙烯基苯交聯(lián)聚苯乙烯磺酸鈉AMBERLITERIRP-69。一種含偽麻黃堿膠囊劑的制備方法，包括以下歩驟一、配置lg/L至其飽和溶液濃度的鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿溶液；二、按重量比組份將1份的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂投入由0.115份的鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿溶液中；三、在2095t:的液體溫度范圍內(nèi)，攪拌速度為1001000轉(zhuǎn)/分鐘的條件下，進(jìn)行離子交換反應(yīng)l-6小時(shí)，形成藥物樹(shù)脂復(fù)合物；四、將藥物樹(shù)脂復(fù)合物沉降或過(guò)濾，去除多余液體，洗滌，干燥得偽麻黃堿樹(shù)脂復(fù)合物；五、將偽麻黃堿樹(shù)脂復(fù)合物與處方組份配料混勻，按制劑常規(guī)方法，用膠囊填充機(jī)填充膠囊。本發(fā)明的方法鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿溶液的濃度優(yōu)選為lg/L至500g/L。本發(fā)明的方法鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿溶液的濃度進(jìn)一步優(yōu)選為10g/L至100g/L。本發(fā)明的方法優(yōu)選的液體溫度范圍為2585°C，攪拌速度為200~800轉(zhuǎn)/分鐘，離子交換反應(yīng)時(shí)間為2-4小時(shí)。本發(fā)明的方法陽(yáng)離子交換樹(shù)脂是苯乙烯強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂、苯乙烯弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂、丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂或甲基丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。本發(fā)明的方法苯乙烯強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂具有磺酸基或磷酸基官能團(tuán)，苯乙烯弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂具有羧酸或酚酸官能團(tuán)，丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂和甲基丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂具有羧酸或酚酸官能團(tuán)。本發(fā)明的方法陽(yáng)離子交換樹(shù)脂是二乙烯基苯交聯(lián)聚苯乙烯磺酸鈉AMBERLITEIRP-69、二乙烯基苯交聯(lián)聚丙烯酸鉀AMBERLITEIRP-88或二乙烯基苯交聯(lián)聚丙烯酸AMBERLITEIRP-64。本發(fā)明的方法陽(yáng)離子交換樹(shù)脂優(yōu)選為二乙烯基苯交聯(lián)聚苯乙烯磺酸鈉AMBERLITERIRP-69。本發(fā)明的方法處方組份包括臨床應(yīng)用需求的藥物活性成份對(duì)乙酰氨基酚、氫溴酸右美沙芬、特非那丁、氯雷他定、馬來(lái)酸氯苯那敏、鹽酸吡咯吡胺或咖啡因，以及膠囊劑常用的稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑和助流劑。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，將鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿與離子交換樹(shù)脂進(jìn)行離子交換反應(yīng)，形成藥物樹(shù)脂復(fù)合物，防止藥物的吸潮液化，即使是采用常見(jiàn)的普通包裝形式，譬如PVC泡罩包裝，都可以在室溫環(huán)境下保持產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性，降低了含有偽麻黃堿的膠囊劑產(chǎn)品的包裝成本，該藥物樹(shù)脂復(fù)合物組成的單方或復(fù)方膠囊劑，即使是采用常見(jiàn)的普通包裝形式都可以防止該膠囊劑的吸潮溶蝕，在室溫環(huán)境下保持產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，確保該藥品臨床應(yīng)用的安全性和有效性。圖1是鹽酸偽麻黃堿的吸濕曲線。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。在試驗(yàn)研究中，申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)含有鹽酸偽麻黃堿的復(fù)方膠囊產(chǎn)品，如雙分偽麻膠囊每粒膠囊含對(duì)乙酰氨基酚250mg，鹽酸偽麻黃堿30mg和氫溴酸右美沙芬15mg，在沒(méi)有包裝的情況下于40°C，相對(duì)濕度RH92.5。/。條件下存放24小時(shí)即出現(xiàn)吸潮溶蝕現(xiàn)象。鹽酸偽麻黃堿單獨(dú)充填膠囊后，在同樣條件下存放24小時(shí)即溶蝕溶化成流體。但對(duì)乙酰氨基酚和氫溴酸右美沙芬分別充填膠囊后，在同樣條件下存放7天(1周)亦未見(jiàn)明顯變化。試驗(yàn)結(jié)果表明鹽酸偽麻黃堿吸潮液化后與膠囊殼發(fā)生了相互溶蝕溶化作用。為防止鹽酸偽麻黃堿與膠囊殼發(fā)生相互溶蝕溶化作用，申請(qǐng)人就"雙分偽麻膠囊"的處方工藝進(jìn)行了分析試驗(yàn)。結(jié)果表明羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、e-環(huán)糊精、硅酸鋁、微粉硅膠、檸檬酸、泊洛沙姆、氧化鎂及硬脂酸均不能掩蔽鹽酸偽麻黃堿與膠囊殼之間發(fā)生相互溶蝕溶化作用。鹽酸偽麻黃堿與膠囊殼只要稍有接觸，在產(chǎn)品吸潮情況下便會(huì)使膠囊殼發(fā)生溶蝕溶化現(xiàn)象。同時(shí)也說(shuō)明，單純地改變處方組成，難以徹底解決"雙分偽麻膠囊"的吸潮溶蝕問(wèn)題。進(jìn)一步，為考察發(fā)生這種現(xiàn)象的外部條件，申請(qǐng)人就鹽酸偽麻黃堿單獨(dú)裝膠囊進(jìn)行了試驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在40。c，相對(duì)濕度分別為75%和92.5%時(shí)，后者的的溶蝕溶化速度要比前者快得多；而在4(tc烘箱，相對(duì)濕度20%60%中存放6個(gè)月，單純的鹽酸偽麻黃堿膠囊亦未見(jiàn)異常。試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，"雙分偽麻膠囊"發(fā)生溶蝕溶化現(xiàn)象的外部必要條件是水分。也就是說(shuō)，在一定的溫濕度條件下，鹽酸偽麻黃堿容易吸潮液化，進(jìn)而導(dǎo)致膠囊殼的溶蝕溶化現(xiàn)象。因此，為防止"雙分偽麻膠囊"發(fā)生溶蝕溶化現(xiàn)象，申請(qǐng)人進(jìn)行了防潮包裝試驗(yàn)。用鋁箔封裝，在4(tc，rh92.5。/。條件下存放3個(gè)月，膠囊未見(jiàn)異常；用塑料瓶裝(內(nèi)加少許干燥劑)，在同樣條件下存放3個(gè)月，膠囊也未見(jiàn)異常。可見(jiàn)，采用防潮性能足夠好的包裝可以保證"雙分偽麻膠囊"在使用期(24個(gè)月)內(nèi)不會(huì)發(fā)生膠囊殼的溶蝕溶化現(xiàn)象。但從市場(chǎng)營(yíng)銷和產(chǎn)品成本考慮，防潮性能好的包裝，譬如雙面鋁箔泡罩包裝，成本較高，使產(chǎn)品在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)中往往處于不利地位。離子交換樹(shù)脂是一類能進(jìn)行離子交換的功能性高分子聚合物，一直以來(lái)廣泛應(yīng)用于水處理、石油化工、分析化學(xué)、食品及醫(yī)藥行業(yè)等領(lǐng)域。在醫(yī)藥工業(yè)中主要用于抗生素、維生素、天然產(chǎn)物及生化藥物等的分離純化。離子交換樹(shù)脂在所有溶劑中和任何pH條件下均不溶解，且不被機(jī)體吸收，沒(méi)有毒性。它能夠交換溶液中的離子，這些離子不僅僅是小的無(wú)機(jī)離子，如Na+、k+、mg+2、hco+、cr，也包括分子量較大的有機(jī)離子，如離子型藥物。離子交換樹(shù)脂與解離型藥物的離子交換平衡反應(yīng)如下r-s03h+b-nh2<~~^r-s03h3n-br-nh3oh+a-cooh^~~^a-c02-nh3-r+h20式中，r-s03h和r-nh3oh分別代表陽(yáng)離子交換樹(shù)脂和陰離子交換樹(shù)脂，b-NH2和a-cooh分別代表堿性藥物和酸性藥物。這是一個(gè)可逆反應(yīng)，正向表示藥物上載，逆向表示藥物釋放。反應(yīng)的平衡點(diǎn)取決于藥物和樹(shù)脂所處的環(huán)境，包括藥物和樹(shù)脂的pKa值、分子量、溶解度、競(jìng)爭(zhēng)離子的濃度及溶液的溫度等。樹(shù)脂上載藥物后被稱為藥物樹(shù)脂復(fù)合物。它的制備一般是先把解離型藥物溶解在水中，再加入適當(dāng)?shù)碾x子交換樹(shù)脂混合在一起，活性藥物就會(huì)通過(guò)離子交換作用吸附到樹(shù)脂上，然后過(guò)慮除去水分，干燥即得藥物樹(shù)脂復(fù)合物。藥物樹(shù)脂復(fù)合物的性質(zhì)與起始的離子交換樹(shù)脂非常相似，也都具有良好的流動(dòng)性，粒子大小也相近，可以進(jìn)一步作制劑加工。本發(fā)明將容易吸潮液化的鹽酸偽麻黃堿和硫酸偽麻黃堿，與離子交換樹(shù)脂結(jié)合形成藥物樹(shù)脂復(fù)合物，再根據(jù)具體的產(chǎn)品技術(shù)要求，進(jìn)一步做制劑加工，防止含有偽麻黃堿的膠囊劑的吸潮溶蝕，從而提高其產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性。本發(fā)明的含偽麻黃堿膠囊劑，采用加入離子交換樹(shù)脂，通過(guò)離子交換反應(yīng)，將其含有的藥物活性成份鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿形成偽麻黃堿樹(shù)脂復(fù)合物，再根據(jù)具體的產(chǎn)品技術(shù)要求，做進(jìn)一步的制劑加工，防止含有偽麻黃堿的膠囊劑在相對(duì)濕度較大的環(huán)境中吸潮溶蝕，從而提高其產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性。本發(fā)明的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂是不溶于水，能進(jìn)行離子交換的功能性高分子聚合物，包括苯乙烯強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂、苯乙烯弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂、丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂或甲基丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。其中，苯乙烯強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂具有磺酸基或磷酸基官能團(tuán)，苯乙烯弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂具有羧酸或酚酸官能團(tuán)，丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂或甲基丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂具有羧酸或酚酸官能團(tuán)。本發(fā)明的離子交換樹(shù)脂包括美國(guó)RohmandHaasCompany公司的二乙烯基苯交聯(lián)聚苯乙烯磺酸鈉AMBERLITEIRP-69、二乙烯基苯交聯(lián)聚丙烯酸鉀AMBERLITEIRP-88、二乙烯基苯交聯(lián)聚丙烯酸AMBERLITEIRP-64或美國(guó)DowChemicalCompany公司的二乙烯基苯交聯(lián)聚苯乙烯磺酸鈉DowXYS-40010.00。AMBERLI丁EIRP-69和DowXYS-40010.00兩者都是由用8%的二乙烯基苯交聯(lián)的苯乙烯組成的磺化聚合物，交換的共價(jià)鍵為強(qiáng)酸性的磺酸根，具有的離子交換能力約4.55.5meq/g的干樹(shù)脂(H+-形式)。其中，AMBERLITEIRP-69包括粒徑范圍是47-149微米的不規(guī)則形狀顆粒，DowXYS-40010.00產(chǎn)品包括粒徑是45~150微米的球形顆粒。AMBERLITERIRP-88和IRP-64兩者都是由二乙烯基苯交聯(lián)的聚丙烯酸樹(shù)脂，交換官能團(tuán)是弱酸性的羧酸根，IRP-88為羧酸鉀形式，IRP-64則是H+形式。本發(fā)明優(yōu)選的離子交換樹(shù)脂是AMBERLITERIRP-69。本發(fā)明的方法是將一定量的離子交換樹(shù)脂，投入由鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿配置成的一定濃度溶液中，在一定溫度和攪拌速度下進(jìn)行一定時(shí)間的離子交換反應(yīng)，形成藥物樹(shù)脂復(fù)合物，然后過(guò)濾或沉降，去掉上層液體，干燥得偽麻黃堿樹(shù)脂復(fù)合物，再與其他處方組份，如臨床應(yīng)用需求的其它藥物活性成份(對(duì)乙酰氨基酚、氫溴酸右美沙芬、特非那丁、氯雷他定、馬來(lái)酸氯苯那敏、鹽酸吡咯吡胺或咖啡因等)和膠囊劑常用的稀釋劑(微晶纖維素、乳糖等)、崩解劑(羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮等)、潤(rùn)滑劑(硬脂酸鎂等)和助流劑(微粉硅膠、滑石粉等)配料混勻，按制劑常規(guī)方法，用膠囊填充機(jī)填充膠囊，經(jīng)鋁塑包裝機(jī)包裝得含偽麻黃堿膠囊。偽麻黃堿溶液，是將鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿溶解于純化水中，濃度范圍為lg/L至其飽和溶液，優(yōu)選約lg/L至約500g/L，更優(yōu)選約10g/L至約100g/L。陽(yáng)離子交換樹(shù)脂與鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿的重量比范圍為1:0.115，優(yōu)選為l:0.15，更優(yōu)選為l:0.21。進(jìn)行離子交換反應(yīng)的液體溫度、液體攪拌速度和反應(yīng)進(jìn)行的時(shí)間，具體溫度范圍為2095。C，攪拌速度為100~1000轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)時(shí)間為l-6小時(shí)。考慮工業(yè)生產(chǎn)的成本效率，優(yōu)選溫度為2585。C,攪拌速度為200~800轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)時(shí)間為2-4小時(shí)。本發(fā)明的藥物樹(shù)脂復(fù)合物是容易吸潮液化的鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿與離子交換樹(shù)脂結(jié)合形成的，在室溫環(huán)境條件下不易吸潮液化，而且和離子交換樹(shù)脂一樣，保持良好的粉體流動(dòng)性。其在人體吸收過(guò)程首先是離子交換過(guò)程，利用人體內(nèi)環(huán)境的離子，如K+、Na+、H+，將藥物樹(shù)脂復(fù)合物中的偽麻黃堿交換下來(lái)，再被人體吸收，發(fā)揮偽麻黃堿的藥理作用。用本發(fā)明方法制備的含偽麻黃堿的單方或復(fù)方膠囊劑產(chǎn)品，不易吸濕，防潮性能好，質(zhì)量穩(wěn)定，產(chǎn)品成本低，可用于治療感冒、過(guò)敏性鼻炎、鼻炎及鼻竇炎引起的鼻充血癥狀，尤其應(yīng)用于治療感冒等呼吸系統(tǒng)病癥。本發(fā)明的含偽麻黃堿的單方或復(fù)方膠囊劑產(chǎn)品的用法和用量口服。成人一次12粒，一日3次，兒童酌減或謹(jǐn)遵醫(yī)囑。實(shí)施例一，偽麻黃堿膠囊，規(guī)格30mg，處方量1000粒1、處方鹽酸偽麻黃堿30gAMBERLITERIRP-69羧甲淀粉鈉微粉硅膠300g15g2g2、制備工藝:1)偽麻黃堿-樹(shù)脂復(fù)合物的制備A取鹽酸偽麻黃堿用純化水配制成濃度為10g/L的溶液，即得A溶液。B取AMBERLITEIRP-69離子交換樹(shù)脂，投入A溶液，投料比鹽酸偽麻黃堿離子交換樹(shù)脂==1:10。C液體溫度為25"C，在轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分鐘條件下持續(xù)攪拌1小時(shí)。D停止攪拌后靜置，沉降或過(guò)濾，去除上層液體，洗滌。E5(TC熱風(fēng)干燥，得偽麻黃堿樹(shù)脂復(fù)合物。2)偽麻黃堿樹(shù)脂復(fù)合物中活性成份含量的測(cè)定A配置濃度為lmol/L的KC1溶液作為解離液A。B精密稱取約lg干燥偽麻黃堿樹(shù)脂復(fù)合物，放入100ml容量瓶中。C用解離液A定容，放入磁性攪拌轉(zhuǎn)子，持續(xù)攪拌2h，轉(zhuǎn)速200轉(zhuǎn)/分鐘，得反應(yīng)液C。D將反應(yīng)液C，用微孔濾膜過(guò)濾，得分析測(cè)試液D。F將分析測(cè)試液D用高效液相色譜儀(美國(guó)安捷倫Agilent1100)測(cè)試。G根據(jù)測(cè)試結(jié)果計(jì)算，藥物樹(shù)脂復(fù)合物中偽麻黃堿含量(以鹽酸麻黃堿計(jì))為8.54%。3)按處方量，稱取偽麻黃堿樹(shù)脂復(fù)合物和其他處方組份，配料混勻，即得中間體。4)中間體測(cè)定含量后，計(jì)算膠囊裝量，用膠囊填充機(jī)填充膠囊，規(guī)格為30mg(以鹽酸偽麻黃堿計(jì))。5)將膠囊用鋁塑包裝機(jī)包裝得偽麻黃堿膠囊(PVC泡罩包裝)。3、禾急定性測(cè)i式根據(jù)處方當(dāng)量30mg規(guī)格，按處方比量以鹽酸偽麻黃堿代替?zhèn)温辄S堿樹(shù)脂復(fù)合物組成(A)和30mg當(dāng)量鹽酸偽麻黃堿組成(B)分別填充膠囊與實(shí)施例一膠囊(C)對(duì)照，進(jìn)行吸濕性實(shí)驗(yàn)及加速3個(gè)月穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)。吸濕性實(shí)驗(yàn)在室溫下，將樣品分別放入裝有不同濃度鹽溶液的干燥器內(nèi)(相對(duì)濕度依次為25%、32.5%、43%、57.5%、64%、75%、85%和92.5%)，十天加速3個(gè)月穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)將3組對(duì)照樣品(A、B、C)分別放入溫度為40。C，相對(duì)濕度為75%的恒溫恒濕箱三個(gè)月后，觀察到的膠囊形態(tài)結(jié)果列入表2。結(jié)果表明含有偽麻黃堿樹(shù)脂復(fù)合物的膠囊產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。實(shí)施例二，偽麻黃堿膠囊，規(guī)格30mg，處方量1000粒1、處方鹽酸偽麻黃堿30gAMBERLITERIRP-69150g乳糖30g羧甲淀粉鈉15g微粉硅膠2g2、制備工藝同于實(shí)施例一，鹽酸偽麻黃堿濃度20g/L，投料質(zhì)量比鹽酸偽麻黃堿/離子交換樹(shù)脂=1/5，轉(zhuǎn)速200轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)2小時(shí)，溫度25'C，HPLC測(cè)定樹(shù)脂復(fù)合物中偽麻黃堿(以鹽酸偽麻黃堿計(jì))含量為15.94%，然后按處方配制中間體，計(jì)算膠囊裝量后填充膠囊。3、穩(wěn)定性測(cè)試實(shí)驗(yàn)同于實(shí)施例一，所得膠囊進(jìn)行十天的吸濕性實(shí)驗(yàn)和3個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表3，結(jié)果表明產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。處方量1000粒30g120g30g10g2g2、制備工藝同于實(shí)施例一，鹽酸偽麻黃堿濃度25g/L，投料質(zhì)量比鹽實(shí)施例三，偽麻黃堿膠囊，規(guī)格30mg，1、處方鹽酸偽麻黃堿AMBERLITERIRP-69交聯(lián)聚維酮微粉硅膠酸偽麻黃堿/樹(shù)脂=1/4，轉(zhuǎn)速400轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)3h，溫度25"C，HPLC測(cè)定樹(shù)脂復(fù)合物偽麻黃堿(以鹽酸偽麻黃堿計(jì))18.94%，然后按處方配制中間體，計(jì)算膠囊裝量后填充膠囊。3、穩(wěn)定性測(cè)試實(shí)驗(yàn)同于實(shí)施例一，所得膠囊進(jìn)行十天的吸濕性實(shí)驗(yàn)和3個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表3，結(jié)果表明產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。實(shí)施例四，偽麻黃堿膠囊，規(guī)格30mg，處方量1000粒1、處方鹽酸偽麻黃堿30gAMBERLITERIRP-6930g微晶纖維素30g羧甲淀粉鈉15g微粉硅膠4g2、制備工藝同于實(shí)施例一，鹽酸偽麻黃堿濃度100g/L，投料質(zhì)量比鹽酸偽麻黃堿/樹(shù)脂=1/1，轉(zhuǎn)速800轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)4h，溫度25i:，HPLC測(cè)定樹(shù)脂復(fù)合物偽麻黃堿(以鹽酸偽麻黃堿計(jì))38.30%，然后按處方配制中間體，計(jì)算膠囊裝量后填充膠囊。3、穩(wěn)定性測(cè)試實(shí)驗(yàn)同于實(shí)施例一，所得膠囊進(jìn)行十天的吸濕性實(shí)驗(yàn)和3個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表3，結(jié)果表明產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。實(shí)施例五，偽麻黃堿膠囊，規(guī)格30mg，處方量1000粒1、處方鹽酸偽麻黃堿30gAMBERLITERIRP-696g維晶纖維素150g羧甲淀粉鈉15g微粉硅膠2g2、制備工藝同于實(shí)施例一，鹽酸偽麻黃堿濃度500g/L，投料質(zhì)量比鹽酸偽麻黃堿/樹(shù)脂=5/1，轉(zhuǎn)速1000轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)4h，溫度25。C，HPLC測(cè)定樹(shù)脂復(fù)合物偽麻黃堿(以鹽酸偽麻黃堿計(jì))63.33%，然后按處方配制中間體，計(jì)算膠囊裝量后填充膠囊。3、穩(wěn)定性測(cè)試實(shí)驗(yàn)同于實(shí)施例一，所得膠囊進(jìn)行十天的吸濕性實(shí)驗(yàn)和3個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表3，結(jié)果表明產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。實(shí)施例六，偽麻黃堿膠囊，規(guī)格30mg，處方量1000粒1、處方鹽酸偽麻黃堿30gAMBERLITERIRP-692g乳糖150g羧甲淀粉鈉15g微粉硅膠5g2、制備工藝同于實(shí)施例一，鹽酸偽麻黃堿濃度為其飽和溶液，投料質(zhì)量比鹽酸偽麻黃堿/樹(shù)脂=15/1，轉(zhuǎn)速400轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)6h，溫度20。C，HPLC測(cè)定樹(shù)脂復(fù)合物偽麻黃堿(以鹽酸偽麻黃堿計(jì))70.03%,然后按處方配制中間體，計(jì)算膠囊裝量后填充膠囊。3、穩(wěn)定性測(cè)試實(shí)驗(yàn)同于實(shí)施例一，所得膠囊進(jìn)行十天的吸濕性實(shí)驗(yàn)和3個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表3，結(jié)果表明產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。實(shí)施例七，偽麻黃堿膠囊，規(guī)格30mg，處方量1000粒1、處方鹽酸偽麻黃堿30gAMBERLITERIRP-69150g乳糖30g交聯(lián)聚維酮15g滑石粉4g2、制備工藝同于實(shí)施例一，鹽酸偽麻黃堿濃度lg/L，投料質(zhì)量比鹽酸偽麻黃堿/離子交換樹(shù)脂=1/5，轉(zhuǎn)速200轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)2小時(shí)，溫度25°C，HPLC測(cè)定樹(shù)脂復(fù)合物中偽麻黃堿(以鹽酸偽麻黃堿計(jì))含量為17.36%,然后按處方配制中間體，計(jì)算膠囊裝量后填充膠囊。3、穩(wěn)定性測(cè)試實(shí)驗(yàn)同于實(shí)施例一，所得膠囊進(jìn)行十天的吸濕性實(shí)驗(yàn)和3個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表3，結(jié)果表明產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。實(shí)施例八，偽麻黃堿膠囊，規(guī)格30mg，處方量1000粒1、處方鹽酸偽麻黃堿30gAMBERLITERIRP-69150g乳糖30g羧甲淀粉鈉15g微粉硅膠2g2、制備工藝同于實(shí)施例一，鹽酸偽麻黃堿濃度20g/L，投料質(zhì)量比鹽酸偽麻黃堿/樹(shù)脂=1/5，轉(zhuǎn)速200轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)2h，溫度4(TC，HPLC測(cè)定樹(shù)脂復(fù)合物偽麻黃堿(以鹽酸偽麻黃堿計(jì))16.01%，然后按處方配制中間體，計(jì)算膠囊裝量后填充膠囊。3、穩(wěn)定性測(cè)試實(shí)驗(yàn)同于實(shí)施例一，所得膠囊進(jìn)行十天的吸濕性實(shí)驗(yàn)和3個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表3，結(jié)果表明產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。實(shí)施例九，偽麻黃堿膠囊，規(guī)格30mg，處方量1000粒1、處方鹽酸偽麻黃堿30gAMBERLITERIRP-69150g維晶纖維素30g羧甲淀粉鈉15g微粉硅膠2g2、制備工藝同于實(shí)施例一，鹽酸偽麻黃堿濃度20g/L，投料質(zhì)量比鹽酸偽麻黃堿/樹(shù)脂二1/5，轉(zhuǎn)速200轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)2h，溫度85"C，HPLC測(cè)定樹(shù)脂復(fù)合物偽麻黃堿(以鹽酸偽麻黃堿計(jì))16.32%，然后按處方配制中間體，計(jì)算膠囊裝量后填充膠囊。3、穩(wěn)定性測(cè)試實(shí)驗(yàn)同于實(shí)施例一，所得膠囊進(jìn)行十天的吸濕性實(shí)驗(yàn)和3個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表3，結(jié)果表明產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。實(shí)施例十，偽麻黃堿膠囊，規(guī)格30mg，處方量1000粒1、處方鹽酸偽麻黃堿30gAMBERLITERIRP-69150g維晶纖維素30g羧甲淀粉鈉15g微粉硅膠2g2、制備工藝同于實(shí)施例一，鹽酸偽麻黃堿濃度20g/L，投料質(zhì)量比鹽酸偽麻黃堿/樹(shù)脂=1/5，轉(zhuǎn)速200轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)2h，溫度95。C，HPLC測(cè)定樹(shù)脂復(fù)合物偽麻黃堿(以鹽酸偽麻黃堿計(jì))16.51%，然后按處方配制中間體，計(jì)算膠囊裝量后填充膠囊。3、穩(wěn)定性測(cè)試實(shí)驗(yàn)同于實(shí)施例一，所得膠囊進(jìn)行十天的吸濕性實(shí)驗(yàn)和3個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表3，結(jié)果表明產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。實(shí)施例H^—，偽麻黃堿膠囊，規(guī)格30mg，處方量1000粒1、處方鹽酸偽麻黃堿30gAMBERLITERIRP-88150g乳糖30g羧甲淀粉鈉15g硬脂酸鎂2g滑石粉2g2、制備工藝同于實(shí)施例一，鹽酸偽麻黃堿濃度20g/L，投料質(zhì)量比鹽酸偽麻黃堿/樹(shù)脂=1/5，轉(zhuǎn)速200轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)2h，溫度25i:，HPLC測(cè)定樹(shù)脂復(fù)合物偽麻黃堿(以鹽酸偽麻黃堿計(jì))12.88%，然后按處方配制中間體，計(jì)算膠囊裝量后填充膠囊。3、穩(wěn)定性測(cè)試實(shí)驗(yàn)同于實(shí)施例一，所得膠囊進(jìn)行十天的吸濕性實(shí)驗(yàn)和3個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表3，結(jié)果表明產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。實(shí)施例十二，偽麻黃堿膠囊，規(guī)格30mg，處方量1000粒1、處方鹽酸偽麻黃堿30gAMBERLITERIRP-64120g乳糖30g羧甲淀粉鈉15g微粉硅膠2g2、制備工藝同于實(shí)施例一，鹽酸偽麻黃堿濃度100g/L，投料質(zhì)量比鹽酸偽麻黃堿/樹(shù)脂=1/4，轉(zhuǎn)速200轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)2h，溫度25"C，HPLC測(cè)定樹(shù)脂復(fù)合物偽麻黃堿(以鹽酸偽麻黃堿計(jì))14.8%，然后按處方配制中間體，計(jì)算膠囊裝量后填充膠囊。3、穩(wěn)定性測(cè)試實(shí)驗(yàn)同于實(shí)施例一，所得膠囊進(jìn)行十天的吸濕性實(shí)驗(yàn)和3個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表3，結(jié)果表明產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。實(shí)施例十三，偽麻黃堿膠囊，規(guī)格30mg，1000粒，1、處方鹽酸偽麻黃堿30gAMBERLITERIRP-69150g維晶纖維素30g羧甲淀粉鈉15g微粉硅膠2g2、制備工藝同于實(shí)施例一，鹽酸偽麻黃堿濃度20g/L，投料質(zhì)量比鹽酸偽麻黃堿/樹(shù)脂=1/5，轉(zhuǎn)速200轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)2h，溫度6(TC，HPLC測(cè)定樹(shù)脂復(fù)合物偽麻黃堿(以鹽酸偽麻黃堿計(jì))18.05%，然后按處方配制中間體，計(jì)算膠囊裝量后填充膠囊。3、穩(wěn)定性測(cè)試..實(shí)驗(yàn)同于實(shí)施例一，所得膠囊進(jìn)行十天的吸濕性實(shí)驗(yàn)和3個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表3，結(jié)果表明產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。實(shí)施例十四，硫酸偽麻黃堿膠囊，規(guī)格30mg，1000粒，1、處方硫酸偽麻黃堿30gAMBERLITERIRP-6930g乳糖30g羧甲淀粉鈉15g微粉硅膠2g2、制備工藝同于實(shí)施例一，硫酸偽麻黃堿濃度100g/L，投料質(zhì)量比硫酸偽麻黃堿/樹(shù)脂=1/1，轉(zhuǎn)速200轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)2h，溫度25'C，HPLC測(cè)定樹(shù)脂復(fù)合物偽麻黃堿(以硫酸偽麻黃堿計(jì))37.53%，然后按處方配制中間體，計(jì)算膠囊裝量后填充膠囊。3、穩(wěn)定性測(cè)試實(shí)驗(yàn)同于實(shí)施例一，所得膠囊進(jìn)行十天的吸濕性實(shí)驗(yàn)和3個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表3，結(jié)果表明產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。實(shí)施例十五，偽麻黃堿復(fù)方膠囊劑，規(guī)格復(fù)方，處方量.*1000粒1、處方對(duì)乙酰氨基酚200g鹽酸偽麻黃堿30gAMBERLITERIRP-6999.9g鹽酸吡咯吡胺1.2g咖啡因15g乳糖30g微粉硅膠4g2、制備工藝同于實(shí)施例一，鹽酸偽麻黃堿濃度33g/L，投料質(zhì)量比鹽酸偽麻黃堿/樹(shù)脂二1/3.33，轉(zhuǎn)速400轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)2h，溫度25。C，HPLC測(cè)定樹(shù)脂復(fù)合物偽麻黃堿(以鹽酸偽麻黃堿計(jì))22.67%，然后按處方配制中間體，計(jì)算膠囊裝量后填充膠囊。3、穩(wěn)定性測(cè)試實(shí)驗(yàn)同于實(shí)施例一，所得膠囊進(jìn)行十天的吸濕性實(shí)驗(yàn)和3個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表3，結(jié)果表明產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。實(shí)施例十六，偽麻黃堿復(fù)方膠囊劑，規(guī)格復(fù)方，處方量1000粒1、處方鹽酸偽麻黃堿60gAMBERLITERIRP-6960g馬來(lái)酸氯苯那敏40g羧甲淀粉鈉15g微粉硅膠4g2、制備工藝同于實(shí)施例一，鹽酸偽麻黃堿濃度100g/L，投料質(zhì)量比鹽酸偽麻黃堿/樹(shù)脂=1/1，轉(zhuǎn)速400轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)2h，溫度25匸，HPLC測(cè)定樹(shù)脂復(fù)合物偽麻黃堿(以鹽酸偽麻黃堿計(jì))38.28%，然后按處方配制中間體，計(jì)算膠囊裝量后填充膠囊。3、穩(wěn)定性測(cè)試實(shí)驗(yàn)同于實(shí)施例一，所得膠囊進(jìn)行十天的吸濕性實(shí)驗(yàn)和3個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表3，結(jié)果表明產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。實(shí)施例十七偽麻黃堿復(fù)方膠囊劑，規(guī)格復(fù)方，處方量1000粒1、處方硫酸偽麻黃堿60gAMBERLITERIRP-6960g氯雷他定2.5g乳糖30g羧甲淀粉鈉15g微粉硅膠3g2、制備工藝同于實(shí)施例一，硫酸偽麻黃堿濃度100g/L，投料質(zhì)量比硫酸偽麻黃堿/樹(shù)脂二1/1，轉(zhuǎn)速200轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)2h，溫度25"C，HPLC測(cè)定樹(shù)脂復(fù)合物偽麻黃堿(以硫酸偽麻黃堿計(jì))37.53%，然后按處方配制中間體，計(jì)算膠囊裝量后填充膠囊。3、穩(wěn)定性測(cè)試實(shí)驗(yàn)同于實(shí)施例一，所得膠囊進(jìn)行十天的吸濕性實(shí)驗(yàn)和3個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表3，結(jié)果表明產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。實(shí)施例十八，偽麻黃堿復(fù)方膠囊劑，規(guī)格復(fù)方，處方量1000粒1、處方鹽酸偽麻黃堿15gAMBERLITERIRP-6975g特非那丁15g對(duì)乙酰氨基酚162.5g乳糖30g羧甲淀粉鈉15微粉硅膠5g2、制備工藝同于實(shí)施例一，鹽酸偽麻黃堿濃度20g/L，投料質(zhì)量比鹽酸偽麻黃堿/樹(shù)脂二1/5，轉(zhuǎn)速200轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)2h，溫度25。C，HPLC測(cè)定樹(shù)脂復(fù)合物偽麻黃堿(以鹽酸偽麻黃堿計(jì))15.94%，然后按處方配制中間體，計(jì)算膠囊裝量后填充膠囊。3、穩(wěn)定性測(cè)試實(shí)驗(yàn)同于實(shí)施例一，所得膠囊進(jìn)行十天的吸濕性實(shí)驗(yàn)和3個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表3，結(jié)果表明產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。實(shí)施例十九，復(fù)方膠囊劑，規(guī)格為每粒膠;麻黃堿30mg，右美沙芬15mg，1000粒，1、處方對(duì)乙酰氨基酚AMBERLITERIRP-鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美沙芬69羧甲淀粉鈉微粉硅膠;含對(duì)乙酰氨基酚325mg，鹽酸偽325g150g30g15g4g15g4g2、制備工藝同于實(shí)施例一，鹽酸偽麻黃堿濃度20g/L，投料質(zhì)量比鹽酸偽麻黃堿/樹(shù)脂=1/5，轉(zhuǎn)速200轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)2h，溫度25"，HPLC測(cè)定樹(shù)脂復(fù)合物偽麻黃堿(以鹽酸偽麻黃堿計(jì))含量為15.94%，然后按處方配制中間體，計(jì)算膠囊裝量后填充膠囊。3、穩(wěn)定性測(cè)試加速試驗(yàn)樣品為市售包裝(PVC泡罩包裝)，置于穩(wěn)定性試驗(yàn)儀，按中國(guó)藥典2000年版附錄XIXC"藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則"的規(guī)定，本品應(yīng)在40°C±2°C、相對(duì)濕度75%±5%的條件下進(jìn)行加速試驗(yàn)。在試驗(yàn)期間定時(shí)取樣，按質(zhì)量測(cè)試方法對(duì)考察項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定結(jié)果列于表4，表明產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。長(zhǎng)期試驗(yàn)樣品為市售包裝(PVC泡罩包裝)，置于穩(wěn)定性試驗(yàn)儀，按中國(guó)藥典2000年版附錄XIXC"藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則"的規(guī)定，本品應(yīng)在25°C±2°C、相對(duì)濕度60%±10%的條件下進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)。在試驗(yàn)期間定時(shí)取樣，并按質(zhì)量測(cè)試方法對(duì)考察項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定結(jié)果列于表5，表明產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。本發(fā)明含有偽麻黃堿的單方或復(fù)方膠囊劑可用于減輕感冒、過(guò)敏性鼻炎、鼻炎及鼻竇炎引起的鼻充血癥狀，尤其應(yīng)用于治療感冒等呼吸系統(tǒng)病癥。表lA、B、C三組吸濕性對(duì)照實(shí)驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>*(注:一外觀無(wú)明顯變化；+膠囊殼被溶蝕；++膠囊殼液化)表2A、B、C三組加速實(shí)驗(yàn)對(duì)照<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>表3樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)條件室溫RH75%室溫RH92.5%40°C±2°CRH75%±5%試驗(yàn)時(shí)間10天IO天3個(gè)月實(shí)施例二外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象實(shí)施例三外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象實(shí)施例四外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象實(shí)施例五外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象實(shí)施例六外觀正.常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象實(shí)施例七外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀IH常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象實(shí)施例八外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象實(shí)施例九外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象實(shí)施例十外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象實(shí)施例"t^一外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象實(shí)施例十二外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象實(shí)施例十三外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象實(shí)施例十四外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象實(shí)施例十五外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象實(shí)施例十六外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象實(shí)施例十七外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象實(shí)施例十八外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象外觀正常，膠囊殼無(wú)溶蝕現(xiàn)象表4加速試驗(yàn)考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>權(quán)利要求1.一種含偽麻黃堿膠囊劑，包含有藥物活性成份鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿，其特征在于所述含偽麻黃堿膠囊劑含有陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，陽(yáng)離子交換樹(shù)脂與鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿形成偽麻黃堿樹(shù)脂復(fù)合物，其重量比組份為陽(yáng)離子交換樹(shù)脂1份，鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿0.1～15份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含偽麻黃堿膠囊劑，其特征在于所述含偽麻黃堿膠囊劑優(yōu)選的重量比組份為陽(yáng)離子交換樹(shù)脂l份，鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿0.15份。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含偽麻黃堿膠囊劑，其特征在于所述含偽麻黃堿膠囊劑進(jìn)一步優(yōu)選的重量比組份為陽(yáng)離子交換樹(shù)脂l份，鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿0.21份。4.根據(jù)權(quán)利要求l、2或3所述的含偽麻黃堿膠囊劑，其特征在于所述陽(yáng)離子交換樹(shù)脂是苯乙烯強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂、苯乙烯弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)月旨、丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂或甲基丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含偽麻黃堿膠囊劑，其特征在于所述苯乙烯強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂具有磺酸基或磷酸基官能團(tuán)，苯乙烯弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂具有羧酸或酚酸官能團(tuán)，丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂和甲基丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂具有羧酸或酚酸官能團(tuán)。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含偽麻黃堿膠囊劑，其特征在于所述陽(yáng)離子交換樹(shù)脂是二乙烯基苯交聯(lián)聚苯乙烯磺酸鈉(AMBERLITEIRP-69)、二乙烯基苯交聯(lián)聚丙烯酸鉀(AMBERLITEIRP-88)或二乙烯基苯交聯(lián)聚丙烯酸(AMBERLITEIRP-64)。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的含偽麻黃堿膠囊劑，其特征在于所述陽(yáng)離子交換樹(shù)脂優(yōu)選為二乙烯基苯交聯(lián)聚苯乙烯磺酸鈉(AMBERLITERIRP-69)。8.—種含偽麻黃堿膠囊劑的制備方法，包括以下步驟一、配置lg/L至其飽和溶液濃度的鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿溶液；二、按重量比組份將1份的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂投入由0.115份的鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿溶液中；三、在2095°C的液體溫度范圍內(nèi)，攪拌速度為1001000轉(zhuǎn)/分鐘的條件下，進(jìn)行離子交換反應(yīng)1-6小時(shí)，形成藥物樹(shù)脂復(fù)合物；四、將藥物樹(shù)脂復(fù)合物沉降或過(guò)濾，去除多余液體，洗滌，干燥得偽麻黃堿樹(shù)脂復(fù)合物；五、將偽麻黃堿樹(shù)脂復(fù)合物與處方組份配料混勻，按制劑常規(guī)方法，用膠囊填充機(jī)填充膠囊。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的含偽麻黃堿膠囊劑的制備方法，其特征在于所述鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿溶液的濃度優(yōu)選為lg/L至500g/L。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的含偽麻黃堿膠囊劑的制備方法，其特征在于所述鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿溶液的濃度進(jìn)一步優(yōu)選為10g/L至100g/L。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的含偽麻黃堿膠囊劑的制備方法，其特征在于所述液體溫度范圍優(yōu)選為2585。C，攪拌速度優(yōu)選為200~800轉(zhuǎn)/分鐘，離子交換反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為2-4小時(shí)。12.根據(jù)權(quán)利要求8至11中任一所述的含偽麻黃堿膠囊劑的制備方法，其特征在于所述陽(yáng)離子交換樹(shù)脂是苯乙烯強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂、苯乙烯弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂、丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂或甲基丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的含偽麻黃堿膠囊劑的制備方法，其特征在于所述苯乙烯強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂具有磺酸基或磷酸基官能團(tuán)，苯乙烯弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂具有羧酸或酚酸官能團(tuán)，丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂和甲基丙烯酸弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂具有羧酸或酚酸官能團(tuán)。14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的含偽麻黃堿膠囊劑的制備方法，其特征在于所述陽(yáng)離子交換樹(shù)脂是二乙烯基苯交聯(lián)聚苯乙烯磺酸鈉(AMBERLITEIRP-69)、二乙烯基苯交聯(lián)聚丙烯酸鉀(AMBERLITEIRP-88)或二乙烯基苯交聯(lián)聚丙烯酸(AMBERLITEIRP-64)。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的含偽麻黃堿膠囊劑的制備方法，其特征在于所述陽(yáng)離子交換樹(shù)脂優(yōu)選為二乙烯基苯交聯(lián)聚苯乙烯磺酸鈉(AMBERLITERIRP-69)。16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的含偽麻黃堿膠囊劑的制備方法，其特征在于所述處方組份包括臨床應(yīng)用需求的藥物活性成份對(duì)乙酰氨基酚、氫溴酸右美沙芬、特非那丁、氯雷他定、馬來(lái)酸氯苯那敏、鹽酸吡咯吡胺或咖啡因，以及膠囊劑常用的稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑和助流劑。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種含偽麻黃堿膠囊劑及其制備方法，要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服其吸濕性，本發(fā)明的含偽麻黃堿膠囊劑含有陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，陽(yáng)離子交換樹(shù)脂與鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿形成偽麻黃堿樹(shù)脂復(fù)合物，制備方法包括以下步驟配置鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿溶液，將陽(yáng)離子交換樹(shù)脂投入溶液中，離子交換反應(yīng)形成藥物樹(shù)脂復(fù)合物，干燥得偽麻黃堿樹(shù)脂復(fù)合物，將其與處方組份配料混勻，用膠囊填充機(jī)填充膠囊。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，采用藥物樹(shù)脂復(fù)合物，防止藥物的吸潮液化，保持產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性，降低了含有偽麻黃堿的膠囊劑產(chǎn)品的包裝成本，確保該藥品臨床應(yīng)用的安全性和有效性。文檔編號(hào)A61K31/167GK101152170SQ20071007652公開(kāi)日2008年4月2日申請(qǐng)日期2007年8月22日優(yōu)先權(quán)日2007年8月22日發(fā)明者曾環(huán)想,孟王,閆志剛,凱黃申請(qǐng)人:深圳致君制藥有限公司