專利名稱：復方甲基麻黃堿膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明屬于藥物技術領域，具體涉及一種復方甲基麻黃堿膠囊及其制備方法。
背景技術：
感冒是一種呼吸系統常見病、多發病，臨床表現以頭痛、鼻塞、流鼻涕、 惡心、發熱為主要癥狀。該病全年發生，以冬春兩季為主，給人們的正常生活、 學習帶來了極大的痛苦和不便。
近年來，大多數感冒藥因含有苯丙醇胺和右美沙芬而出現嚴重的安全問題。 國內外也出現了一些含有鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿的口服溶液，但它們的作 用強度不夠，不適合兒童以及心血管患者使用。而且由于口服溶液制劑存在貯 存、運輸、穩定性差等方面的問題。

發明內容
本發明正是為了解決上述技術問題而配制的一種復方甲基麻黃堿膠囊，并 且設計出了復方甲基麻黃堿膠囊的制備方法。
本發明解決其技術問題所采用的技術方案是
復方甲基麻黃堿膠囊，含有鹽酸甲基麻黃堿、對乙酰氨基酚、咖啡因、愈 創甘油醚、馬來酸氯苯那敏和藥用輔料；其每粒配比為鹽酸甲基麻黃堿 0.5mg-60mg，對乙酰氨基酚25mg — 500mg，咖啡因2. 7mg — 30mg，，愈創甘油 醚4.0mg — 83mg，馬來酸氯苯那敏0. 3mg — 5mg;所述藥用輔料包括填充劑， 所述藥用輔料還包括粘合劑和潤滑劑。
所述復方甲基麻黃堿膠囊的填充劑選自可壓性淀粉、糊精、乳糖、微晶纖
維素和甘露醇中的一種或幾種；其每粒配比為鹽酸甲基麻黃堿0. 5mg-60mg， 對乙酰氨基酚25mg-500mg，咖啡因2. 7mg-30mg，愈創甘油醚4. Omg-83mg，馬來 酸氯苯那敏0. 3mg-5mg，微晶纖維素32. 3mg-646mg。
所述復方甲基麻黃堿膠囊的藥用輔料還包括粘合劑和潤滑劑中的一種或幾 種，所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮K3(,、淀粉、羥丙基甲基纖維素中的一種或 幾種；潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂中 的至少一種；復方甲基麻黃堿膠囊每粒配比為鹽酸甲基麻黃堿0.5mg-60mg， 對乙酰氨基酚25mg — 500mg，咖啡因2. 7mg — 30mg，，愈創甘油醚4. Omg — 83mg， 馬來酸氯苯那敏0. 3mg — 5mg,微晶纖維素32. 3mg — 646mg,粘合劑為聚乙烯 吡咯烷酮K3。 0. 83mg 一 16. 7mg，潤滑劑為硬脂酸鎂0. 6mg 一 15. Omg。
所述復方甲基麻黃堿膠囊的每粒配比為鹽酸甲基麻黃堿2.5mg，對乙酰氨 基酚75mg，咖啡因8.2mg，愈創甘油醚12. 45mg，馬來酸氯苯那敏0. 6mg，微晶 纖維素96.7mg，聚乙烯吡咯烷酮K:,(, 2.5mg，硬脂酸鎂2. Omg。
所述復方甲基麻黃堿膠囊的制備方法采用如下工藝流程制備
A、 按配比分別稱取鹽酸甲基麻黃堿、對乙酰氨基酚、咖啡因、愈創甘油醚、 馬來酸氯苯那敏、微晶纖維素，過80目篩；
B、 將上述過篩的物料混合均勻，按配比稱取粘合劑，制軟材，過20目篩， 制粒；
C、 在35-80。C環境下干燥，過40目篩，整粒；
D、 按配比加潤滑劑，混合均勻，經檢驗、填充后，即得復方甲基麻黃堿膠
本發明經過大量試驗而配制的復方甲基麻黃堿膠囊，它針對生理特點和藥 物耐受性選用目前國際上一致認可的安全，有效的成份對乙酰氨基酚、馬來酸
氯苯那敏、愈創甘油醚和咖啡因作為配方，主要用于解熱鎮痛，鎮咳，緩解流 鼻涕、鼻塞，噴嚏等癥狀。
其中對乙酰氨基酚因其毒副作用小，口服易吸收、退熱迅速且作用持久，
能維持6 — 8小時，是兒童安全、有效的首選退熱藥。
鹽酸甲基麻黃堿因止咳喘效果很好，沒有中樞神經興奮作用，不成癮，無 毒副作用，更適合于兒童。
馬來酸氯苯那敏抗組胺作用較強，而中樞作用較弱，副作用少。局部作用 于鼻部的Hl受體，可減輕感冒引起的鼻塞、打噴嚏、流涕等癥狀。
愈創甘油醚為惡心性祛痰藥，口服后能刺激胃粘膜，反射性的引起支氣管 分泌物增多。可以降低痰粘度，具有較強的祛痰作用。愈創木酚甘油醚口服后 從胃腸道吸收，l一3小時達血藥濃度高峰，吸收后大量從腸道排出，少量從尿 中排出，尿中代謝產物是P-2-甲基苯氧基乳酸。
咖啡因是中樞神經系統的興奮藥，對心血管系統具有正性作用，還能促進 胃酸分泌及治療偏頭痛等疾病，并在機體的多個系統中發揮著廣泛的作用。
本發明復方甲基麻黃堿膠囊在治療兒童感冒方面進行了大量的臨床實驗， 在臨床實驗中，選擇了 62個兒童患者。均服用復方甲基麻黃堿膠囊，連用3天。 治療結果顯示顯效(痊愈)47例，有效(癥狀明顯改善)14例，無效(癥狀 無好轉或加重)l例。實驗表明服用復方甲基麻黃堿膠囊療效快、效果好且副作 用小。
本發明的有益效果是療效明顯提高，副作用顯著降低，不成癮，口服方便， 穩定性好，特別適合兒童服用。其制備工藝簡單，生產成本低，便于貯存和運 輸。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明進一步說明。
實施例1:
1000粒用量
對乙酰氨基酚75. 0g
咖啡因8. 20g
鹽酸甲基麻黃堿2. 50g
愈創甘油醚12. 45g
馬來酸氯苯那敏0. 60g
微晶纖維素96. 7g
聚乙烯吡咯烷酮K3 2. 50g
硬脂酸鎂2.00g
95%乙醇50ml
復方甲基麻黃堿膠囊的制備方法采用如下工藝流程制備 按配比分別稱取鹽酸甲基麻黃堿、對乙酰氨基酚、咖啡因、愈創甘油醚、 馬來酸氯苯那敏、微晶纖維素，過80目篩；將上述過篩的物料混合均勻，按配 比稱取聚乙烯吡咯烷酮1(3 配成5%的乙醇溶液作粘合劑，制軟材，過20目篩，
制粒；在55'C環境下干燥，過40目篩，整粒；按配比加潤滑劑硬脂酸鎂，混合
均勻，經檢驗、填充后，即得復方甲基麻黃堿膠囊。
實施例2: 1000粒用量
對乙酰氨基酚 75. Og
咖啡因 8.20g
鹽酸甲基麻黃堿 2.50g 愈創甘油醚 12.45g
馬來酸氯苯那敏 0.60g
微晶纖維素 60. 5g
淀粉 36. 2g
聚乙烯吡咯烷酮1(3 2.50g
硬脂酸鎂 2.00g
95%乙醇 50ml
復方甲基麻黃堿膠囊的制備方法采用如下工藝流程制備-按配比分別稱取鹽酸甲基麻黃堿、對乙酰氨基酚、咖啡因、愈創甘油醚、 馬來酸氯苯那敏、微晶纖維素，淀粉過80目篩；將上述過篩的物料混合均勻， 按配比稱取聚乙烯吡咯烷酮1(31)配成5%的乙醇溶液作粘合劑，制軟材，過20目 篩，制粒；在55。C環境下干燥，過40目篩，整粒；按配比加潤滑劑硬脂酸鎂， 混合均勻，經檢驗、填充后，即得復方甲基麻黃堿膠囊。
1000粒用
對乙酰氨基酚75. Og
咖啡因8. 20g
鹽酸甲基麻黃堿2. 50g
愈創甘油醚12. 45g
馬來酸氯苯那敏0.60g
淀粉96. 7g
聚乙烯吡咯烷酮KM2.5g
硬脂酸鎂2.0g
95%乙醇50ml
復方甲基麻黃堿膠囊的制備方法采用如下工藝流程制備 按配比分別稱取鹽酸甲基麻黃堿、對乙酰氨基酚、咖啡因、愈創甘油醚、
馬來酸氯苯那敏和淀粉，過80目篩；將上述過篩的物料混合均勻，按配比稱取 聚乙烯吡咯烷酮K:w配成5X的乙醇溶液作粘合劑，制軟材，過20目篩，制粒； 在55。C環境下干燥，過40目篩，整粒；按配比加潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻， 經檢驗、填充后，即得復方甲基麻黃堿膠囊。
1000粒用量
對乙酰氨基酚75. 0g
咖啡因8. 20g
鹽酸甲基麻黃堿2. 50g
愈創甘油醚12. 45g
馬來酸氯苯那敏0. 60g
微晶纖維素42g
淀粉30g
乳糖25g
聚乙烯吡咯烷酮KM2.5g
硬脂酸鎂2. Og
95%乙醇50ml
復方甲基麻黃堿膠囊的制備方法采用如下工藝流程制備-按配比分別稱取鹽酸甲基麻黃堿、對乙酰氨基酚、咖啡因、愈創甘油醚、
馬來酸氯苯那敏、微晶纖維素、淀粉和乳糖，過80目篩；將上述過篩的物料混
合均勻，按配比稱取聚乙烯吡咯烷酮1(3 配成5。％的乙醇溶液作粘合劑，制軟材， 過20目篩，制粒；在55'C環境下干燥，過40目篩，整粒；按配比加潤滑劑硬
脂酸鎂，混合均勻，經檢驗、填充后，即得復方甲基麻黃堿膠囊。
實施例5: 1000粒用量 對乙酰氨基酚75. Og
咖啡因8. 20g
鹽酸甲基麻黃堿2. 50g
愈創甘油醚12. 45g
馬來酸氯苯那敏0. 60g
微晶纖維素98. 5g
羥丙基甲基纖維素0. 75g
硬脂酸鎂2. 00g
水75ml
復方甲基麻黃堿膠囊的制備方法采用如下工藝流程制備 按配比分別稱取鹽酸甲基麻黃堿、對乙酰氨基酚、咖啡因、愈創甘油醚、 馬來酸氯苯那敏和微晶纖維素，過80目篩；將上述過篩的物料混合均勻，按配 比稱取羥丙基甲基纖維素配成1%的水溶液作粘合劑，制軟材，過20目篩，制
粒；在55。C環境下干燥，過40目篩，整粒；按配比加潤滑劑硬脂酸鎂，混合均
勻，經檢驗、填充后，即得復方甲基麻黃堿膠囊。
1000粒用
對乙酰氨基酚75. 0g
咖啡因8. 20g
鹽酸甲基麻黃堿2. 50g
愈創甘油醚12. 45g
馬來酸氯苯那敏0.60g
微晶纖維素65g
淀粉32g
羥丙基甲基纖維素 0.75g
硬脂酸鎂 2.00g
水 75ml
復方甲基麻黃堿膠囊的制備方法釆用如下工藝流程制備 按配比分別稱取鹽酸甲基麻黃堿、對乙酰氨基酚、咖啡因、愈創甘油醚、 馬來酸氯苯那敏、微晶纖維素和淀粉，過80目篩；將上述過篩的物料混合均勻， 按配比稱取羥丙基甲基纖維素配成1%的水溶液作粘合劑，制軟材，過20目篩， 制粒；在55'C環境下干燥，過40目篩，整粒；按配比加潤滑劑硬脂酸鎂，混合 均勻，經檢驗、填充后，即得復方甲基麻黃堿膠囊。
1000粒用量
對乙酰氨基酚75. 0g
咖啡因8. 20g
鹽酸甲基麻黃堿2. 50g
愈創甘油醚12. 45g
馬來酸氯苯那敏0. 60g
淀粉98. 5g
羥丙基甲基纖維素0. 75g
硬脂酸鎂2.40g
水75ml
復方甲基麻黃堿膠囊的制備方法采用如下工藝流程制備 按配比分別稱取鹽酸甲基麻黃堿、對乙酰氨基酚、咖啡因、愈創甘油醚、 馬來酸氯苯那敏和淀粉，過80目篩；將上述過篩的物料混合均勻，按配比稱取 羥丙基甲基纖維素配成1%的水溶液作粘合劑，制軟材，過20目篩，制粒；在
35。C環境下干燥，過40目篩，整粒；按配比加潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，經
檢驗、填充后，即得復方甲基麻黃堿膠囊。
實施例8:
1000粒用量
對乙酰氨基酚75. 0g
咖啡因8. 20g
鹽酸甲基麻黃堿2. 50g
愈創甘油醚12. 45g
馬來酸氯苯那敏0. 60g
微晶纖維素40g
淀粉38g
乳糖20g
羥丙基甲基纖維素0.75g
硬脂酸鎂2. OOg
水75ml
復方甲基麻黃堿膠囊的制備方法采用如下工藝流程制備
按配比分別稱取鹽酸甲基麻黃堿、對乙酰氨基酚、咖啡因、愈創甘油醚、馬 來酸氯苯那敏、微晶纖維素、淀粉和乳糖，過80目篩；將上述過篩的物料混合均 勻，按配比稱取羥丙基甲基纖維素配成1%的水溶液作粘合劑，制軟材，過20目
篩，制粒；在8(TC環境下干燥，過40目篩，整粒；按配比加潤滑劑硬脂酸鎂，混
合均勻，經檢驗、填充后，即得復方甲基麻黃堿膠囊。
121000粒用量
對乙酰氨基酚75. 0g
咖啡因8. 20g
鹽酸甲基麻黃堿2. 50g
愈創甘油醚12. 45g
馬來酸氯苯那敏0. 60g
微晶纖維素40g
淀粉38g
乳糖20g
權利要求
1、復方甲基麻黃堿膠囊，含有對乙酰氨基酚、咖啡因、鹽酸甲基麻黃堿、愈創甘油醚、馬來酸氯苯那敏和藥用輔料；其特征在于復方甲基麻黃堿膠囊的每粒配比為鹽酸甲基麻黃堿0.5mg-60mg，對乙酰氨基酚25mg-500mg，咖啡因2.7mg-30mg，愈創甘油醚4.0mg-83mg，馬來酸氯苯那敏0.3mg-5mg，所述藥用輔料包括填充劑，所述藥用輔料還包括粘合劑和潤滑劑。
2、 根據權利要求l所述的復方甲基麻黃堿膠囊，其特征在于所述填充劑 選自可壓性淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素和甘露醇中的一種或幾種；復方甲 基麻黃堿膠囊每粒配比為鹽酸甲基麻黃堿0.5mg-60mg，對乙酰氨基酚 25mg-500mg，咖啡因2. 7mg-30mg，，愈創甘油醚4. Omg-83mg，馬來酸氯苯那敏 0. 3mg-5mg，微晶纖維素32. 3mg-646mg。
3、 根據權利要求l所述的萆方甲基麻黃堿膠囊，其特征在于其中藥用輔 料還包括粘合劑和潤滑劑，所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮K3(,的5%乙醇溶液、淀粉槳、羥丙基甲基纖維素水溶液中的一種或幾種；潤滑劑選自硬脂酸、硬脂 酸鎂、滑石粉、聚乙二醇、十二垸基硫酸鎂中的一種或幾種；復方甲基麻黃堿 膠囊每粒配比為鹽酸甲基麻黃堿0.5mg-60mg，對乙酰氨基酚25mg-500mg，咖 啡因2.7mg-30mg，愈創甘油醚4. 0mg-83mg，馬來酸氯苯那敏0. 3mg-5mg，微晶 纖維素32. 3mg-646mg，粘合劑為聚乙烯吡咯垸酮K3。 0. 83mg-16. 7mg，潤滑劑為 硬脂酸鎂0. 6mg-15. Omg。
4、 根據權利要求3所述的復方甲基麻黃堿膠囊，其特征在于復方甲基麻 黃堿膠囊的每粒配比為鹽酸甲基麻黃堿2.5mg，對乙酰氨基酚75mg，咖啡因 8.2mg，愈創甘油醚12. 45mg，馬來酸氯苯那敏0. 6mg，微晶纖維素96. 7mg，聚 乙烯吡咯烷酮K:i(, 2. 5mg，硬脂酸鎂2. Omg。
5、 根據權利要求1-4所述的復方甲基麻黃堿膠囊的制備方法，其特征在于:復方甲基麻黃堿膠囊釆用如下工藝流程制備A、 按配比分別稱取對乙酰氨基酚、咖啡因、鹽酸甲基麻黃堿、愈創甘油醚、 馬來酸氯苯那敏、微晶纖維素，過80目篩；B、 將上述過篩的物料混合均勻，按配比稱取粘合劑，制軟材，過20目篩， 制粒；C、 在35-80。C環境下干燥，過40目篩，整粒；D、 按配比加潤滑劑，混合均勻，經檢驗、填充后，即得復方甲基麻黃堿膠囊。
全文摘要
本發明提供了復方甲基麻黃堿膠囊及制備方法，其中含有有效量的鹽酸甲基麻黃堿，對乙酰氨基酚，咖啡因，愈創甘油醚，馬來酸氯苯那敏和藥用輔料，該輔料中含有填充劑、粘合劑和潤滑劑，該膠囊的組成成分為鹽酸甲基麻黃堿0.5mg-60mg；對乙酰氨基酚25mg-500mg；咖啡因2.7mg-30mg；愈創甘油醚4.0mg-83mg；馬來酸氯苯那敏0.3mg-5mg；微晶纖維素32.3mg-646mg；聚乙烯吡咯烷酮K₃₀ 0.83mg-16.7mg；硬脂酸鎂0.6mg-15.0mg；本發明還提供了所述復方甲基麻黃堿膠囊的制備方法，制粒后得到的產品副作用小，穩定性好，療效確定。
文檔編號A61K31/137GK101167709SQ200610143010
公開日2008年4月30日 申請日期2006年10月27日 優先權日2006年10月27日
發明者陳益智 申請人:陳益智