專利名稱：中藥開竅醒腦微乳鼻腔噴霧劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥開竅醒腦微乳鼻腔噴霧劑，具體涉及一種具有清熱解毒、涼血活血、 開竅醒腦的中藥微乳鼻腔噴霧劑，屬于藥物技術領域。
背景技術：
傳統的丸劑在腦血管疾病急救中存在以下缺點①藥物受到胃腸道中酶的破壞作用和肝 臟首過作用；②難以突破血腦屏障，難以迅速有效地治療腦內疾病。
鼻腔給藥系統(nasal drug deliveery system NDDS)是指在鼻腔內使用，經鼻粘膜吸收而 發揮局部或全身作用的制劑。人體鼻內的總容積是15ml，鼻粘膜面積為150cm2，鼻粘膜上有 眾多的纖毛，可增加藥物吸收的有效面積。藥物經鼻腔毛細管吸收后，直接進入體循環，而 不經過肝系統，避免了肝臟的首過效應，因而，是藥物吸收的良好部位、
鼻腔作為給藥部位，其藥物吸收與其他部位相比具有以下特點(1)鼻粘膜上有眾多的 細微絨毛，可顯著增加藥物吸收的表面積，同時上皮細胞膜下有許多豐富的毛細血管，故藥 物能迅速吸收。(2)藥物吸收后直接進入體循環，無肝臟首過效應，鼻粘膜中蛋白水解酶活 性低，對在胃腸液與胃腸壁膜中易代謝的或首過效應很大的肽類與蛋白質類藥物是有效的給 藥途徑。(3)鼻粘膜比其他部位的人體粘膜如胃腸道、口腔及陰道等的通透性更高，藥物可 以很好地吸收。(4)給藥方便，以噴入方式給藥，患者可自行完成。
專利號01101993.X"納米醒腦靜制劑及其制備方法"是以麝香、郁金、冰片、梔子四味中 藥材直接納米化制得的制劑，該方法缺乏中醫理論的指導，沒有考慮到各味中藥材中不同成 分的特殊性，實用價值不大。
專利號200410097167.0"—種治療腦炎、肝昏迷的醒腦靜滴丸及其制備方法"是以麝香、 郁金、冰片、梔子等四味中藥為主藥，配以多種輔料制成的滴丸劑；專利號200610072942.6"醒 腦靜固體分散體藥物組合物及其制劑和制備方法"是以麝香、郁金揮發油、郁金總姜黃素、冰 片、梔子總甙等為主藥，配以多種輔料制成的分散體制劑，如滴丸、膠囊、片劑等；上述 劑型均為口服藥物制劑，而口服制劑，尤其是中藥口服制劑服用后均存在著溶解時限長、溶 出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發揮，也直接 影響了治療效果；同時口服制劑在制備過程中工藝復雜，生產成本高，從而導致用藥成本隨 之提高，不利于提高廣大患者的就醫能力，也不利于提高社會健康水平。
專利號200510077199.9"—種納米醒腦靜注射制劑及其制備方法"是以麝香、郁金、冰片、
梔子四味藥材為基礎的中藥注射劑；但中藥注射劑穩定性較差，儲存一定時間后會出現pH值改變、外觀色澤變深甚至出現渾濁和沉淀等現象，嚴重影響藥物的安全性；同時，中藥注 射劑因含有蛋白、多糖、多肽等物質，提取純度不夠，成分相互作用，含有助溶劑、增容劑 等因素容易導致過敏的發生；且注射劑使患者的順應性降低，使用受到一定的限制。

發明內容
本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種具有清熱解毒，涼血活血，開竅醒腦 之功能，天然無毒、安全、高效、可生物降解，臨床上用于各種腦血管疾病，特別對于意 識障礙、重癥顱腦損傷、腦出血、腦梗死及藥物中毒等中樞性昏迷疾病，亦可用于搶救急危 癥患者的通過鼻粘膜腦靶向給藥的中藥開竅醒腦藥物-中藥開竅醒腦微乳鼻腔噴霧劑。
本發明的另一個目的是提供中藥開轉醒腦微乳鼻腔噴霧劑的制備方法。
中藥開竅醒腦微乳鼻腔噴霧劑是通過鼻途徑腦靶向給藥的鼻粘膜釋藥制劑；本發明由麝 香、冰片、郁金、梔子等中藥采用中藥現代化微乳技術精制而成，具有清熱解毒，涼血活血， 開竅醒腦之功能。本發明以中醫理論為指導，麝香氣味芳香，性善走竄，具有較強的開竅通 閉作用，為醒神回蘇要藥。冰片辛苦微寒，通諸窮而散郁火，也是很好的鼻粘膜促滲透劑， 與麝香相伍用于醒神開竅；梔子泄三焦之火，清熱涼血，利濕解毒；郁金辛苦性寒，活血止 痛，行氣解郁，涼血清心。四藥合用，具有芳香開竅、醒神止痛、清熱解毒等作用。
本發明以中醫理論為指導，經過多次反復摸索總結出的組方，它由以下重量配比的組分 制備而成
人工麝香10-20份、冰片2-8份、郁金30-40份、梔子40-50份、聚氧乙烯一9一月桂醚 10-20份、硫代月桂醇5-8份、蛋黃磷脂l-6份、卵磷脂l-4份、豆磷脂2-10份、維生素E2-4 份、精制大豆油10-30份、1,2-丙二醇10-20份、甘油10-15份、膽酸2-4份、乙醇適量、純 化水適量、香精適量和拋射劑適量。
所述的香精為藥用香精。
所述的拋射劑為國家允許使用的藥用拋射劑。
所述的噴霧劑劑型為氣霧劑或噴霧劑。
一種中藥開竅醒腦微乳鼻腔噴霧劑的制備方法，包括以下步驟
(1) 取郁金30-40份、梔子40-50份研碎，加入純化水1500ml蒸餾，收集蒸餾液1000ml;
(2) 將人工麝香10-20份研成細末，待用；將冰片2-8份研成細末，待用；
(3) 量取提取液，力n 1,2-丙二醇10-20份、甘油10-15份，加熱使澄清，繼續加熱、攪 拌使溫度達到62'C并保持恒定；
(4) 取冰片細末、蛋黃磷脂l-6份、卵磷脂l-4份、豆磷脂2-10份，加適量無水乙醇使 其溶解，然后加精制大豆油10-30份、維生素E 2-4份、膽酸2-4份，加熱攪拌使溫度達到60°C并保持恒定；
(5) 恒溫下將步驟(3)所得溶液緩慢滴加到步驟(4)所得溶液中，同時均勻攪拌，滴 加完畢加入聚氧乙烯一9一月桂醚10-20份、硫代月桂醇5-8份，然后加同溫的純化水定容， 繼續攪拌約15min得初乳；
(6) 初乳過0.80pm濾膜后，過納米機，過0.22pm濾膜，得終乳；
(7) 灌裝、封口、添加拋射劑、包裝得中藥開窮醒腦微乳鼻腔噴霧劑或氣霧劑。 本發明相對于現有技術的有益效果是
(1) 醒腦靜微乳鼻腔噴霧劑通過鼻途徑實現腦靶向給藥，免受胃腸道中酶的破壞和避免 了肝臟對藥物的首過作用；同時可突破血腦屏障，能夠起到迅速發揮作用，并且給藥方便， 第一時間實現搶救目的。 '
(2) 應用微乳納米粒創新技術制成的乳劑作為藥物載體，在體內具有選擇性分布并且能 相對地起到緩釋長效的作用，提高藥物的療效，降低毒副反應，具有實用價值。
(3) 采用鼻粘膜滲透促進劑新技術，能有效地改善鼻粘膜對處方中中藥主要成分的吸收， 提高生物利用度。
具體實施例方式
以下通過具體實施例對本發明作進一步說明，應該理解的是，這些實施例僅用于說明本 發明，并不限制本發明的范圍。 實施例1
(1) 取郁金30份、梔子40份研碎，加入純化水1500ml蒸餾，收集蒸餾液1000ml;
(2) 將人工麝香10份研成細末，待用；將冰片2份研成細末，待用；
(3) 量取提取液，加1，2-丙二醇10份、甘油10份，加熱使澄清，繼續加熱、攪拌使溫 度達到62'C并保持恒定；
(4) 取冰片細末、蛋黃磷脂1份、卵磷脂1份、豆磷脂2份，加適量無水乙醇使溶解， 然后加精制大豆油10份、維生素E2份、膽酸2份，加熱攪拌使溫度達到6(TC并保持恒定；
(5) 恒溫下將第3步所得溶液緩慢滴加到第4步所得溶液中，同時均勻攪拌，滴加完畢 加入聚氧乙烯一9一月桂醚10份、硫代月桂醇5份，然后加同溫的純化水定容，繼續攪拌約 15min得初乳；
(6) 初乳過0.80pm濾膜后，過納米機，過0.22^!11濾膜，得終乳；
(7) 灌裝、封口、添加拋射劑、包裝得中藥開轉醒腦微乳鼻腔噴霧劑。
實施例2(1 )取郁金35份、梶子45份研碎，加入純化水1500ml蒸餾，收集蒸餾液1000ml;
(2) 將人工麝香15份研成細末，待用；將冰片4份研成細末，待用；
(3) 、量取提取液，加1,2-丙二醇15份、甘油15份，加熱使澄清，繼續加熱、攪拌使 溫度達到62'C并保持恒定；
(4) 取冰片細末、蛋黃磷脂3份、卵磷脂1份、豆磷脂3份，加適量無水乙醇使溶解， 然后加精制大豆油15份、維生素E2份、膽酸2份，加熱攪拌使溫度達到6(TC并保持恒定；
(5) 恒溫下將第3步所得溶液緩慢滴加到第4步所得溶液中，同時均勻攪拌，滴加完畢 加入聚氧乙烯一9一月桂醚15份、硫代月桂醇5份，然后加同溫的純化水定容，繼續攪拌約 15min得初乳； '
(6) 初乳過0.80pm濾膜后，過納米機，過0.22pm濾膜，得終乳；
(7) 灌裝、封口、添加拋射劑、包裝得中藥開窮醒腦微乳鼻腔噴霧劑。
實施例3
(1) 取郁金40份、梔子50份研碎，加入純化水1500ml蒸餾，收集蒸餾液1000ml;
(2) 將人工麝香20份研成細末，待用；將冰片8份研成細末，待用；
(3) 量取提取液，力卩1,2-丙二醇20份、甘油15份，加熱使澄清，繼續加熱、攪拌使溫 度達到62'C并保持恒定；
(4) 取冰片細末、蛋黃磷脂6份、卵磷脂4份、豆磷脂10份，加適量無水乙醇使溶解， 然后加精制大豆油30份、維生素E4份、膽酸4份，加熱攪拌使溫度達到6(TC并保持恒定；
(5) 恒溫下將第3步所得溶液緩慢滴加到第4步所得溶液中，同時均勻攪拌，滴加完畢 加入聚氧乙烯一9一月桂醚20份、硫代月桂醇8份，然后加同溫的純化水定容，繼續攪拌約 15min得初乳；
(6) 初乳過0.80nm濾膜后，過納米機，過0.22pm濾膜，得終乳；
(7) 灌裝、封口、添加拋射劑、包裝得中藥開竅醒腦微乳鼻腔噴霧劑。
實施例4
(1) 取郁金40份、梔子45份研碎，加入純化水1500ml蒸餾，收集蒸餾液1000ml;
(2) 將人工麝香15份研成細末，待用；將冰片6份研成細末，待用；
(3) 量取提取液，力卩1,2-丙二醇IO份、甘油15份，加熱使澄清，繼續加熱、攪拌使溫 度達到62"C并保持恒定；
(4) 取冰片細末、蛋黃磷脂1份、卵磷脂4份、豆磷脂8份，加適量無水乙醇使溶解， 然后加精制大豆油30份、維生素E3份、膽酸4份，加熱攪拌使溫度達到60'C并保持恒定；
(5) 恒溫下將第3步所得溶液緩慢滴加到第4步所得溶液中，同時均勻攪拌，滴加完畢加入聚氧乙烯一9一月桂醚10份、硫代月桂醇8份，然后加同溫的純化水定容，繼續攪拌約 15min得初乳；
(6) 初乳過0.80pm濾膜后，過納米機，過0.22nm濾膜，得終乳；
(7) 灌裝、封口、添加拋射劑、包裝得中藥開竅醒腦微乳鼻腔噴霧劑。
實施例5
(I)取郁金40份、梔子50份研碎，加入純化水1500ml蒸餾，收集蒸餾液IOOOml;
(2) 將人工麝香10份研成細末，待用；將冰片2份研成細末，待用；
(3) 量取提取液，加1,2-丙二醇10份、甘油10份，加熱使澄清，繼續加熱、攪拌使溫 度達到62"C并保持恒定； '
(4) 取冰片細末、蛋黃磷脂6份、卵磷脂1份、豆磷脂2份，加適量無水乙醇使溶解， 然后加精制大豆油30份、維生素E2份、膽酸2份，加熱攪拌使溫度達到6(TC并保持恒定；
(5) 恒溫下將第3步所得溶液緩慢滴加到第4步所得溶液中，同時均勻攪拌，滴加完畢 加入聚氧乙烯一9一月桂醚20份、硫代月桂醇5份，然后加同溫的純化水定容，繼續攪拌約 15min得初乳；
(6) 初乳過0.80pm濾膜后，過納米機，過022pm濾膜，得終乳；
(7) 灌裝、封口、添加拋射劑、包裝得中藥開竅醒腦微乳鼻腔噴霧劑。
權利要求
1.一種中藥開竅醒腦微乳鼻腔噴霧劑，其特征在于它由以下重量配比的組分制備而成人工麝香10-20份、冰片2-8份、郁金30-40份、梔子40-50份、聚氧乙烯-9-月桂醚10-20份、硫代月桂醇5-8份、蛋黃磷脂1-6份、卵磷脂1-4份、豆磷脂2-10份、維生素E 2-4份、精制大豆油10-30份、1，2-丙二醇10-20份、甘油10-15份、膽酸2-4份、乙醇適量、純化水適量、香精適量和拋射劑適量。
2. 根據權利要求1所述的一種中藥開竅醒腦微乳鼻腔噴霧劑，其特征在于所述的香精 為藥用香精。
3. 根據權利要求1所述的中藥開窮醒腦微乳鼻腔噴霧劑，其特征在于所述的拋射劑為 國家允許使用的藥用拋射劑。
4. 根據權利要求1所述的中藥開竅醒腦微乳鼻腔噴霧劑，'其特征在于所述的噴霧劑劑 型為氣霧劑或噴霧劑。
5. —種用于制備權利要求1所述的中藥開竅醒腦微乳鼻腔噴霧劑的方法，其特征在于 包括以下步驟(1 )取郁金30-40份、梔子40-50份研碎，加入純化水1500ml蒸餾，收集蒸餾液1000ml;(2) 將人工麝香10-20份研成細末，待用；將冰片2-8份研成細末，待用；(3) 量取提取液，力Q 1，2-丙二醇10-20份、甘油10-15份，加熱使澄清，繼續加熱、攪 拌使溫度達到62'C并保持恒定；(4) 取冰片細末、蛋黃磷脂l-6份、卵磷脂l-4份、豆磷脂2-10份，加適量無水乙醇使 其溶解，然后加精制大豆油10-30份、維生素E 2-4份、膽酸2-4份，加熱攪拌使溫度達到60°C 并保持恒定；(5) 恒溫下將步驟(3)所得溶液緩慢滴加到步驟(4)所得溶液中，同時均勻攪拌，滴 加完畢加入聚氧乙烯一9一月桂醚10-20份、硫代月桂醇5-8份，然后加同溫的純化水定容，繼續攪拌約15min得初乳；(6) 初乳過0.8(Him濾膜后，過納米機，過0.22pm濾膜，得終乳；(7) 灌裝、封口、添加拋射劑、包裝得中藥開竅醒腦微乳鼻腔噴霧劑或氣霧劑。
全文摘要
本發明涉及一種中藥開竅醒腦微乳鼻腔噴霧劑及其制備方法，本發明是由人工麝香10-20份、冰片2-8份、郁金30-40份、梔子40-50份、聚氧乙烯-9-月桂醚10-20份、硫代月桂醇5-8份、蛋黃磷脂1-6份、卵磷脂1-4份、豆磷脂2-10份、維生素E 2-4份、精制大豆油10-30份、1，2-丙二醇10-20份、甘油10-15份、膽酸2-4份、乙醇適量、純化水適量、香精適量和拋射劑適量組成；具有清熱解毒，涼血活血，開竅醒腦之功能，天然無毒、安全、高效、可生物降解，臨床上用于各種腦血管疾病，特別對于意識障礙、重癥顱腦損傷、腦出血、腦梗死及藥物中毒等中樞性昏迷疾病有效；該藥物通過鼻途徑實現腦靶向給藥，可突破血腦屏障，能夠起到迅速發揮作用，同時給藥方便。
文檔編號A61P25/00GK101596300SQ20091004078
公開日2009年12月9日 申請日期2009年7月3日 優先權日2009年7月3日
發明者周小萍, 林文輝, 林柳清, 蔣宇亮 申請人:廣東同德藥業有限公司