專利名稱：放線菌素類化合物放線菌素v在制備抗乳腺癌藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及放線菌素類化合物放線菌素V，特別是一類源 于海洋鏈霉菌屬微生物具有抗腫瘤活性的放線菌素V在制備抗乳腺癌藥物中的應用。
背景技術：
長期以來，惡性腫瘤一直嚴重威脅著人類健康與生命。在各種疾病中，癌癥是致人 死亡的主要疾病之一。據WHO報告，全世界每年約有600萬人被癌癥奪去生命，估計到2020 年將升至1000萬人。乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，發病率在過去五十年中呈緩慢上升趨 勢，在許多西方國家中，乳腺癌的發病率占女性癌癥的首位。近年來，其發病率在發展中國 家呈現逐年上升趨勢，在我國的北京、上海等大城市，其發病率已位居女性惡性腫瘤之首。目前治療惡性腫瘤的主要方法包括手術治療、抗癌藥物的化學治療、放射治療和 生物反應調節劑及其它治療。其中化療在惡性腫瘤治療中占有不可替代的地位。對于乳腺 癌，常用治療手段主要是以傳統的手術治療為主，術后輔以局部或全身的放療、化療及內分 泌治療，其中化療是治療乳腺癌的重要輔助性手段，化療能夠明顯降低乳腺癌的術后復發 率，對晚期乳腺癌失去根治機會者采用化療也有明顯的緩解率。但是，由于抗惡性腫瘤藥物 的選擇性差，毒副作用大，造成惡性腫瘤患者免疫功能低下，生活質量降低，這使得化療藥 物的使用受到一定的限制。另外，多藥耐藥性的產生也限制了化療藥物的使用。因此，研究 新一代的低毒高選擇性、耐藥性低的藥物成為惡性腫瘤治療的當務之急。隨著細胞分子生物學的發展，可將癌癥定義為細胞周期異常性疾病。癌癥從細胞 水平上可以看作是調控細胞周期或細胞凋亡的某一個或某幾個環節發生紊亂，使癌化細胞 無限制地盲目無序增殖的一種狀態。細胞凋亡誘導劑能通過調控細胞凋亡的生物過程，控 制和矯正癌化細胞盲目無序增殖的狀態。因此，新的細胞凋亡誘導劑有可能開發成新的化 療藥物用于治療癌癥，而檢測細胞凋亡誘導作用的生物活性指標則可用于篩選和發現新的 抗癌活性物質。

發明內容
為克服上述技術缺陷，本發明提供了放線菌素類化合物放線菌素V(ActV)在制備 抗乳腺癌藥物中的應用。本發明的放線菌素類化合物放線菌素V(ActV)來源于海洋紅樹林內生真菌。發 明人由南海海洋鏈霉菌Str印tomyces zhapoensis H41-26的發酵培養物的乙酸乙酯粗提 物中分離得到化合物ActV，該菌株由廣東省農業科學院植物保護研究所從廣東省陽江市 西南端海陵島閘坡的海泥中分離得到。ActV的分子量為1268，純度為>96%。盡管ActV 曾以少量的形式與ActD —起從陸地放線菌被分離得到，但以ActV為優勢產物從海洋放線 菌分離出來還是第一次。其結構運用核磁共振(H-NMR，13C-NMR，HSQC，HMBC)、高分辨質譜 (ESI-MS)等現代波譜技術進行鑒定，并與現有文獻報道的圖譜進行對照確認。結構如下列
3式所示
權利要求
放線菌素類化合物放線菌素V在制備抗乳腺癌藥物中的應用。
1.放線菌素類化合物放線菌素V在制備抗乳腺癌藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述抗乳腺癌藥物中含有放線菌素V，所 述放線菌素V具有如下結構
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述放線菌素V的分子量為1268。
4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述放線菌素V是由南海海洋鏈霉菌 Streptomyces zhapoensis H41-26的發酵培養物的乙酸乙酯粗提物中分離純化得到的。
5.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述抗乳腺癌藥物的劑型包括片劑、丸 劑、膠囊劑、顆粒劑、溶液劑、混懸劑或乳劑。
全文摘要
本發明提供了放線菌素類化合物放線菌素V在制備抗乳腺癌藥物中的應用。其中，放線菌素類化合物放線菌素V(ActV)于南海海洋鏈霉菌Streptomyces zhapoensis H41-26的發酵培養物的乙酸乙酯粗提物中分離得到，分子量為1268。該藥物含有上述放線菌素類化合物放線菌素V(ActV)。本發明的放線菌素類化合物從真菌中提取，方法簡單，成本低廉；ActV可同時通過Caspase依賴的內源性和外源性途徑誘導腫瘤細胞凋亡。ActV在體外和體內對人乳腺癌細胞生長的抑制作用和誘導凋亡作用，為進一步開發高效低毒的抗腫瘤新型候選藥物奠定基礎。
文檔編號A61K38/08GK101934066SQ20091004069
公開日2011年1月5日 申請日期2009年6月30日 優先權日2009年6月30日
發明者何振健, 古明暉, 吳玨珩, 朱勛, 李雋 , 林永成, 林璧潤, 潘嘉慧, 袁潔, 黎孟楓 申請人:中山大學