專利名稱：注射用頭孢拉定脂質體及制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及了一種注射用頭孢拉定脂質體及其制備方法。
背景技術：
注射用頭孢拉定主要成份為頭孢拉定，其化學名為(6 7R)-(R)-2_氨基-2- (1，4-環己烯基)乙酰氨基-3-甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(4. 2.0) 辛-2-烯-2-羧酸，分子式C16H19N3O4S,分子量349. 40 ；本品為第一代頭孢菌素對不產青霉素酶和產青霉素酶金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌、A組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌等革蘭陽性球菌的部分菌株具良好抗菌作用。厭氧革蘭陽性菌對本品多敏感，脆弱擬桿菌對本品呈現耐藥。耐甲氧西林葡萄球菌屬、腸球菌屬對本品耐藥。本品對革蘭陽性菌與革蘭陰性菌的作用與頭孢氨芐相似，本品對淋球菌有一定作用，對產酶淋球菌也具活性； 對流感嗜血桿菌的活性較差。本品主要適用于敏感菌所致的急性咽炎扁桃體炎中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等。由于頭孢拉定穩定性不高、藥物的毒副作用較大，特別是靜脈注射疼痛，病人順從性差，影響了治療效果。脂質體是一種雙分子層膜的微膠囊，結構類似于人體細胞，微膠囊直徑為幾百至幾千埃。脂質體作為藥物載體，可將藥物包裹后定向送至病變部位以提高藥物治療指數，能有效降低藥物的毒副作用，可顯著提高藥物產品的穩定性，同時減輕注射疼痛，有利于提高病人治療的順從性，提高治療效果。

發明內容
本發明的目的是提供一種穩定性高，能有效降低藥物的毒副作用，可減輕藥物注射疼痛，有利于提高病人治療順從性，提高治療效果的注射用頭孢拉定脂質體及制備方法。為了解決上述技術問題，本發明通過下述技術方案得以解決 注射用頭孢拉定脂質體，包括下列重量份的原料
頭孢拉定(無菌)1份；
碳酸鈉0. 03 0. 1份
大豆卵磷脂3 5份
膽固醇0. 8 2份
維生素E0. 03 0. 1份；
DSPE-PEG0. 2 0. 3 份。作為優選，所述的每1000瓶注射用頭孢拉定脂質體中含頭孢拉定500g、碳酸鈉 20g、大豆卵磷脂1500g、膽固醇500g、維生素E 20g、DSPE-PEG 125g。作為優選，所述的每1000瓶注射用頭孢拉定脂質體中含頭孢拉定1000g、碳酸鈉 40g、大豆卵磷脂 3000g、膽固醇 1000g、維生素 E 40g、DSPE-PEG 250g。
DSPE-PEG (聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺)是一種脂質體修飾劑，對脂質體膜進行改性修飾，能使脂質體在血液中駐留時間延長，有效延長了藥物的作用。同時還提供了藥物對靶向組織的選擇性，能夠逃避網狀內皮系統的捕捉，有效降低了藥物毒副作用和不良反應。制備上述技術方案中所述的注射用頭孢拉定脂質體的方法，包括下列步驟
(1)將大豆卵磷脂、膽固醇、維生素E、DSPE-PEG按上述配比溶于氯仿有機溶劑中，加熱攪拌分散均勻，于旋轉薄膜蒸發器上減壓除去有機溶劑，制得磷脂膜，再加適量的PH值為 5. 6枸櫞酸-緩沖溶液攪拌溶解，獲得空白脂質體溶液；
(2)將處方量的頭孢拉定(無菌)和碳酸鈉溶解在3000-6000ml注射用水中，充分溶解， 然后加入上述空白脂質體溶液，溫度控制在45-60°C攪拌20-40分鐘，攪拌充分溶解，混合均勻，溶液用0. 22 μ m的濾膜過濾，得到頭孢拉定脂質體溶液；
(3)將上述溶液進行噴霧干燥，在無菌條件下分裝1000瓶，制得注射用頭孢拉定脂質體制劑。本發明由于采用了以上技術方案，具有顯著的技術效果
本發明產品穩定性高，副作用小，能有效降低藥物的毒副作用，減少藥物用量，同時減輕注射疼痛，有利于提高病人治療的順從性。凍干過程中不會因脫水、融合、冰晶生成等發生破裂，水化復融之后，能保持良好的包封率，方便產品運輸和貯藏。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步詳細描述 實施例1
注射用頭孢拉定脂質體，每1000瓶注射用頭孢拉定脂質體中包括下列原料及含量
頭孢拉定(無菌)500g;
碳酸鈉20g
大豆卵磷脂1500g
膽固醇500g
維生素E20g ；
DSPE-PEG125g。制備上述的注射用頭孢拉定脂質體的方法，包括下列步驟
(1)將大豆卵磷脂、膽固醇、維生素E、DSPE-PEG按上述配比溶于氯仿有機溶劑中，加熱攪拌分散均勻，于旋轉薄膜蒸發器上減壓除去有機溶劑，制得磷脂膜，再加適量的PH值為 5. 6枸櫞酸-緩沖溶液攪拌溶解，獲得空白脂質體溶液；
(2)將處方量的頭孢拉定(無菌)和碳酸鈉溶解在3000ml注射用水中，充分溶解，然后加入上述空白脂質體溶液，溫度控制在50°C攪拌30分鐘，攪拌充分溶解，混合均勻，溶液用 0. 22 μ m的濾膜過濾，得到頭孢拉定脂質體溶液；
(3)將上述溶液進行噴霧干燥，在無菌條件下分裝1000瓶，制得注射用頭孢拉定脂質體制劑。實施例2注射用頭孢拉定脂質體，每1000瓶注射用頭孢拉定脂質體中包括下列原料及含量
頭孢拉定(無菌)IOOOg;
碳酸鈉40g ；
大豆卵磷脂3000g ；
膽固醇IOOOg ；
維生素E40g ；
DSPE-PEG250g。制備上述的注射用頭孢拉定脂質體的方法，包括下列步驟
(1)將大豆卵磷脂、膽固醇、維生素E、DSPE-PEG按上述配比溶于氯仿有機溶劑中，加熱攪拌分散均勻，于旋轉薄膜蒸發器上減壓除去有機溶劑，制得磷脂膜，再加適量的PH值為 5. 6枸櫞酸-緩沖溶液攪拌溶解，獲得空白脂質體溶液；
(2)將處方量的頭孢拉定(無菌)和碳酸鈉溶解在6000ml注射用水中，充分溶解，然后加入上述空白脂質體溶液，溫度控制在50°C攪拌30分鐘，攪拌充分溶解，混合均勻，溶液用 0. 22 μ m的濾膜過濾，得到頭孢拉定脂質體溶液；
(3)將上述溶液進行噴霧干燥，在無菌條件下分裝1000瓶，制得注射用頭孢拉定脂質體制劑。穩定性研究
1、加速試驗
取3批樣品，模擬上市包裝，置溫度40°C 士2°C，相對濕度75%士5%的恒溫恒濕培養箱里放置6個月，于放置1、2、3、6個月末各取樣一次，測定各項考察指標，并與0月結果相比較，結果見表1-1:
表1-1注射用頭孢拉定脂質體加速試驗結果
權利要求
1.注射用頭孢拉定脂質體，其特征在于，包括下列重量份的原料頭孢拉定(無菌) 碳酸鈉大豆卵磷脂1份； 0. 03 0. 1 份3 5份 0. 8 2份膽固醇維生素E DSPE-PEG0. 03 0. 1 份；0. 2 0. 3 份。
2.根據權利要求1所述的注射用頭孢拉定脂質體，其特征在于每1000瓶注射用頭孢拉定脂質體中含頭孢拉定500g、碳酸鈉20g、大豆卵磷脂1500g、膽固醇500g、維生素E 20g、 DSPE-PEG 125g。
3.根據權利要求1所述的注射用頭孢拉定脂質體，其特征在于每1000瓶注射用頭孢拉定脂質體中含頭孢拉定1000g、碳酸鈉40g、大豆卵磷脂3000g、膽固醇1000g、維生素E 40g、DSPE-PEG 250g。
4.制備如權利要求1-3所述的注射用頭孢拉定脂質體的方法，其特征在于，包括以下步驟(1)將大豆卵磷脂、膽固醇、維生素E、DSPE-PEG按上述配比溶于氯仿有機溶劑中，加熱攪拌分散均勻，于旋轉薄膜蒸發器上減壓除去有機溶劑，制得磷脂膜，再加適量的PH值為 5. 6枸櫞酸-緩沖溶液攪拌溶解，獲得空白脂質體溶液；(2)將處方量的頭孢拉定(無菌)和碳酸鈉溶解在3000-6000ml注射用水中，充分溶解， 然后加入上述空白脂質體溶液，溫度控制在45-60°C攪拌20-40分鐘，攪拌充分溶解，混合均勻，溶液用0. 22 μ m的濾膜過濾，得到頭孢拉定脂質體溶液；(3)將上述溶液進行噴霧干燥，在無菌條件下分裝1000瓶，制得注射用頭孢拉定脂質體制劑。
全文摘要
本發明涉及醫藥技術領域，公開了一種注射用頭孢拉定脂質體及制備方法，包括下列重量份的原料頭孢拉定(無菌)1份；碳酸鈉0.03～0.1份；大豆卵磷脂3～5份；膽固醇0.8～2份；維生素E0.03～0.1份；DSPE-PEG0.2～0.3份。本發明產品穩定性高，副作用小，能有效降低藥物的毒副作用，減少藥物用量，同時減輕注射疼痛，有利于提高病人治療的順從性。凍干過程中不會因脫水、融合、冰晶生成等發生破裂，水化復融之后，能保持良好的包封率，方便產品運輸和貯藏。
文檔編號A61K31/545GK102397252SQ20111022960
公開日2012年4月4日 申請日期2011年8月11日 優先權日2011年8月11日
發明者傅妙英, 傅苗青 申請人:傅苗青