專利名稱：一種治療慢性結(jié)腸炎的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，具體涉及一種治療慢性結(jié)腸炎的中藥組合物及其制備方法，屬于生物制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
慢性結(jié)腸炎是指直腸結(jié)腸因各種致病原因?qū)е履c道的炎性水腫、潰瘍、出血病變。 通常根據(jù)慢性結(jié)腸炎致病原因分為特異性，即有明顯原因的結(jié)腸炎，和非特異性即致病原因不明的結(jié)腸炎。特異性結(jié)腸炎常見的有痢疾、結(jié)腸結(jié)核、阿米巴痢疾、放射性直腸炎等，非特異性結(jié)腸炎有潰瘍性結(jié)腸炎、克隆氏病等。而臨床所稱的慢性結(jié)腸炎多指非特異性結(jié)腸炎。中醫(yī)認(rèn)為，結(jié)腸炎大多為濕熱壅結(jié)、脾腎陽虛、氣血兩虛、氣滯血瘀、飲食失調(diào)、勞累過度、精神因素而誘發(fā)。現(xiàn)今治療慢性結(jié)腸炎的藥物大多僅能減輕癥狀，治標(biāo)不治本，病情容易反復(fù)，治療效果并不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療慢性結(jié)腸炎的中藥組合物，本藥物具有清熱、燥濕、 解毒、瀉火、涼血止痢、殺蟲利尿、行氣止痛等功效，臨床療效好。本發(fā)明還提供了該中藥組合物的制備方法，其最大程度的保留了藥物有效成分， 所得藥物療效顯著。本發(fā)明是通過以下措施實(shí)現(xiàn)的
一種治療慢性結(jié)腸炎的中藥組合物，其特征是主要由下列原料組成白頭翁10-15重量份、黃連5-10重量份、木香1-5重量份、苦參1-5重量份、珍珠1-5重量份。優(yōu)選的，上述中藥組合物的配方為白頭翁12重量份、黃連7. 5重量份、木香3重量份、苦參4. 5重量份、珍珠3重量份。本發(fā)明中藥組合物可以加上相應(yīng)的輔料制成片劑、膠囊劑、顆粒劑等劑型，優(yōu)選劑型為片劑，考慮到片劑的硬度和崩解時(shí)間等因素，選擇淀粉、無水乙醇、CCNa、硬脂酸鎂為輔料。本發(fā)明還提供了該中藥片劑的制備方法，原料為白頭翁10-15重量份、黃連5-10 重量份、木香1-5重量份、苦參1-5重量份、珍珠1-5重量份，包括以下步驟
(1)取白頭翁、黃連、木香、苦參，將它們分別分為兩份，較少的一份分別粉碎成細(xì)粉，過 80目篩，較多的一份分別粉碎成粗顆粒，過5目篩，另取珍珠粉碎成粉，過80目篩，備用；
(2)取木香、白頭翁粗顆粒，加入8-10倍量的水，加熱提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油保存，濾液和濾渣分離備用；
(3)取苦參粗顆粒與步驟(2)的藥渣混合，加8-10倍量水煎煮2次，合并煎煮液；
(4)將步驟(3)的煎煮液和步驟(2)的濾液混合，濃縮至相對密度為1.12 1. 20 (60°C 測)的浸膏，然后加乙醇至醇含量為70voW)，攪勻，冷藏后過濾，取濾液備用；
(5)取黃連粗顆粒，加6-8倍量50-80vol%乙醇提取三次，濾過，濾液與步驟(4)濾液合并，回收乙醇至無醇味，并濃縮至稠膏；
(6)取剩余的木香、白頭翁、苦參和黃連細(xì)粉，與步驟(5)的稠膏混合，60°C干燥至干浸膏，粉碎過80目篩；
(7)將步驟(2)的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精進(jìn)行包結(jié)，得包結(jié)物；
(8)將干浸膏粉、包結(jié)物、淀粉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合，用無水乙醇制軟材，軟材過 12-14目篩制粒，然后在60°C下干燥、14目篩整粒，加入硬脂酸鎂，壓片得片劑。上述步驟(1)中，白頭翁、黃連、木香、苦參均按照1:19的質(zhì)量比分為兩份。上述步驟(2)中，揮發(fā)油提取時(shí)間為6H上述步驟(3)中，每次煎煮lh，步驟(5)中，每次提取1小時(shí)。上述步驟(7)中包結(jié)物制備過程為取β-環(huán)糊精，加水制成飽和溶液，然后在攪拌下滴入揮發(fā)油，滴完后繼續(xù)攪拌2-4h，然后靜置冷藏，冷藏后過濾、用石油醚洗滌、干燥， 去除石油醚殘留物，得包結(jié)物，其中，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精質(zhì)量比為1:10，滴入揮發(fā)油的溫度為40°C，滴完后攪拌3小時(shí)
上述步驟(8)中，干浸膏粉與包結(jié)物的總質(zhì)量為淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂總質(zhì)量的5. 8-6. 2倍，無水乙醇的用量為干浸膏粉、包結(jié)物、淀粉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉總質(zhì)量的9-11%。發(fā)明人經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)和研究，選取了白頭翁、黃連、木香、苦參、珍珠為主要藥物原料，通過各原料的配合和用量達(dá)到了協(xié)同起效的作用，提高了藥效。白頭翁具有清熱解毒、涼血止痢、燥濕殺蟲的功效，其揮發(fā)油和水提物對腸道病菌具有很好的抑制作用；黃連清熱燥濕、瀉火解毒，其中的生物堿具有很好的抗菌作用；木香行氣止痛、調(diào)中導(dǎo)滯，其水提液、揮發(fā)油和總生物堿能夠緩解腸肌痙攣；苦參清熱燥濕、殺蟲、利尿，其中的苦參堿有較強(qiáng)的抗炎、抑菌作用。珍珠具有安神定驚、明目去翳、解毒生肌的功效，能夠促進(jìn)潰瘍面的愈合。經(jīng)各藥物原料的協(xié)同作用，整個(gè)配方起到了清熱、燥濕、解毒、瀉火、涼血止痢、殺蟲利尿、行氣止痛的功效。藥材提取工藝不同所得的有效成分也不同，即使所提取的成分相同，工藝的不同也會(huì)使提取的效果產(chǎn)生很大的變化。本發(fā)明針對藥物原料中所需有效成分的不同，研究了其提取工藝，以保證各有效成分能充分提取、保留。黃連的主要有效成分為小檗堿、藥根堿和巴馬汀等生物堿，在水提過程中長時(shí)間受熱會(huì)部分分解，所以為盡量減少黃連有效成分的損失，一般采用乙醇回流提取法。苦參主要有效成分為苦參堿和氧化苦參堿等生物堿，可溶于水和乙醇，經(jīng)實(shí)驗(yàn)篩選證明水提生物堿提取率較高。木香、白頭翁中均含有揮發(fā)性和一些水溶性非揮發(fā)性有效成分，故先提取揮發(fā)性成分；提取揮發(fā)油后的木香、白頭翁藥渣與苦參加水共煎提取其有效成分。由于處方中藥材含有蛋白、淀粉、樹脂及大量的微粒等，為減少服用量，故考慮醇沉除雜操作。另外，為了合理利用中藥材，降低成本，將處方中部分藥材直接打粉入藥，以替代輔料，另外，也保證了其有效成分不受損失。通過對提取工藝的優(yōu)化， 保證了制劑中保留更多的有效成分，提高了臨床療效。本發(fā)明配方獨(dú)特，各原料協(xié)同起效，具有清熱、燥濕、解毒、瀉火、涼血止痢、殺蟲利尿、行氣止痛的功效，對慢性結(jié)腸炎具有很好的治療作用。通過對制備工藝的優(yōu)化，使藥物有效成分充分的提取出來，發(fā)揮藥效，提高了藥物療效。
具體實(shí)施例方式下面通過具體實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述，應(yīng)該明白的是，下述說明僅是為了解釋本發(fā)明，并不對其內(nèi)容進(jìn)行限定。如無特別說明，藥物原料的配比為重量配比，所用乙醇的濃度為體積濃度。實(shí)施例1
取白頭翁12g、黃連7. 5g、木香3g、苦參4. 5g、珍珠3g，按以下方法制成片劑 1、將木香、白頭翁、苦參和黃連分為兩份，質(zhì)量為1:19，較多的一份制成過5目篩的粗顆粒，較少的一份的木香、白頭翁、苦參和黃連粉碎成細(xì)粉，過80目篩預(yù)留備用，另取珍珠粉碎成粉，過80目篩備用。2、取較多份木香、白頭翁粗顆粒，加8倍量的水，浸泡1小時(shí)，加熱提取揮發(fā)油，提取6-7小時(shí)，提取一次，揮發(fā)油另器保存，濾出藥液，藥渣與苦參粗顆粒混合，加水煎煮2次， 每次加水8倍量，煎煮1小時(shí)。3、將2次煎煮液與上述木香、白頭翁蒸取揮發(fā)油后的藥液合并，濃縮至相對密度為1. 12 1.20 (60°C測)，加入乙醇至含醇量達(dá)70voW)，攪勻，冷藏M小時(shí)，濾過，濾液備用。4、取黃連粗顆粒加8倍量50%乙醇提取三次，每次提取1小時(shí)，濾過，濾液與上述步驟3醇沉濾液合并，回收乙醇，并濃縮至無醇味，并濃縮至稠膏，將稠膏與預(yù)留的木香、白頭翁、苦參和黃連細(xì)粉及珍珠細(xì)粉混勻，60°C干燥至干浸膏粉碎過80目篩。5、取β -環(huán)糊精，加水制成飽和溶液，然后在40°C攪拌下滴入揮發(fā)油，滴完后繼續(xù)攪拌池，然后在冰箱中靜置冷藏Mh，冷藏后過濾、用石油醚洗滌、40°C以下干燥，去除石油醚殘留物，得包結(jié)物，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的質(zhì)量比為1:10。6、將干浸膏、β-環(huán)糊精包結(jié)物加入藥學(xué)上可接受的相應(yīng)輔料，制成合適的劑型。實(shí)施例2
取白頭翁10g、黃連5g、木香lg、苦參lg、珍珠lg，按實(shí)施例1的方法制成本發(fā)明中藥組合物，其制法中有以下區(qū)別步驟2中木香、白頭翁加10倍量的水提取揮發(fā)油，藥渣與苦參混合，加入10倍量的水煎煮。實(shí)施例3
取白頭翁15g、黃連10g、木香5g、苦參5g、珍珠5g，按實(shí)施例1的方法制成本發(fā)明中藥組合物，其制法中有以下區(qū)別步驟4中，黃連加6倍量80%乙醇提取三次。實(shí)施例4
取白頭翁10g、黃連10g、木香lg、苦參lg、珍珠5g，按實(shí)施例1的方法制成本發(fā)明中藥組合物。實(shí)施例5
取白頭翁15g、黃連5g、木香5g、苦參5g、珍珠lg，按實(shí)施例1的方法制成本發(fā)明中藥組合物。本發(fā)明藥物可以制成膠囊劑、片劑、顆粒劑等劑型，優(yōu)選的為片劑，片劑的制備工藝，各藥物原料的提取工藝與上述實(shí)施例1-5—致，關(guān)鍵是藥物輔料的選擇。片劑作為結(jié)腸靶向包衣制劑的片芯，在崩解時(shí)間、硬度方面需要滿足特殊要求。《中國藥典》對腸溶片片芯的崩解時(shí)間和硬度未作具體要求，一般參考普通中藥素片的崩解時(shí)限30 min)，但硬度要求比普通素片大O 60N)。在選擇輔料時(shí)，要使得到的片劑滿足要求。在片劑制備時(shí)，所選的輔料主要有稀釋劑、潤濕劑、崩解劑和潤滑劑，下面逐一列舉各輔料的選取過程。選取淀粉、糊精、乳糖或微晶纖維素為稀釋劑，其所得片劑性能如下
權(quán)利要求
1.一種治療慢性結(jié)腸炎的中藥組合物，其特征是主要由下列原料組成白頭翁10-15 重量份、黃連5-10重量份、木香1-5重量份、苦參1-5重量份、珍珠1-5重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征是主要由下列原料組成白頭翁12重量份、黃連7. 5重量份、木香3重量份、苦參4. 5重量份、珍珠3重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征是劑型為片劑。
4.一種治療慢性結(jié)腸炎的中藥片劑的制備方法，其特征是，原料為白頭翁10-15重量份、黃連5-10重量份、木香1-5重量份、苦參1-5重量份、珍珠1-5重量份，包括以下步驟(1)取白頭翁、黃連、木香、苦參，將它們分別分為兩份，較少的一份分別粉碎成細(xì)粉，過 80目篩，較多的一份分別粉碎成粗顆粒，過5目篩，另取珍珠粉碎成粉，過80目篩，備用；(2)取木香、白頭翁粗顆粒，加入8-10倍量的水，加熱提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油保存，濾液和濾渣分離備用；(3)取苦參粗顆粒與步驟(2)的藥渣混合，加8-10倍量水煎煮2次，合并煎煮液；(4)將步驟(3)的煎煮液和步驟(2)的濾液混合，濃縮至相對密度為1.12 1. 20的浸膏，然后加乙醇至醇含量為70voW)，攪勻，冷藏后過濾，取濾液備用；(5)取黃連粗顆粒，加6-8倍量50-80vol%乙醇提取三次，濾過，濾液與步驟(4)濾液合并，回收乙醇至無醇味，并濃縮至稠膏；(6)取剩余的木香、白頭翁、苦參和黃連細(xì)粉，與步驟(5)的稠膏混合，60°C干燥至干浸膏，粉碎過80目篩；(7)將步驟(2)的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精進(jìn)行包結(jié)，得包結(jié)物；(8)將干浸膏粉、包結(jié)物、淀粉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合，用無水乙醇制軟材，軟材過 12-14目篩制粒，然后在60°C下干燥、14目篩整粒，加入硬脂酸鎂，壓片得片劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是步驟(1)中，白頭翁、黃連、木香、苦參均按照1:19的質(zhì)量比分為兩份。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是步驟(2)中，揮發(fā)油提取時(shí)間為6-7h。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是步驟(3)中，每次煎煮lh，步驟(5)中， 每次提取1小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是，步驟(7)中包結(jié)物制備過程為取 β -環(huán)糊精，加水制成飽和溶液，然后在攪拌下滴入揮發(fā)油，滴完后繼續(xù)攪拌2-4h，然后靜置冷藏，冷藏后過濾、用石油醚洗滌、干燥，去除石油醚殘留物，得包結(jié)物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征是步驟(7)中，揮發(fā)油與環(huán)糊精質(zhì)量比為1:10，滴入揮發(fā)油的溫度為40°C，滴完后攪拌3小時(shí)。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是步驟(8)中，干浸膏粉與包結(jié)物的總質(zhì)量為淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂總質(zhì)量的5. 8-6. 2倍，無水乙醇的用量為干浸膏粉、包結(jié)物、淀粉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉總質(zhì)量的9-11%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療慢性結(jié)腸炎的中藥組合物及其制備方法，主要由下列重量份的原料組成白頭翁10-15重量份、黃連5-10重量份、木香1-5重量份、苦參1-5重量份、珍珠1-5重量份。本發(fā)明配方獨(dú)特，各原料協(xié)同起效，具有清熱、燥濕、解毒、瀉火、涼血止痢、殺蟲利尿、行氣止痛的功效，對慢性結(jié)腸炎具有很好的治療作用。通過對制備工藝的優(yōu)化，使藥物有效成分充分的提取出來，發(fā)揮藥效，提高了藥物療效。
文檔編號A61K36/718GK102362901SQ201110342580
公開日2012年2月29日 申請日期2011年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月3日
發(fā)明者程立方, 閆雪生, 隋在云 申請人:山東省中醫(yī)藥研究院