專利名稱：一種脂溶性維生素納米粒的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸用抗生素制劑領(lǐng)域，涉及一種脂溶性維生素納米粒的制備方法。
背景技術(shù)：
殼聚糖是一種天然多糖類高分子，具有良好的生物學(xué)特性，如組織相容性、生物可降解性、無生物毒性，無有害降解產(chǎn)物，可作為載體材料用于緩釋、控釋制劑的制備。但制備時，必須使用稀酸溶液使其溶解，故而不適用于那些酸性條件下不溶或不穩(wěn)定的藥物。而水溶性羧甲基殼聚糖，正好可以克服這一不足，已在藥劑學(xué)方面得到了廣泛應(yīng)用。脂溶性維生素包括維生素A、維生素D、維生素E和維生素K。維生素既不是能量來源，也不是構(gòu)成機(jī)體組織的成分，但它以輔酶和催化劑的形式廣泛參與體內(nèi)代謝，是維持動物體正常生理機(jī)能所必需的具有高度生物活性的有機(jī)化合物。脂溶性維生素的缺乏可引起機(jī)體代謝紊亂，影響動物健康和生產(chǎn)性能。目前在獸醫(yī)臨床上常用的脂溶性維生素制劑有注射劑、粉劑和預(yù)混劑等。當(dāng)個別或少量動物維生素缺乏時，注射劑效果迅速，但不適用于群體較大的動物，應(yīng)用受到一定的限制；粉劑可添加在飼料中，起到預(yù)防和治療目的，但由于粉劑粒徑較大，在動物體內(nèi)吸收性差，利用率低，且脂溶性維生素在消化道內(nèi)需要溶解在脂肪中被吸收，從而易受腸道機(jī)能狀態(tài)的影響；且脂溶性維生素添加量少，在應(yīng)用時容易混合不均，這些因素都限制了粉劑在臨床上大規(guī)模使用。因此研制一種吸收率好，方便大規(guī)模應(yīng)用的脂溶性維生素勢在必行。近年來開發(fā)的以納米生物技術(shù)為核心的復(fù)合維生素制劑，處在膠體分散狀態(tài)，是一種熱力學(xué)穩(wěn)定體系，它改善了脂 溶性維生素在畜禽體內(nèi)的藥物動力學(xué)特性，主要表現(xiàn)在3個方面:第一，納米級脂溶性維生素的吸收率明顯增加，納米級脂溶性維生素液在胃腸中可使脂溶性維生素釋放迅速，而且與胃腸道上皮層組織充分接觸，通過胃腸道上皮細(xì)胞間質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，結(jié)果使脂溶性維生素容易吸收。第二，納米級脂溶性維生素吸收迅速，平均達(dá)峰時間提前。第三，納米級脂溶性維生素，可使其在體內(nèi)藥物動力學(xué)穩(wěn)定性提高，補(bǔ)充脂溶性維生素之間個體差異變小。目前，脂溶性維生素制劑有注射劑、片劑、粉劑和靜脈注射乳劑等。其中注射劑和靜脈乳劑多用于人醫(yī)臨床上，并且價格較高；也有部分注射劑用在動物體上，但注射費(fèi)時費(fèi)力，不易普遍推廣；在動物上應(yīng)用多為粉劑，因其添加量少，在拌料時易混合不均；并且粉劑粒徑較大，吸收率低。因此為了尋求一種使用方便，溶解度好、吸收率高、價格便宜的脂溶性維生素制劑，本試驗(yàn)擬研制脂溶性維生素納米乳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于研制一種脂溶性維生素的新劑型，將脂溶性維生素制備成容易吸收、容易給藥的水溶性液體，解決脂溶性維生素給藥困難的難題，有效提高脂溶性維生素的生物利用度，增強(qiáng)療效，降低毒副作用，達(dá)到緩釋、長效、靶向的目的。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了一種脂溶性維生素的羧甲基殼聚糖納米粒，該納米粒以脂溶性維生素為主要成分，以羧甲基殼聚糖載體。羧甲基殼聚糖能夠在體內(nèi)自動降解，并且無毒性、無免疫原性，具有很高的生物相容性，因此可以制備出高度安全性的羧甲基殼聚糖納米粒。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明中羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法步驟如下:
(1)將一定質(zhì)量的羧甲基殼聚糖溶于蒸餾水中；
(2)將一定量將脂溶性維生素分散于羧甲基殼聚糖水溶液中；
(3)加入一定濃度的氯化鈣水溶液超聲至出現(xiàn)乳光，通過陰陽離子的靜電作用自發(fā)形成納米粒。 下面結(jié)合具體實(shí)例進(jìn)一步說明本發(fā)明。實(shí)施例1
精確稱量3g羧甲基殼聚糖，溶解于IOOml蒸餾水中，攪拌至形成澄清透明的溶液，配制濃度為4% (體積/體積)的氯化鈣水溶液，精確稱量0.3g脂溶性維生素分散于羧甲基殼聚糖溶液中；加入5ml氯化鈣水溶液超聲，通過陰陽離子的靜電作用自發(fā)形成納米粒。上述方法制備的羧甲基殼聚糖納米粒，外形為圓形，形狀規(guī)整且無聚集現(xiàn)象，粒徑為254nm±46nm，粒徑分布較窄，體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，脂溶性維生素在納米粒中的釋放時間達(dá)7天，具有非常顯著的緩釋作用。用兔子做動物實(shí)驗(yàn)表明，羧甲基殼聚糖包埋的脂溶性維生素較傳統(tǒng)的脂溶性維生素制劑吸收要更快，生物利用度更高。實(shí)施例2
精確稱量6g羧甲基殼聚糖，溶解于IOOml蒸餾水中，攪拌至形成澄清透明的溶液，配制濃度為6% (體積/體積)的氯化鈣水溶液，精確稱量0.9g脂溶性維生素分散于羧甲基殼聚糖溶液中；加入8ml氯化鈣水溶液超聲，通過陰陽離子的靜電作用自發(fā)形成納米粒。上述方法制備的羧甲基殼聚糖納米粒，外形為圓形，形狀規(guī)整且無聚集現(xiàn)象，粒徑為385nm±33nm，粒徑分布較窄，體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，脂溶性維生素在納米粒中的釋放時間達(dá)7天，具有非常顯著的緩釋作用。用兔子做動物實(shí)驗(yàn)表明，羧甲基殼聚糖包埋的脂溶性維生素較傳統(tǒng)的脂溶性維生素制劑吸收要更快，生物利用度更高。實(shí)施例3
精確稱量13g羧甲基殼聚糖，溶解于IOOml蒸餾水中，攪拌至形成澄清透明的溶液，配制濃度為9% (體積/體積)的氯化鈣水溶液，精確稱量1.9g脂溶性維生素分散于羧甲基殼聚糖溶液中；加入12ml氯化鈣水溶液超聲，通過陰陽離子的靜電作用自發(fā)形成納米粒。上述方法制備的羧甲基殼聚糖納米粒，外形為圓形，形狀規(guī)整且無聚集現(xiàn)象，粒徑為575nm±35nm，粒徑分布較窄，體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，脂溶性維生素在納米粒中的釋放時間達(dá)7天，具有非常顯著的緩釋作用。用兔子做動物實(shí)驗(yàn)表明，羧甲基殼聚糖包埋的脂溶性維生素較傳統(tǒng)的脂溶 性維生素制劑吸收要更快，生物利用度更高。
權(quán)利要求
1.一種羧甲基殼聚糖納米粒，其特征在于以脂溶性維生素為主要成分，以羧甲基殼聚糖為載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用羧甲基殼聚糖納米粒，其特征在于脂溶性維生素與羧甲基殼聚糖的重量比為1:5 1:20。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的獸用羧甲基殼聚糖納米粒，其特征在于脂溶性維生素與羧甲基殼聚糖的重量比的最佳范圍為1:6 1:8。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用羧甲基殼聚糖納米粒，其特征在于納米粒的粒徑范圍為100_700nmo
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法，其特征如下:室溫下將羧甲基殼聚糖(分子量為8.5X IO4)溶于去離子水中，制得一定濃度的水溶液，再將脂溶性維生素分散于其中，攪拌，加入一定濃度的氯化鈣水溶液超聲至出現(xiàn)乳光。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的獸用羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法，其特征在于羧甲基殼聚糖濃度范圍為3%~20% (質(zhì)量/體積)。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的獸用羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法，其特征在于羧甲基殼聚糖分子量范圍為2.0X 104-8.5 X IO4 Da。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的獸用 羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法，其特征在于氯化鈣水溶液的濃度范圍為2%~lO% (體積/體積)。
全文摘要
本發(fā)明屬于獸藥的技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法，以脂溶性維生素為主要成分，以羧甲基殼聚糖為載體，脂溶性維生素與羧甲基殼聚糖的重量比為15~120，脂溶性維生素與羧甲基殼聚糖的重量比的最佳范圍為16~18。制備的羧甲基殼聚糖納米粒，外形為圓形，形狀規(guī)整且無聚集現(xiàn)象，粒徑較小，粒徑分布較窄，以兔為動物模型的動物實(shí)驗(yàn)表明，羧甲基殼聚糖包埋的脂溶性維生素較傳統(tǒng)的脂溶性維生素制劑吸收要更快，生物利用度更高。
文檔編號A61K31/07GK103083241SQ20111034288
公開日2013年5月8日 申請日期2011年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月3日
發(fā)明者郝智慧, 王艷玲 申請人:青島康地恩藥業(yè)股份有限公司