專利名稱：一種鹽酸二甲雙胍緩釋微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及ー種鹽酸ニ甲雙胍緩釋微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
微丸一般是指直徑在O. 5-1. 5_之間的球形或類球形制劑。微丸作為多單元型給藥系統(tǒng)，與傳統(tǒng)的単一劑量給藥系統(tǒng)如普通片劑相比，微丸特別是緩釋微丸具有如下優(yōu)點(diǎn)①進(jìn)入體內(nèi)后迅速分布于整個胃腸道，由于劑量均勻分散于單個微丸內(nèi)，藥物與胃腸道的接觸面積大大増加，從而提高了生物利用度并降低某些藥物對胃腸道的刺激性；②普通片劑的胃排空時間一般在120-640min，而微丸則為120_180min，因此該系統(tǒng)的藥物吸收受食物和個體差異的影響較小，吸收動力學(xué)重現(xiàn)性較好；③由于吸收動力學(xué)為許多小単元釋藥行為的總和，單個微丸的缺陷或破損不會影響整個制劑的釋放情況，可降低突釋的風(fēng)險，具有較高的安全性；④可將不同釋藥特征的微丸組合成多単元系統(tǒng)以達(dá) 到理想的釋藥速率，獲得預(yù)期血濃以達(dá)到療效(《現(xiàn)代藥劑學(xué)》，1998;中國醫(yī)藥科技出版社 Multiparticulate Drug Delivery Systems for Controlled Release[J」· Tropica丄Journal of Pharmaceutical Research,2008,7 (3) ；MultiparticuIate formulationapproach to colon specinc drug delivery current perspectives [J]. J Pharm PharmSci，2006. 9(3))。近幾十年來，雖然微丸的制備方法有很多，如包衣鍋制丸法、沸騰床或流化床制丸法、離心制丸法、熔融制丸法、振動噴霧制丸法、液中成球法等等，但是，擠出滾圓法由于其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)已成為微丸制備的主要加工技術(shù)(中國醫(yī)藥エ業(yè)雜志，1998，29(8)，Multiparticulate Drug Delivery Systems for Controlled Release[J]. TropicalJournal of Pharmaceutical Research,2008,7 (3) ；MultiparticuIate formulationapproach to colon specific drug delivery current perspectiveslJ」· J Pharm PharmSci，2006. 9(3))。微丸的制備與普通片劑的濕法制粒法雖有諸多相似的方面，如配方主要有活性成分、賦形劑、潤濕劑組成，エ藝主要有混合、制軟材，“緊握成團(tuán)，輕壓即散”的軟材很容易壓制成片，但是，同樣狀況下，由于擠出過程困難、無法滾動成形等原因是微丸制備失敗，所以，適合于制備微丸活性成分必須具備擠出滾圓的特性或添加大量具備擠出滾圓的特性的賦形劑才能實(shí)現(xiàn)(中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2011，I (28))。糖尿病在全世界已被認(rèn)為是繼腫瘤、心腦血管疾病后的第三大危害人類健康的”殺手”。目前，全世界已確診的糖尿病的患者約為I. 5億，據(jù)預(yù)測到2025年將達(dá)3. O億。據(jù)統(tǒng)計，世界上糖尿病的發(fā)病率為3%-5%，50歲以上的人平均發(fā)病率為10%。有關(guān)資料顯示，我國有3000多萬糖尿病患者，毎年新增150 200萬患者，而其中11型糖尿病患者占90%以上。鹽酸ニ甲雙胍是全球最暢銷的II型糖尿病藥物。鹽酸ニ甲雙肌是ー種雙肌類抗糖尿病藥物，化學(xué)名為1，I 一二甲基雙肌鹽酸鹽；分子式C4H11N5-HCl ;分子量165. 63 ;為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭；在水中易溶，在甲醇中溶解，在こ醇中微溶，在こ醚或三氯甲烷中不溶；mp 220-225V ；UV233nm ;化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種鹽酸ニ甲雙胍緩釋微丸，其特征在于該微丸由含藥丸芯包覆緩釋衣制成，其中 含藥丸芯的配方含有下列的原料鹽酸ニ甲雙胍75-100重量份，賦形劑0-25重量份，二者之和為100重量份，或者二者的份數(shù)同比放大或縮小，表面活性劑為鹽酸ニ甲雙胍與賦形劑重量之和的O. 1-8%，優(yōu)選為.2-6% ;潤濕劑為鹽酸ニ甲雙胍與賦形劑重量之和的O. 1-30%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的緩釋微丸，其特征在于其含藥丸芯粒徑分布為O.4 O. 8mm。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的緩釋微丸，其特征在于其含藥丸芯長徑比為1.2 I至I I0
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的緩釋微丸，其特征在于含藥丸芯中的賦形劑為藥劑學(xué)上允許的任意ー種或多種非活性的固體物質(zhì)。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的緩釋微丸，其特征在于含藥丸芯中的表面活性劑選自下列物質(zhì)中的ー種或多種聚こニ醇、聚氧こ烯蓖麻油衍生物、泊洛沙姆、聚山梨酷、司盤、聚氧こ烯脂肪酸酷、ニ辛基磺基琥珀酸鈉、十二烷基硫酸鈉、單脂肪酸甘油酷、單脂肪酸甘油ニ酷、磷脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的緩釋微丸，其特征在于含藥丸芯中的潤濕劑選自下列物質(zhì)中的ー種或多種水、こ醇、こ酸こ酷、ニ氯甲烷、三氯甲烷、聚こニ醇400、聚丙醇、甘油。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的緩釋微丸，其特征在于含藥丸芯的緩釋衣配方由水不溶性聚合物、增塑劑、分散介質(zhì)組成，其中，水不溶性聚合物選自下列物質(zhì)中的ー種或多種こ基纖維素、醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素酞酸酯、丙烯酸樹脂；增塑劑選自下列物質(zhì)中的ー種或多種甘油、丙ニ醇、聚こニ醇、三醋酸甘油酷、枸櫞酸酷、鄰苯ニ甲酸酷、癸ニ酸ニ丁酯；分散介質(zhì)選自水、有機(jī)溶劑中的ー種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的緩釋微丸，其特征在于緩釋衣配方中還可以包含任意量的抗粘劑及/或致孔劑，其中，所述的抗粘劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、ニ氧化硅、鈦白粉中的ー種或多種；所述的致孔劑選自下列物質(zhì)中的ー種或多種水溶性小分子物質(zhì)如蔗糖、鹽類，水溶性高分子材料如聚こニ醇、聚維酮、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的緩釋微丸，其特征在于其緩釋衣配方中水不溶性聚合物用量為含藥丸芯重量的5% -50%，優(yōu)選10% -35%，更優(yōu)選15% -30%;增塑劑為不溶性聚合物用量的O 40%，抗粘劑為不溶性聚合物用量的O 50%，致孔劑為不溶性聚合物用量的.O 40%,其余為分散介質(zhì)。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的緩釋微丸，其特征在于該含藥丸芯與所包覆的緩釋衣之間還可以添加起隔離作用的隔離層物質(zhì)，其中，所述的隔離層物質(zhì)選自下列物質(zhì)中的ー種或多種水溶性高分子材料如羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮、聚こニ醇，優(yōu)選羥丙甲纖維素；其中，隔離層物質(zhì)的用量為含藥丸芯重量的2-3%。
11.根據(jù)權(quán)利要求I或10所述的緩釋微丸的制備方法，其特征在于采用擠出滾圓法制備含藥丸芯，或者進(jìn)ー步將含藥丸芯涂覆隔離層物質(zhì)，再將緩釋衣材的溶液或分散體對涂覆了或未涂覆隔離層物質(zhì)的含藥丸芯進(jìn)行噴霧包衣。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于采用擠出滾圓法制備含藥丸芯時擠出機(jī)篩孔直徑為O. I I. 5mm,優(yōu)選O. 6mm。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，公開了一種鹽酸二甲雙胍緩釋微丸及其制備方法。該微丸由含藥丸芯包覆緩釋衣組成，其中含藥丸芯的配方含有鹽酸二甲雙胍75-100重量份，賦形劑0-25重量份，二者之和為100重量份，或者二者的份數(shù)同比放大或縮小，表面活性劑為鹽酸二甲雙胍與賦形劑重量之和的0.1-8％；潤濕劑為鹽酸二甲雙胍與賦形劑重量之和的0.1-30％。本發(fā)明能夠得到脆碎度低、收率較高、粒徑較小、表面光潔的含藥丸芯，這樣的丸芯便于進(jìn)一步加工。本發(fā)明對此含藥丸芯涂覆緩釋衣制成鹽酸二甲雙胍緩釋微丸，并進(jìn)行了生物利用度實(shí)驗(yàn)，證明本發(fā)明制劑在體外具有質(zhì)量可控、穩(wěn)定的特點(diǎn)，在體內(nèi)具有緩釋的特征。
文檔編號A61K31/155GK102716090SQ201210002378
公開日2012年10月10日 申請日期2012年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月5日
發(fā)明者劉文一, 夏云, 姬曉燕, 徐向陽, 程娟, 邢蕓, 黃春玉 申請人:金陵藥業(yè)股份有限公司