專利名稱：一種鹽酸沙格雷酯緩釋微丸及其制備方法
技術領域：
本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種鹽酸沙格雷酯緩釋微丸及其制備方法。
背景技術：
微丸一般是指直徑在0. 5-1. 5mm之間的球形或類球形制劑。微丸作為多單元型給藥系統，與傳統的單一劑量給藥系統如普通片劑相比，微丸特別是緩釋微丸具有如下優點①進入體內后迅速分布于整個胃腸道，由于劑量均勻分散于單個微丸內，藥物與胃腸道的接觸面積大大增加，從而提高了生物利用度并降低某些藥物對胃腸道的刺激性； ②普通片劑的胃排空時間一般在120-640min，而微丸則為120-180min，因此該系統的藥物吸收受食物和個體差異的影響較小，吸收動力學重現性較好；③由于吸收動力學為許多小單元釋藥行為的總和，單個微丸的缺陷或破損不會影響整個制劑的釋放情況，可降低突釋的風險，具有較高的安全性；④可將不同釋藥特征的微丸組合成多單元系統以達到理想的釋藥速率，獲得預期血濃以達到療效(《現代藥劑學》，1998;中國醫藥科技出版
Multiparticulate Drug Delivery Systems for Controlled Release[J]. Tropical Journal of Pharmaceutical Research,2008,7(3) ；Multiparticulate formulation approach to colon specific drug delivery :current perspectives[J]. J Pharm Pharm Sci，2006. 9(3))。近幾十年來，雖然微丸的制備方法有很多，如包衣鍋制丸法、沸騰床或流化床制丸法、離心制丸法、熔融制丸法、振動噴霧制丸法、液中成球法等等，但是，擠出滾圓法由于其獨特的優點已成為微丸制備的主要加工技術(中國醫藥工業雜志，1998，四(8)， Multiparticulate Drug Delivery Systems for Controlled Release[J]. Tropical Journal of Pharmaceutical Research,2008,7 (3) ；Multiparticulate formulation approach to colon specific drug delivery current perspectives[J]. J Pharm Pharm Sci，2006. 9(3))。微丸的制備與普通片劑的濕法制粒法雖有諸多相似的方面，如配方主要有活性成分、賦形齊U、潤濕劑組成，工藝主要有混合、制軟材，“緊握成團，輕壓即散”的軟材很容易壓制成片，但是，同樣狀況下，由于擠出過程困難、無法滾動成形等原因是微丸制備失敗，所以，適合于制備微丸活性成分必須具備擠出滾圓的特性或添加大量具備擠出滾圓的特性的賦形劑才能實現(中國現代應用藥學，2011,1 (28))。鹽酸沙格雷酯分子式C24H31NO6. HC1，分子量為465. 98。類白色結晶性粉末，無臭， 味苦。熔點145-149°C，pH在2. 85-2. 90，結構式。
權利要求
1.一種鹽酸沙格雷酯緩釋微丸，其特征在于該微丸由含藥丸芯包覆緩釋衣制成，其中含藥丸芯的配方含有下列的原料鹽酸沙格雷酯75-100重量份，賦形劑0-25重量份，二者之和為100重量份，或者二者的份數同比放大或縮小，表面活性劑為鹽酸沙格雷酯與賦形劑重量之和的0. 1-8%，優選為 2-6% ；潤濕劑為鹽酸沙格雷酯與賦形劑重量之和的0. 1-30%。
2.根據權利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于其含藥丸芯粒徑分布為0.4 0. 8mm。
3.根據權利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于其含藥丸芯長徑比為1.2 1至 1 I0
4.根據權利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于含藥丸芯中的賦形劑為藥劑學上允許的任意一種或多種非活性的固體物質。
5.根據權利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于含藥丸芯中的表面活性劑選自下列物質中的一種或多種聚乙二醇、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、泊洛沙姆、聚山梨酯、司盤、聚氧乙烯脂肪酸酯、二辛基磺基琥珀酸鈉、十二烷基硫酸鈉、單脂肪酸甘油酯、單脂肪酸甘油二酯、 磷脂。
6.根據權利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于含藥丸芯中的潤濕劑選自下列物質中的一種或多種水、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、聚乙二醇400、聚丙醇、甘油。
7.根據權利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于含藥丸芯的緩釋衣配方由水不溶性聚合物、增塑劑、分散介質組成，其中，水不溶性聚合物選自下列物質中的一種或多種乙基纖維素、醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素酞酸酯、丙烯酸樹脂；增塑劑選自下列物質中的一種或多種甘油、丙二醇、聚乙二醇、三醋酸甘油酯、枸櫞酸酯、鄰苯二甲酸酯、癸二酸二丁酯； 分散介質選自下列物質中的一種或多種水、有機溶劑。
8.根據權利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于緩釋衣配方中還可以包含任意量的抗粘劑及/或致孔劑，其中，所述的抗粘劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化硅、鈦白粉中的一種或多種；所述的致孔劑選自下列物質中的一種或多種水溶性小分子物質如蔗糖、鹽類，水溶性高分子材料如聚乙二醇、聚維酮、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素。
9.根據權利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于其緩釋衣配方中水不溶性聚合物用量為含藥丸芯重量的5% -50%，優選10% -35%，更優選15% -30% ；增塑劑為不溶性聚合物用量的0 40%，抗粘劑為不溶性聚合物用量的0 50%，致孔劑為不溶性聚合物用量的 0 40%，其余為分散介質。
10.根據權利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于該含藥丸芯與所包覆的緩釋衣之間可以添加起隔離作用的隔離層物質，其中，所述的隔離層物質選自下列物質中的一種或多種羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮、聚乙二醇，優選羥丙甲纖維素；隔離物質的量為含藥丸芯重量的2-5%。
11.根據權利要求1或10所述的緩釋微丸的制備方法，其特征在于采用擠出滾圓法制備含藥丸芯，或者進一步將含藥丸芯涂覆隔離層物質，再將緩釋衣材的溶液或分散體對涂覆了或未涂覆隔離層物質的含藥丸芯進行噴霧包衣。
12.根據權利要求11所述的制備方法，其特征在于采用擠出滾圓法制備含藥丸芯時擠出機篩孔直徑為0. 1 1. 5mm，優選0. 6mm。
全文摘要
本發明屬于藥物制劑領域，公開了一種鹽酸沙格雷酯緩釋微丸及其制備方法。該微丸由含藥丸芯包覆緩釋衣制成，其中含藥丸芯的配方含有下列的原料鹽酸沙格雷酯75-100重量份，賦形劑0-25重量份，二者之和為100重量份，或者二者的份數同比放大或縮小，表面活性劑為鹽酸沙格雷酯與賦形劑重量之和的0.1-8％；潤濕劑為鹽酸沙格雷酯與賦形劑重量之和的0.1-30％。本發明能夠得到脆碎度低、收率較高、粒徑較小、表面光潔的含藥丸芯，這樣的丸芯便于進一步加工，本發明對此含藥丸芯包覆緩釋衣制成枸櫞酸鉀緩釋微丸，該微丸具有在體外具有質量可控、穩定的特點，在體內具有緩釋的特征。
文檔編號A61P7/02GK102552165SQ201210002380
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月5日 優先權日2012年1月5日
發明者萬輝, 姬曉燕, 張慶曉, 戴銀娣, 薛斐, 邢蕓, 黃春玉 申請人:金陵藥業股份有限公司